バルプロ酸

バルプロ酸は抗けいれん剤であり、てんかんを含むさまざまな種類の発作障害の治療に使用されます。また、双極性障害の治療と片頭痛を防ぐためにも使用されます。バルプロ酸は、バルプロ酸誘導体として知られる薬物のクラスに属し、錠剤、カプセル、経口液体、注射可能な溶液など、さまざまな形で利用できる場合があります。

適応症 バルプロ酸

バルプロ酸（またはバルプロ酸ナトリウムなどの塩）は、さまざまな病状の治療に使用される薬物です。以下は、バルプロ酸の主な適応症の一部です。

1. てんかん ：バルプロ酸は、一般化および部分的な発作を含むさまざまな形態のてんかんの患者のてんかん発作を制御するためによく使用されます。
2. 片頭痛 ：バルプロ酸ナトリウムを使用して、頻繁かつ重度の攻撃に苦しむ患者の片頭痛を防ぐことができます。
3. 双極性障害 ：バルプロ酸ナトリウムは、双極性感情障害を治療するための気分安定剤として使用できます。
4. リチウムによる双極性障害の治療中の副作用の予防：バルプロ酸ナトリウムは、リチウムによる双極性障害の治療中の副作用のリスクを減らすための追加薬として使用できます。
5. 中枢神経系病変：バルプロ酸を使用して、 神経痛 および神経障害性疼痛などの中枢神経系の病変を治療するために使用できます。

薬力学

バルプロ酸の薬力学には、特にてんかん、双極性障害、場合によっては片頭痛予防の治療において、中枢神経系に治療効果を発揮するいくつかの重要な作用メカニズムが含まれます。

バルプロ酸の作用のメカニズム：

1. GABAレベルの増加：バルプロ酸は、脳のガンマアミノ酪酸（GABA）の濃度を増加させます。 GABAは、中枢神経系の主な抑制神経伝達物質です。バルプロ酸はGABAの合成を増加させ、および/またはその分解を減少させ、シナプス後受容体でのGABAの作用を強化する可能性があります。これにより、神経の興奮性が低下し、発作の制御に役立ちます。
2. ナトリウムチャネルの阻害：バルプロ酸酸はイオンチャネルを調節し、特にナトリウムチャネルをブロックし、ニューロンの再分極を遅くします。これにより、ニューロンが高周波の反復衝動を生成する能力が低下します。これは、発作活動の根底にあるメカニズムです。
3. カルシウムチャネルへの影響：バルプロ酸酸は、ニューロンのT型カルシウムチャネルにも影響を与える可能性があり、これはニューロンの興奮性の低下に寄与します。
4. シグナル伝達経路への影響：バルプロ酸は、GSK-3（グリコーゲンシンターゼ-3）などのタンパク質によって調節される経路を含むニューロンのさまざまなシグナル伝達経路に影響を与えると考えられています。これは、その反マニックと気分安定の効果に役割を果たす可能性があります。

薬物動態

バルプロ酸の薬物動態は、体からどのように吸収され、代謝され、排泄されるかを説明しています。バルプロ酸薬物動態の主な側面は次のとおりです。

1. 吸収：バルプロ酸は通常、経口投与後の胃腸管から十分に吸収されます。ただし、吸収は、薬物の形態と胃の食物の存在などの関連する要因によって異なる場合があります。
2. 代謝：バルプロ酸は肝臓で代謝されます。代謝の主な経路は、グルコロン化、ベータ酸化、環状加水分解です。主要な代謝産物は4 en-Valpro酸です。
3. バイオアベイラビリティ：経口摂取した場合のバルプロ酸のバイオアベイラビリティは、約80〜90％です。これは、個々の患者の特性と付随する状態によって異なる場合があります。
4. 分布：バルプロ酸は、体の組織全体に広く分布しています。血漿タンパク質への結合は低く、組織内の分布を支持します。
5. 除去：バルプロ酸の除去は、主に共役代謝産物の形の腎臓を介して発生し、肺を通して、腸をわずかに介して発生します。正常な腎機能の患者では、バルプロ酸の除去半減期は約9〜16時間です。

妊娠中に使用する バルプロ酸

妊娠中のバルプロ酸は、先天性欠損のリスクが高いため、胎児の発達に対する悪影響のために大きな懸念事項です。研究では、妊娠中のバルプロ酸の使用は、特に妊娠初期において、神経管欠陥などの先天性欠損のリスクを大幅に増加させることが示されています（例えば、脊椎 脊椎 ）、顔面異常、心臓血管障害、および

これらのリスクのため、胎児のリスクを上回る場合を除き、生産年齢の女性、特に妊婦には一般に、バルプロ酸は推奨されません。女性が妊娠を計画している場合、またはすでに妊娠している場合、医師とバルプロ酸の代替品について話し合う必要があります。

妊娠を計画しているバルプロ酸治療を受けている女性の場合、医師は次のことをお勧めします。

1. 治療レジメンの再評価：治療中止が不可能な場合、薬をより安全な選択肢に変更するか、バルプロ酸の用量を調整します。
2. 追加の葉酸補給：妊娠前後に神経管欠陥のリスクを軽減するために摂取しても、葉酸はバルプロ酸関連の先天異常に対する完全な保護を保証しません。
3. 定期的な健康診断と妊娠モニタリング：胎児異常の可能性の早期発見のための超音波を含む。

妊娠中のバルプロ酸の使用には、リスクと利益の慎重な重量が必要であり、治療の決定は、妊娠管理とてんかんまたは双極性障害の治療を専門とする資格のある医療専門家と併せて行う必要があります。

禁忌

バルプロ酸にはいくつかの禁忌があり、その使用は医師の厳格な監督の下で行われるべきです。バルプロ酸の使用に対する主な禁忌を以下に示します。

1. 過敏症またはアレルギー反応：バルプロ酸またはその他の薬物に対する既知のアレルギーを有する患者は、この薬物を使用すべきではありません。
2. 肝機能不全 ：valpro酸は肝臓で代謝されるため、重度の肝機能不全の患者または肝機能障害の患者でその使用が禁忌である可能性があります。
3. ポルフィリン疾患：バルプロ酸の使用は、病気の悪化を引き起こす可能性があるため、ポルフィリン障害の患者では禁忌である可能性があります。
4. 妊娠：妊娠中のバルプロ酸の使用は、胎児の先天性欠損症のリスクの増加と関連している可能性があるため、妊娠中の女性、特に妊娠初期には、使用は厳密に制限されるべきです。
5. 膵炎 ：膵炎の存在下または素因の存在下で薬物が禁忌である可能性があります。
6. 糖尿病 ：バルプロ酸は、糖尿病を発症するリスクを高めるか、既存の糖尿病患者の経過を悪化させる可能性があります。
7. 2歳未満の子供：2歳未満の子供におけるバルプロ酸の使用は、肝不全のリスクがあるため、禁忌である可能性があります。

副作用 バルプロ酸

最も一般的な副作用のいくつかは次のとおりです。

一般的な副作用：

• 吐き気と嘔吐：特に治療の初期段階で最も一般的な副作用のいくつか。
• 体重増加：食欲または代謝の変化が原因で発生する可能性があります。
• 振戦（手の揺れ）：多くの場合、高用量で発生します。
• 脱毛症（脱毛）：通常は一時的で可逆的です。
• 眠気と疲労：特に治療の開始時。

深刻な副作用：

• 肝毒性（肝臓損傷）：深刻で潜在的に生命を脅かす可能性があります。肝機能の定期的な監視が必要です。
• 膵炎：膵臓の炎症。深刻であり、即時の介入が必要です。
• 血小板減少症（低血小板数）：出血のリスクを高める可能性があります。
• 高アンモン血症：血液中のアンモニアのレベルの上昇は、精神状態の変化を引き起こす可能性があります。
• 催奇形性：妊娠中に摂取した場合、先天性欠損症を引き起こす可能性があるため、避妊と家族計画について医師と話し合うことが重要です。

まれだが深刻な副作用：

• 脳症：混乱、認知機能低下として現れる可能性があります。
• 服装症候群（好酸球症および全身症状による薬物反応）：薬物の即時中止を必要とするまれであるが深刻な状態。

過剰摂取

バルプロ酸の過剰摂取は、深刻で潜在的に危険な結果につながる可能性があります。過剰摂取の症状は、体内の過剰な薬物のレベルと個々の患者の特性によって異なる場合があります。以下は、バルプロ酸の過剰摂取の可能性のある症状のいくつかを紹介します。

1. 眠気と覚醒の減少。
2. めまいと調整の喪失。
3. けいれんと揺れ。
4. 腫れや呼吸の問題。
5. 嘔吐と吐き気。
6. 血圧の増加または上昇。
7. 動揺、不安、幻覚を含む精神障害。
8. 血液中のアンモニアのレベルの増加（高アンモン血症）。

バルプロ酸の過剰摂取が疑われる場合、すぐに医師の診察を受ける必要があります。過剰摂取の治療には、重要な機能の維持、心血管系の監視と呼吸、および 胃洗浄 、活性化炭 症状療法の投与など、体内の薬物のレベルを低下させるための措置を講じることが含まれます。

他の薬との相互作用

バルプロ酸は他の薬と相互作用する可能性があります。これにより、有効性が変化したり、副作用のリスクが高まりたりする可能性があります。他の薬との最も重要な相互作用のいくつかは次のとおりです。

1. 出血のリスクを高める薬物：アスプリン、抗凝固剤（ワルファリンなど）、血小板抗凝固剤（クロフィブラートなど）などの薬物は、バルプロ酸と併用した場合、出血のリスクを高める可能性があります。
2. 肝機能に影響を与える薬物：カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、およびその他の肝ミクロソーム酵素の他の誘導因子などの薬物は、バルプロ酸酸の代謝を増加させる可能性があり、血液の濃度の減少と有効性の低下につながる可能性があります。
3. バルプロ酸酸濃度を減少させる薬：カルバペネム（例：イミペネム、メロペネム）などの一部の薬物は、バルプロ酸の代謝を増加させる可能性があり、血液中の濃度を低下させ、有効性を低下させる可能性があります。
4. バルプロ酸の濃度を増加させる薬：ラモトリギンなどの一部の薬物は、血液中のバルプロ酸の濃度を増加させる可能性があり、副作用のリスクが高まります。
5. 鎮静薬：バルプロ酸を他の鎮静薬（睡眠薬、抗うつ薬、抗ヒスタミン薬など）と組み合わせると、鎮静が増加する可能性があります。

保管条件

製造業者の指示と医師の推奨に従って、バルプロ酸の貯蔵条件に従う必要があります。次の条件は、一般に、バルプロ酸の貯蔵に最適であると考えられています。

1. 温度：室温、約20°C〜25°Cのバルプロ酸を保存します。薬物の過熱や極端な温度を避けてください。
2. 光からの保護：元のパッケージまたは直射日光から保護された暗い容器にバルプロ酸を保管することが重要です。光は、薬の有効成分を破壊する可能性があります。
3. 乾燥と水分からの保護：貯蔵中に、準備が湿度の高い状態にさらされていないことを確認してください。準備の分解と変化を防ぐために、乾燥した場所に保管してください。
4. 子供とペット：バルプロ酸を子供やペットの手の届かないところに置いてください。これは、偶発的な使用を防ぎ、他者の安全を確保するために重要です。
5. 元の包装：他の薬との偶発的な混乱を避けるために、薬を元のパッケージまたは容器に入れてください。

賞味期限

バルプロ酸の有効期限を見て、有効期限後に使用しないでください。また、パッケージを開いた後の使用日の指示も遵守します。