脳の発育不全

小児期の一般的な神経学的問題は病状であり、その外観は脳の異常な子宮内発達に基づいています。このような障害は「脳の発育不全」と呼ばれ、多くの場合、明確な臨床像がない多因子状態です。ほとんどの場合、親は、学習障害、発作、運動障害、および子供の行動異常を訴える医師に助けを求めます。脳の発育不全は、CTまたは核磁気共鳴画像法でのみ認識されます。一般的に、障害の発症のメカニズムはよく理解されていません。

疫学

脳の発達の欠陥は、すべての奇形の約20％を占めています。専門家の観察によると、中枢神経系の先天性障害の発生率は、生まれた赤ちゃん1,000人あたり1〜2例の範囲です。 [1]、 [2]

脳の発達における先天性異常の中で、最初の場所の1つは、小児てんかん症候群の出現の主な原因となる皮質発育不全によって占められています。一般に、先天性脳の異常は、小児期に診断されたすべての発育不全の約30％に見られます。

皮質発育不全は、脳の発達障害のある患者の25〜40％で発生し、てんかん症候群または他のタイプの症候性てんかんを伴うことがよくあります。

脳の先天性異常の中で、皮質発育不全が非常に頻繁に見られます。これは、神経画像診断、特に神経超音波検査、磁気共鳴画像法、コンピューター断層撮影法の幅広い実用化によるものです。

原因 脳の発育不全

脳発育不全の出現の最も明白な理由は次のとおりです。

• 神経系の子宮内発達障害（産卵段階）;
• 遺伝子突然変異、妊娠中の母親の感染症、放射線への曝露、外傷性損傷、化学物質および毒素への胎児の曝露の結果としての初期胚発生の段階での神経系への損傷。

胎児の神経系に有害な影響を与える感染症の中で、風疹、トキソプラズマ症、ウイルス性肝炎、およびサイトメガロウイルス感染症を区別する必要があります。

ほとんどの場合、不適切な子宮内発達は、催奇形性の影響を与える有害な要因が母親と赤ちゃんの体に悪影響を与えることが原因です。発育不全の形成の外因性の原因は次のとおりです。

• 放射性放射線;
• 化学薬品の影響;
• 高温;
• 高周波電流への暴露;
• 女性の体内に有毒な製品を摂取することを伴う、不十分な環境状況。

さらに、妊娠を知らずに妊婦が服用できるいくつかの医薬品やホルモン剤は、催奇形性の影響を与える可能性があります。多くの薬が問題なく胎盤を通過し、赤ちゃんの循環器系に行き着くという証拠があります。危険は、強力な物質だけでなく、高用量の常習的な薬物、さらにはマルチビタミン複合体によっても引き起こされる可能性があります。 [3]

潜在的な無症候性の経過を伴うものを含む、代謝プロセス、ウイルスおよび他の感染症の失敗も、発育不全のタイプによる子宮内発達の違反を引き起こす可能性があります。特に危険なのは：

• 甲状腺機能亢進症;
• 代謝障害;
• 糖尿病;
• 梅毒;
• サイトメガロウイルス感染;
• 風疹;
• リステリア症;
• トキソプラズマ症。

妊娠中の女性の生活の特徴は、妊娠の過程と胎児の健康に非常に悪い影響を及ぼします。催奇形性効果は以下によって発揮されます：

• アルコール消費量;
• 喫煙;
• 中毒。

危険因子

以下は、脳発育不全の出現の素因と考えられています：

• 遺伝的素因（常染色体遺伝形式による、またはX染色体に関連する病理の出現の関連症例）;
• 自然突然変異;
• 染色体再配列;
• 子宮内感染（主にウイルス起源）または外傷;
• 子宮内発達の段階での中毒、薬、化学物質の影響;
• 妊娠期間中の母親のアルコール依存症による致命的なアルコール症候群;
• 胎児の栄養成分の急性不足;
• 妊娠中の母親の顕著な代謝障害。

現在、科学者は脳発育不全の主な原因を特定できないため、既存の危険因子を比較検討する必要があります。 [4]

病因

人間の脳の発達は出生前の段階から始まり、出生後も活発に続いています。専門家によると、右大脳半球は、運動協調性、バランス、空間的視覚および運動感覚の感度について、想像力と創造性の思考に責任があります。左大脳半球は、数学的、記号、論理的、発話、分析能力を決定し、耳、目標設定、および概略図による情報の知覚を提供します。統一された脳は、神経線維系（脳梁）によって互いに緊密に相互接続された2つの半球の働きです。

脳梁は、後頭頭頂領域の大脳半球の間に局在しています。それは2億の神経線維を含み、脳の協調的な働きと大脳半球間の情報の伝達を確実にします。脳の発育不全などの違反により、人の認知機能が低下します。脳梁を介した不適切な伝導により、支配的な半球は負荷が増加し、他の半球は実際には機能しません。2つの脳の半分の間の接続が失われます。その結果、空間的な向きが悪くなり、不均衡が生じ、患者は自分の体を正しく認識できず、感情的に適切に反応します。前肢の知覚機能が損なわれています。 [5]

脳発育不全の子供はしばしば這わず、歩く、読む、書くのが困難です。情報は主に聴覚と視覚を通して知覚されます。治療と医学的リハビリテーションがない場合、そのような患者は将来、一般的な発達と学習に関連する多くの問題を抱えています。 [6]

症状 脳の発育不全

すべての患者の臨床症状はさまざまな形で現れるため、診断はさまざまな時期に行われます。たとえば、重度の脳発育不全は幼児期にすでに検出されており、成人では、障害を隠してランダムに診断することができます。

新生児期に脳発育不全の子供は正常で非常に健康に見えるかもしれません、そして発達の指標は生後3ヶ月までの正常なものと一致します。3か月から、最初の病理学的兆候が点頭てんかん、乳児のけいれんなどの形で現れることがあります。

臨床像はそのような兆候によって表すことができます：

• 脳梁の形成とその後の発達の違反;
• 脳室腔の嚢胞性拡張、脳マントルの異常;
• 水頭症;
• 視神経および聴覚神経の萎縮;
• 小頭症;
• 大脳半球の腫瘍プロセス（嚢胞を含む）;
• 畳み込みの不完全な形成;
• 初期の性的発達;
• 脊柱の奇形（二分脊椎、椎弓の非閉鎖）;
• アイカルディ症候群（初期ミオクローヌス脳症）;
• 脂肪腫;
• 消化器系のあらゆる種類の病状;
• 精神運動発達の阻害;
• 知的および身体的遅滞;
• 協調運動障害;
• 筋骨格系を含む他の臓器からの欠陥;
• 筋緊張の低下。

発育不全の比較的軽度の症例では、正常な精神的および運動的発達を伴い、大脳半球間の情報交換が損なわれている兆候がある可能性があります。 [7]

最初の兆候

乳児の脳の発育不全は、子宮内発達の段階でも病理を診断することは可能ですが、生後3か月後に最も頻繁に見られます。赤ちゃんの問題の最初の兆候は通常次のとおりです。

• 発作、点頭てんかんの出現;
• 発作;
• 叫び声の弱体化;
• 視覚、嗅覚、および/または触覚の問題;
• コミュニケーション障害; [8]
• 筋肉の低血圧の兆候（反射活動の低下、大量の唾液分泌、身体的発達の阻害、運動活動の弱さ、把握機能の障害）。

発育不全を伴う高齢では、聴覚および視覚の記憶の悪化、運動協調性の障害、および体温調節（低体温症）に注意が向けられます。

点頭てんかんは、けいれん性の突然の屈曲-手足の伸展です。筋低血圧は、筋緊張の低下を特徴とします（筋力の低下と組み合わされる場合があります）。

非症候性タイプの発育不全はより一般的であると考えられており、長期間無症候性のままであり、ほとんど偶然に検出されます-たとえば、精神遅滞、発作、または大きな頭のサイズの診断中に。巨頭症は、第三脳室の後方に巨大な嚢胞性腫瘤が存在することに一部起因しています。あまり一般的ではありませんが、内分泌障害が発生する可能性があります。

脳発育不全の症候群型は次のとおりです。

• アイカルディ症候群-主に少女に発生し、乳児のけいれん、特定の脈絡膜裂孔、椎骨-肋骨の欠陥を特徴とします。病状の結果はしばしば不利です：患者は痙攣を続け、深刻な精神遅滞が認められます。
• 小頭症および中枢神経系の他の欠陥として現れる可能性のある性器病変を伴う家族症候群。
• アンデルマン症候群は、脳の発育不全（または低栄養症）と組み合わせた末梢神経系の損傷を特徴としています。
• 周期的な多汗症と低体温症の症候群（逆シャピロ症候群）。

脳梁の発育不全

発育不全は、さまざまな要因の影響下で出生前の段階で発症し始めるため、脳の先天性の病状です。脳梁の二次発育不全は、透明な中隔の二次破壊の形で考えられます：そのような欠陥は、ニューロソノグラフィーの間に冠状動脈投射で視覚化することができます。多くの病状は、二次水頭症の背景に対する水路の狭窄、脳梁欠損症、キアリII異常、移動欠陥、および中隔視神経形成異常を含む、透明な中隔の発育不全に関連しています。中隔視神経形成異常では、透明な中隔の発育不全と視神経管、神経線維および視交叉の形成不全が認められます。この病状の患者のほとんどは、さらに下垂体-視床下部系の障害に苦しんでいます。 [9]

子供の脳梁の発育不全は、2つの大脳半球をつなぐ神経叢、すなわち、平らな形をして大脳皮質の下に局在する脳梁に影響を及ぼします。病気の重症度はさまざまです。

1. 知的能力と運動活動を維持しながら、軽度の発育不全が認められます。半球間のインパルス信号の送信には障害のみがあります。
2. 複雑な程度は、発育不全の一般的な兆候だけでなく、脳の発達の他の異常も伴います。神経接続、発作、および精神発達の明らかな阻害に著しい混乱があります。

合併症とその結果

先天性脳異常の結果は、3つのオプションに分けることができます。

1. ほぼ完全に回復し、目に見える障害はなく、患者は通常の生活活動に戻ります。
2. 患者の生命を脅かすことはないが、患者の日常的および社会的活動をある程度制限する残留現象。
3. 重度の障害、重大な知的障害。

発育不全の結果の重症度は、脳の病理学的変化の量、およびこの病理学を引き起こした原因に依存します。診断の適時性と医療処置の適切性は非常に重要です。 [10]

一般に、脳発育不全の多くの患者では、中等度または重度の知的発達障害があり、身体的観点からの遅れがあります。

診断 脳の発育不全

脳発育不全の重症例では、新生児の目視検査ですでに診断を行うことが可能です。発作の出現、精神遅滞を伴う新生児期の筋肉低血圧については、追加の検査を処方することができます。

以下は、一般的な診断方法と見なされます。

• 妊娠中のスクリーニングと産科超音波検査;
• 赤ちゃんの生後12〜18か月の泉門領域を介した神経超音波検査。
• 可能なビデオモニタリングを伴う脳波検査;
• 磁気共鳴画像。 [11]

発育不全、体性病変に関連する障害を認識するために、腎臓、心臓、および腹部の臓器の超音波検査が行われます。さらに、遺伝カウンセリングが必要になる場合があります。臨床検査は、体の状態の一般的な評価の一部として実行されます。それらは、一般的な血液および尿の検査を実行しますが、脳脊髄液の研究はそれほど頻繁ではありません。

開いた泉門の期間中の小児期の機器診断は、ほとんどの場合、ニューロソノグラフィーによって表されます-手頃な価格で、移動可能で、安全で有益な手順です。ニューロソノグラフィーは、先天性および感染性、神経可塑性または外傷性の脳病変の両方で使用できます。 [12]

差動診断

新生児期の脳発育不全の診断中に、以下の病的状態で分化を行う必要があります。

• 閉鎖欠陥、cephalocele, 髄膜瘤、脊髄髄。
• キアリ奇形;
• 小脳の異常、腹側誘導の障害;
• ダンディーウォーカー異常;
• 小脳異形成および形成不全; [13]
• 脳梁の形成不全および形成不全; [14]
• 全前脳症;
• 移動の欠陥、異所形成、滑脳症、多小脳回、統合失調症;
• 増殖と神経分化;
• 水路の狭窄;
• phakomatoses（スタージーウェーバー症候群）;
• 血管奇形。

処理 脳の発育不全

薬は脳の発育不全を完全に治すことはできません。医師は、中枢神経系の働きを矯正し、病的症状を取り除き、患者の知的活動を正常化するための治療を処方します。治療計画は、病状の重症度を考慮して、患者ごとに個別に選択されます。

状態を緩和するために、次の薬が処方されています：

• フェノバルビタールは、点頭てんかんの頻度を減らすのに役立ちます。ほとんどの場合、子供は1日あたり50 mgの投与量で処方され、大人の場合は1日あたり200mgです。
• ベンゾジアゼピンは精神運動反応を遅らせ、発作の頻度を減らします。5〜10 mgの初期用量のジアゼパムは、行動障害を矯正し、筋弛緩効果があります。
• コルチコステロイド薬は、複雑なてんかん発作さえも排除しますが、投与量を慎重に選択し、薬を徐々に中止する必要があります。副作用は主にそのような薬の長期使用を背景に発生し、電解質障害、高血糖、耐糖能障害、骨粗鬆症、高血圧などの外観で表現することができます。
• 抗精神病薬は精神障害を予防するために使用されますが、場合によっては抗精神病薬が発作の頻度を高める可能性があるため、そのような薬による治療には注意が必要です。
• 向知性薬は脳機能を正常化します。向知性薬ホパンテニン酸パントガムは特に普及しています：神経代謝矯正治療レジメンの一部としての使用は、心身の健康を改善し、脳発育不全の子供たちの生活の質を最適化するのに役立ちます。神経ペプチドは神経接続を最適化し、患者の精神的および運動機能を改善するための効果的で安全な薬剤として神経小児科で広く使用されています。

薬物治療に加えて、手術が処方される場合があります。

手術

脳発育不全のために迷走神経を刺激するには、外科医の助けが必要です。このために、パルス発生器とバッテリー、および白金電極を備えた接続ケーブルで構成される特別な迷走神経刺激装置が使用されます。ジェネレーターは左鎖骨下ゾーンに埋め込まれ、電極は左迷走神経（X脳神経）近くの首領域に固定されます。

移植は全身麻酔下で行われ、介入自体は約60〜90分続きます。手術中、パルスジェネレーターと電極を正しく配置するために、左脇の下と首の領域に2つの切開が行われます。インプラントの機能は、介入中に直接チェックされます。手術後、患者はさらに数日間入院します。

このタイプの治療は発育不全に何をもたらしますか？けいれん発作の出現がブロックされ、注意力と気分の集中が改善され、生活の質が向上します。これらの効果は、すでに薬、特に抗てんかん薬を服用している患者に特に顕著です。

外科的介入は、他の治療法が望ましい結果をもたらさず、脳発育不全の病理自体が重要な臓器からの合併症を脅かす場合に使用されます。 [15]

防止

予防措置は、妊娠と意図された妊娠の準備に関与する必要があります。発育不全の予防の主なタイプには、次の点が含まれます。

• 出産期間全体にわたる女性の栄養の最適化、特別な医薬品栄養補助食品の形でのビタミンおよびミネラル成分の定期的な使用、または食事の拡大と強化による。
• 不健康な製品、アルコールの使用の排除。
• 妊娠準備段階および妊娠中の糖尿病の予防、肥満の発症の予防。
• 中毒と有害な影響（重金属、農薬、特定の薬、X線）の予防。女性が薬を服用することは、可能な限り正当化されるべきです。
• 感染症の発症の予防、風疹に対する早期ワクチン接種（女性がワクチン接種を受けていないか、小児期に風疹を患っていない場合）。

予測

脳の発育不全が他の発達障害と組み合わされていない場合、予後は良好であると特徴づけることができます。小児患者の80％以上は、この病気の深刻な結果を実質的に持たないか、境界性神経障害を発症します。

発育不全の主な危険性は、子供が習得したスキルと能力を統合する機会を奪われることであり、多くの場合、多くのことを再度学ぶ必要があることを理解する必要があります。患者は常に支持療法に戻る必要があります。これは、加齢とともに脳の負荷が増加する背景に対して特に重要です。定期的な治療の必要性は、半球間接続が最終的に形成されるまで、少なくとも14歳まで続きます。さらに、このような「加速」の結果は予測できない可能性があるため、このプロセスを加速することはできません。

病気のより正確な予後を提供することは不可能です：脳発育不全は比較的まれにしか発生せず、それらはまだ十分に研究されていません。