ダンディ・ウォーカー症候群

ダンディ・ウォーカー症候群は、小脳と第四脳室のまれかつ重篤な奇形です。小児の先天異常と考えられており、頻度は25,000人に1人という一般的な疾患です。この異常は、小脳虫部の発育不全または低形成、第四脳室の嚢胞性拡張、および後頭蓋底の拡張を特徴とします。この症候群は他の臓器の複数の異常を伴うこともありますが、主なものは上記の3つです。患者の約70～90%に水頭症が見られ、これは出生直後に発症することが多いです。幸いなことに、この病変は妊娠中でも検出可能です。

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原因 ダンディ・ウォーカー症候群

残念ながら、現代医学でさえ、ダンディ・ウォーカー症候群の発症原因について明確な答えを出すことはできていません。もちろん、子宮内奇形につながる可能性のあるリスク要因はいくつか存在します。この異常の形成には、以下の要因が重要な役割を果たします。

1. 妊娠中に母親が罹るウイルス性疾患（特に最初の 3 か月間の感染症には注意してください）。
2. サイトメガロウイルス感染症。
3. 風疹。
4. 妊婦における糖尿病または代謝障害に関連するその他の疾患。

アルコール依存症や薬物依存症の女性では、子宮内発育中に胎児に様々な病変が現れることがよくあります。多くの場合、ダンディ・ウォーカー症候群の子どもを出産するのは、このような母親です。超音波検査で胎児の発育異常が認められた場合、医師は妊娠中絶を勧めます。非常にまれですが、ダンディ・ウォーカー症候群は遺伝的要因によって発症することがあります。

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病因

ダンディ・ウォーカー症候群は、1914 年にダンディとブラックファンによって初めて記述されました。最初の記述以降、この欠陥のさまざまな形態学的特徴を記述する追加の研究が行われてきました。

1963 年のダゴスティーノと 1972 年のハートの研究では、ダンディ ウォーカー症候群の特徴的な 3 つの要素が特定されています。

1. 虫体の完全または部分的な無形成症
2. 第四脳室の嚢胞性拡張
3. 後頭蓋窩の拡大と、側方副鼻腔および小脳の上方変位を伴う。

この三徴は通常、テント上水頭症を伴いますが、これは合併症であり、奇形複合体の一部ではありません。

典型的には、後頭蓋底の嚢胞性奇形は、ダンディ・ウォーカー症候群、ダンディ・ウォーカー変異型、巨大槽、および後頭蓋底クモ膜嚢胞に分類され、これらの奇形がダンディ・ウォーカー複合体を構成します。

ダンディ・ウォーカー変異型では、後頭蓋底の拡大を伴わずに、虫部低形成と第四脳室の嚢胞性拡張が組み合わされています。

この症候群は先天性疾患であり、脳脊髄液の経路と小脳が完全に発達しないことにより発現します。特に、2つの脳室（第3脳室と第4脳室）を脳の大きな脳槽に繋ぐ開口部、およびこれらの脳室を髄膜のくも膜下腔に繋ぐ開口部に異常が見られます。脳脊髄液の流出路が閉塞することにより、後頭蓋底に脳脊髄液嚢胞が形成され、第4脳室の二次的な嚢胞性拡張により閉塞性水頭症が生じます（症例の70～90%）。

中枢神経系のダンディ・ウォーカー異常奇形に関連する（症例の70％）：

• 脳梁の形成不全 (20-25%)。
• 脳梁体の脂肪腫。
• 全前脳胞症（25％）。
• 孔脳症。
• 帯状異形成（25％）。
• 裂脳症。
• 多小脳回/灰白質異所性（5～10％）。
• 小脳異所性。
• 後頭脳瘤（7％）。
• 小頭症。
• 類皮嚢胞。
• 小脳小葉の奇形（25％）
• 下オリーブ核の奇形。
• 灰色の結節内の過誤腫。
• 脊髄空洞症。
• クリッペル・ファイル変形。
• 二分脊椎。

その他のまれな関連する中枢神経系奇形（症例の20～33％）：

• 口腔顔面および口蓋の変形（6％）
• 多指症と合指症。
• 心臓の発達の異常。
• 尿路異常（多発性嚢胞腎）。
• 網膜白内障、脈絡膜形成不全、コロボーマ。
• 顔面の血管腫。
• 両眼開離症。
• メッケル・グルーバー症候群。
• 神経皮膚黒色症。

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症状 ダンディ・ウォーカー症候群

胎児の発育におけるこの異常は、妊娠初期の超音波検査で既に確認することができます。特に、この疾患のすべての症状は妊娠20週目には既に現れます。病状の進行を示す主な証拠は、脳損傷の様々な兆候です。頭蓋窩の嚢胞が明瞭に観察され、小脳の発達が不十分で、第四脳室が過度に拡張しています。同時に、胎児の発育に伴い、超音波検査の所見はより鮮明になっていきます。

時間が経つにつれて、硬口蓋裂や口唇裂、腎臓の発達異常、合指症などの症状が現れます。妊娠中に何らかの理由で超音波検査が行われなかった場合、この病気の症状は出産直後からはっきりと現れます。頭蓋内圧が高いため、このような子どもは非常に落ち着きがなく、筋痙攣や眼振を伴う水頭症を発症します。場合によっては、水頭症の兆候が全く現れないこともあります。

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最初の兆候

1. マジャンディ孔とルシュカ孔の閉鎖（閉鎖または先天性欠損）。
2. 頭蓋窩の後部の大きさが増加します。
3. 小脳半球の萎縮。
4. 瘻孔を含む嚢胞形成が現れます。
5. さまざまな程度の水頭症。

これらの初期兆候はすべて、胎児の超音波検査ではっきりと確認できます。だからこそ、妊婦はすべての検査と診察を適切な時期に受けることが非常に重要です。

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小児におけるダンディ・ウォーカー症候群

ダンディ・ウォーカー症候群は、先験的に小児疾患とみなされています。幸いなことに、非常に稀な疾患です（新生児25,000人に1人程度）。症状は胎児期に明らかになりますが、何らかの理由で胎児期に症状が見られなかった場合、この疾患を患った子どもは、成長するにつれて非常に重篤な合併症を発症します。

時間の経過とともに、顕著な小脳症状が現れます。年齢が上がるにつれて、運動協調に障害が生じ始め、移動や歩行が非常に困難になり、時には不可能になることもあります。主な症状は重度の知的障害で、治癒はほぼ不可能です。また、腎臓病、心臓病、指、顔、手の発達異常、視力低下などの関連症状も現れます。

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成人におけるダンディ・ウォーカー症候群

ダンディ・ウォーカー症候群は、悪性水頭症の解剖学的および臨床的亜型です。この疾患は、脳の開口部の閉鎖と脳室（第三脳室と第四脳室）の拡張を特徴とします。

この病理は先天性と考えられていますが、非常に稀なケースでは、幼児期（4歳）以降に最初の兆候が現れ始めることがあります。この先天性欠損の症状は長期間現れません。代償不全は、学齢期の子供や青年期にのみ発生する場合もあります。例外的なケースとしては、ダンディ・ウォーカー症候群の最初の症状が成人に現れることがあります。

成人におけるこの病気の主な症状としては、以下のものが挙げられます。

1. 頭の大きさが徐々に大きくなります。
2. 後頭部の骨が突き出てきて、膨らんでいるように見えます。
3. 動作の協調が著しく損なわれ、不明瞭で急激な動きが現れます。
4. 眼振が発生し、左右の眼球の振動運動として現れます。
5. けいれんを伴う発作が頻繁に起こる。
6. 筋緊張は著しく増加し（時には痙縮にまで至る）、筋肉は常に緊張状態にある。
7. 知的障害の発症。これは、親戚を認識できず、文字を読んだり区別したりすることが困難で、書くこともできないという事実として現れます。

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妊娠中のダンディ・ウォーカー症候群

通常、ダンディ・ウォーカー症候群は妊娠18～20週という早い時期に超音波検査で確認することができます。この時期には、小脳虫部の完全または部分的な無形成症が顕著に現れることがあります。非常に稀ですが、より早期の段階で出生前診断が可能です。

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フォーム

ダンディ・ウォーカー症候群には、解剖学的障害の程度が異なる 2 つの形態があります。

1. 完全型 - 小脳虫部の未発達が完全である。
2. 不完全型 - 小脳の一部のみが正しく発達しない。

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合併症とその結果

もちろん、多くの先天性疾患は非常に重篤ですが、ダンディ・ウォーカー症候群は小児における最も重篤な異常の一つと考えられています。この疾患は、非常に複雑な結果をもたらします。

1. 精神的な欠陥は一生残ります。
2. 多くの場合、神経学的欠陥も残ります。筋肉の緊張が高まり、動作の調整が正しく行われなくなります。
3. ほとんどの場合、致命的な結果が予想されます。

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診断 ダンディ・ウォーカー症候群

まず、医師は症状と病歴（ダンディ・ウォーカー症候群が出生後に発症した場合）を診断します。この段階では、いくつかの質問に対する答えが提示されます。

1. あなたの家族でこれまでにこのようなことがありましたか?
2. 病気の最初の兆候は何歳から現れ始めましたか?
3. 動作の協調性が崩れ、頭が成長し、筋肉の緊張が変化し始めたのはいつですか?

次に、専門医は神経学的検査を実施します。この段階では、眼振（眼球が不随意に様々な方向に振動する運動）の出現、泉門の突出、筋緊張の低下、頭囲の増大などが見られます。

妊娠中に超音波検査を行うことで、胎児における症候群の初期兆候を発見するのに役立ちます。さらに、この検査は病気の後期段階においても心臓の欠陥の有無を確認するために用いることができます。

脳のMRI（磁気共鳴画像）検査を行うことで、頭の大きさの増加の程度、後頭蓋窩の嚢胞の出現、脳室の拡大、小脳の発達異常、水頭症などを確認することができます。

場合によっては、脳神経外科医または遺伝医学専門医に相談する必要があります。

機器診断

ダンディ・ウォーカー症候群の初期症状を検出するための最も一般的な機器診断法は、超音波検査（胎児超音波検査）とMRI（磁気共鳴画像検査）です。通常、胎児の発育異常は、妊娠18～20週目に行われる最初の超音波検査で明らかになります。専門医が正確な診断を下せない場合、または診断の確定が必要な場合、MRI検査が指示されることがあります。MRIを用いた診断の精度は99%です。

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差動診断

ダンディ・ウォーカー症候群の鑑別診断は、通常、小脳の炎症性または中毒性低形成、ならびに後脳囊胞に伴って発生する脳槽の拡大を鑑別診断として行います。しかし、ここで注目すべきは、ダンディ・ウォーカー症候群では、小脳虫部に他の低形成では観察されない病態特有の欠陥が存在することです。この病態をくも膜囊胞と鑑別診断するには、MRI検査が必要です。

処理 ダンディ・ウォーカー症候群

ダンディ・ウォーカー症候群の重症度は様々です。重度のこの異常を持って生まれた子どもは、通常、生後1ヶ月以内に死亡します。この障害が生活に支障をきたす場合、子どもの精神発達に深刻な問題が生じる可能性があります。親は、子どもの知能が非常に低くなることを覚悟しておく必要があります。これは、治療教育によって改善できるものではありません。ダンディ・ウォーカー症候群の子どもの発達予後は極めて不良です。

このような異常を治療する意味はほとんどありません。しかし、水頭症が悪化し始めた場合は、外科的介入が必要になります。脳の第四脳室をシャントすることで、頭蓋内圧を下げることができます。

ダンディ・ウォーカー症候群の治療は対症療法のみです。精神遅滞は矯正できず、身体の運動機能が著しく低下しているため、通常は自力で座ったり立ったりすることができません。

治療においては、心臓、腎臓、顎顔面疾患などの併発疾患を考慮することが非常に重要です。これらの疾患には、専門的な医療介入が必要となる場合が多くあります。

医師が胎児にこの異常を発見した場合、両親は妊娠を中止するか、一生不治の病に苦しむことになる子供を出産するかという難しい選択を迫られます。

外科的治療

ダンディ・ウォーカー症候群の唯一の外科的治療はシャント術であり、これは水頭症の症状の重症度を軽減し、脳脊髄液の流出を改善するのに役立ちます。

防止

ダンディ・ウォーカー症候群は遺伝性疾患であるため、予防は無意味と考えられています。妊娠中は定期的に産婦人科を受診することをお勧めします（妊娠初期は月に1回、妊娠中期は2～3週間に1回、妊娠後期は7～10日に1回）。妊娠12週目までに、婦人科クリニックへの登録を早めに行ってください。

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予測

ダンディ・ウォーカー症候群の予後は極めて不良です。50%の症例で、生後1年以内に死亡します。生存した子どもも、医師による継続的な監視が必要です。知能レベルは極めて低く、改善の余地がありません。この症候群は、顕著な機能的神経学的状態を伴って発症します。

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障害

中枢神経系の先天性欠損、特にダンディ・ウォーカー症候群は、生後数分から重度の障害を引き起こします。

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