脳の滑脳症

器質的な大脳病変の中で、滑脳症などの脳の発達における先天性異常が際立っており、その本質は、その本質が半球の皮質のほぼ滑らかな表面にあり、畳み込みと溝の数が不十分です。 [1]

畳み込みが完全にない場合、アギリアが決定され、いくつかの広く平らな畳み込みの存在はパチギリアと呼ばれます。ICD-10のこれらの欠陥は、脳の他のいくつかの縮小変形と同様に、コードQ04.3を持っています。

疫学

希少疾患の統計によると、新生児10万人あたり滑脳症は1〜1.2例あります。 [2]、 [3]

いくつかの報告によると、古典的な滑脳症の症例の最大25-30％がミラーディッカー症候群の子供に観察されます。患者のほぼ85％が、LIS1およびDCX遺伝子の点突然変異および欠失を示しています。 [4]

滑脳症に関連する17の遺伝子の遺伝学的研究は、LIS1の突然変異または欠失が患者の40％を占め、23％がDCX突然変異に関連し、TUBA1A（5％）およびDYNC1H1（3％）が続くことを示しました。 [5]

原因 滑脳症

人間の脳の「作業領域」を増やし、中枢神経系の「パフォーマンス」を提供する畳み込みや溝がほとんどまたは完全にない大脳皮質（cortex cerebri）の形成のすべての既知の理由は、その周産期の障害に関連しています開発。つまり、滑脳症は胎児に発症します。 [6]

滑脳症を伴う胎児脳の大脳皮質の層の形成の失敗は、それを形成するニューロンの異常な移動またはこのプロセスの時期尚早な停止の結果である。 

このプロセスは、大脳皮質の組織形成にとって最も重要であり、妊娠7週から18週までのいくつかの段階で発生します。そして、遺伝的変異に対する感受性の増加、およびさまざまな負の物理的、化学的および生物学的影響を考えると、標準からの逸脱はニューロンの誤った局在化につながる可能性があり、皮質の灰白質の厚い層が形成される可能性があります特徴的な構造。 [7]

場合によっては、子供の滑脳症はミラー・ディッカー症候群、ウォーカー・ワールブルグ症候群、またはノーマン・ロバーツ症候群に関連しています。

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危険因子

いくつかの遺伝子の突然変異に加えて、そのような重度の欠陥を持つ子供を持つことの危険因子には、胎児の酸素欠乏（低酸素症）が含まれます。脳への血液の供給不足（低灌流）; 周産期脳卒中の形での脳循環の急性障害; 胎盤の病理; 妊婦のウイルス感染（TORCHを含む）; [8]一般的な代謝と甲状腺機能の問題; 喫煙、アルコール、向精神薬および麻薬; 多くの薬の使用; バックグラウンド放射線の増加。 [9]

病因

滑脳症のすべての症例が染色体異常と遺伝子突然変異による病因を持っているわけではありません。しかし、放射状グリアの細胞に沿った神経芽細胞とニューロンの正しい動きに重要な役割を果たすタンパク質をコードするいくつかの遺伝子が知られています-大脳皮質の形成のために。そして、これらの遺伝子の突然変異はこの病状につながります。 [10]

特に、これらは、微小管ダイニンの細胞質モータータンパク質を調節する17番染色体上のLIS1遺伝子の散発的な変異（遺伝なし）、およびダブルコルチンタンパク質（リセンセファリン-X）をコードするX染色体上のDCX遺伝子です。 。 [11]最初のケースでは、専門家は古典的な滑脳症（タイプI）を定義し、2番目のケースではX連鎖です。 [12]

リンタンパク質フィラミン1をコードするFLN1遺伝子が削除されると、ニューロンの方向性のある移動のプロセスがまったく開始されず、畳み込み（アギリア）が完全になくなる可能性があります。 [13]

細胞内代謝の触媒であるキナーゼ酵素をコードするCDK5遺伝子の変異は、中枢神経系のニューロンの細胞周期を調節し、出生前の脳構造形成中の正常な移動を保証します。

7番染色体上のRELN遺伝子の異常な変化は、ノーマン-ロバーツ症候群の大脳半球の脳回の欠陥を引き起こし、細胞外糖タンパク質リーリンの欠如につながります。これは、神経幹細胞の移動と配置の調節に必要です。大脳皮質の発達。 [14]、  [15]、 [16]

ARX遺伝子は、前脳やその他の組織で重要な役割を果たす転写因子である、アリスタレンスとは無関係のホメオボックスタンパク質をコードしています。[17]ARX変異を持つ子供には、脳の一部の欠損（脳梁欠損症）、性器の異常、重度のてんかんなどの他の症状があります。 [18]、 [19]

いくつかの遺伝子が滑脳症に関連しています。これらの遺伝子は、VLDLR、ACTB、ACTG1、TUBG1、KIF5C、KIF2A、およびCDK5です。[20]

サイトメガロウイルス（CMV）は、胎児の脳への血液供給の減少による滑脳症の発症に関連しています。CMV感染の重症度は、妊娠期間によって異なります。ニューロンの移動は妊娠初期に起こるため、早期感染は滑脳症を引き起こす可能性が高くなります。[21]

さらに、この異常の発生メカニズムには、脳室周囲白質軟化症から大脳皮質へのニューロンの動きの不完全またはその後の停止が含まれます。そして、そのような場合、不完全な滑脳症またはパチギリアのいずれかが発症し、いくつかの広い溝と畳み込みが形成されます（しかし、それらのほとんどは存在しません）。

症状 滑脳症

この病状の最初の兆候（以前に名前が付けられた症候群がない場合）は、出生直後ではなく、1か月半から2か月後に現れることがあります。そして、ほとんどの場合、次のような滑脳症の臨床症状が観察されます。

• 筋肉の低血圧、しばしば痙性麻痺と組み合わされます。
• けいれんおよび全身性強直間代発作（弓なり緊張の形で）;
• 重度の精神遅滞および成長遅滞;
• 神経機能および運動機能の違反。

嚥下障害により、乳児への栄養補給が困難になります。 [22]

高度の神経運動障害は、四肢麻痺（すべての手足の麻痺）によって現れることがよくあります。手、指、足の指が変形する可能性があります。

I型滑脳症を伴うノーマン-ロバーツ症候群では、頭蓋顔面の異常が認められます：重度の小頭症、低い額の傾斜と突出した広い鼻梁、広い目（両眼隔離症）、顎の発育不全（小顎症）。 [23]

ミラー・ディッカー症候群は、頭のサイズが異常に小さく、額が広く、鼻が短く、こめかみのくぼみ（両耳側性くぼみ）、耳のセットが低く変形している場合もあります。

重度の滑脳症症候群は、小頭症、網膜異形成、閉塞性水頭症、および脳梁の欠如または形成不全と組み合わせた眼球のサイズの減少（小眼球症）を特徴とします。 

合併症とその結果

この異常の合併症の中で、専門家は嚥下機能障害（嚥下障害）と胃食道逆流症を呼びます。難治性（制御されていない）てんかん; 頻繁な上気道感染症; 肺炎（慢性的な誤嚥を含む）。

滑脳症の乳児は、心房中隔欠損症またはチアノーゼを伴う複雑な心臓欠損症（ファロー四徴症）の形で、器質的な先天性心疾患を患っている可能性があります。 [24]

出生後の発生障害の結果は、ほとんどの場合、出生後24か月以内に致命的です。

診断 滑脳症

診断は、赤ちゃんの身体検査、親の病歴、妊娠と出産の病歴から始まります。

妊娠中は、胎児の細胞外DNA検査、羊水穿刺、または絨毛膜絨毛サンプリングが必要になる場合があります。 [25]詳細については、- 先天性疾患の出生前診断を参照してください。

機器診断は、脳の構造を視覚化し、その機能を評価するために使用されます。

• 脳のコンピュータ断層撮影;
• 脳の磁気共鳴画像法（MRI）;
• 脳波（EEG）。 [26]

妊娠中、頭頂後頭溝と拍車溝、および脳のシルビウス溝の異常がない場合、20〜21週間後の胎児の超音波による滑脳症が疑われる可能性があります。

差動診断

先天性脳欠損の他の症候群との鑑別診断が行われます。

滑脳症には20種類以上あり、そのほとんどは古典的な滑脳症（タイプ1）と石畳の滑脳症（タイプ2）の2つの主要なカテゴリーに分類されます。各カテゴリーの臨床症状は似ていますが、遺伝子変異が異なります。[27]

I型大脳皮質の脳の検査では、正常な患者のように6層ではなく4層の大脳皮質が示されますが、2型大脳皮質では、大脳皮質がクラスター内で完全に変位するため、大脳皮質が無秩序になり、塊状または結節状に見えます。神経膠間葉組織によって分離された皮質ニューロン。患者はまた、筋肉と目の異常を持っていました。 

1. 古典的な滑脳症（タイプ1）：
   • LIS1：孤立性滑脳症およびミラーディッカー症候群（顔面異形症に関連する滑脳症）。 [28]
   • LISX1：DCX遺伝子変異。LIS1変異によって引き起こされる滑脳症と比較して、DCXは4層ではなく6層の皮質を示します。
   • 他の既知の遺伝的欠陥のない孤立した滑脳症
2. 滑脳症の敷石（タイプ2）：
   • ウォーカー・ワールブルグ症候群
   • 福山症候群
   • 筋肉、目、脳の病気
3. 他のタイプは、上記の2つのグループのいずれかに配置することはできません。
   • LIS2：Norman-Roberts症候群、I型無脳症またはMiller-Dicker症候群に似ていますが、17番目の染色体の欠失はありません。
   • LIS3
   • LISX2

微小脳症：これは、正常な皮質のひだの欠如と異常に小さい頭の組み合わせです。出生時に正常な滑脳症の赤ちゃんは、正常な頭のサイズを持っています。出生時に頭のサイズが縮小した子供は通常、微小脳症と診断されます。

脳のさまざまな奇形である無脳症と多小脳回を区別することも重要です。

処理 滑脳症

滑脳症は、不治の器質的欠陥を指します。したがって、支持的で対症療法のみが可能です。 [29]

まず第一に、これは抗けいれん薬と抗てんかん薬の使用、および胃への胃瘻チューブの設置です（子供が自分で飲み込むことができない場合）。マッサージは役に立ちます。

重度の水頭症では、脳脊髄液が除去されます。

防止

専門家は、将来の親が遺伝カウンセリングを求め、妊娠中の女性が産科医や婦人科医にタイムリーに登録し、すべての定期検査を受けることを推奨しています。

予測

滑脳症の子供たちの場合、予後はその程度によって異なりますが、ほとんどの場合、子供の精神発達は4〜5か月のレベルを超えません。そして、そのような診断を受けたすべての子供たちは、重度の精神運動障害と難治性てんかんに苦しんでいます。 [30]

NINDS（米国国立神経疾患・脳卒中研究所）によると、滑脳症の最大寿命は約10年です。