バルプロ酸

バルプロ酸は抗てんかん薬であり、てんかんを含む様々な発作性疾患の治療に用いられます。また、双極性障害の治療や片頭痛の予防にも用いられる場合があります。バルプロ酸はバルプロ酸誘導体と呼ばれる薬剤群に属し、錠剤、カプセル剤、経口液剤、注射剤など、様々な剤形で入手可能です。

適応症 バルプロ酸

バルプロ酸（またはその塩、例えばバルプロ酸ナトリウム）は、様々な疾患の治療に使用される薬剤です。バルプロ酸の主な適応症は以下のとおりです。

1. てんかん: バルプロ酸は、全般発作や部分発作を含むさまざまな形態のてんかん患者のてんかん発作を抑制するためによく使用されます。
2. 片頭痛：バルプロ酸ナトリウムは、頻繁かつ重度の片頭痛発作に悩む患者の片頭痛を予防するために使用できます。
3. 双極性障害：バルプロ酸ナトリウムは、双極性感情障害の治療における気分安定剤として使用できます。
4. リチウムによる双極性障害の治療中の副作用の予防: リチウムによる双極性障害の治療中に副作用のリスクを軽減するための追加薬として、バルプロ酸ナトリウムを使用することができます。
5. 中枢神経系の病変：バルプロ酸は、神経痛や神経障害性疼痛などの中枢神経系の病変の治療に使用されることがあります。

リリースフォーム

バルプロ酸はさまざまな剤形で入手可能であり、個々の患者のニーズと医師の推奨に応じて簡単に投与できます。

バルプロ酸の主な剤形は次のとおりです。

1. 錠剤：通常はバルプロ酸ナトリウムまたはバルプロミドを含有し、最も一般的な剤形の一つです。錠剤には、即放性錠剤と徐放性錠剤（徐放性錠剤）があります。
2. カプセル：徐放性を高めるために微粒子が封入されていることが多く、一日を通して血中濃度を安定させるのに役立ちます。カプセルには固形の微粒子または液体が封入されています。
3. シロップまたは溶液：バルプロ酸の液剤は、錠剤やカプセルを飲み込むのが難しい子供や大人にとって、服用を容易にします。この剤形であれば、服用量を正確に調整できます。
4. 注射剤：静脈内投与用の溶液は臨床的に使用され、経口投与が不可能または効果がない場合に症状を迅速に制御するために使用されます。

薬力学

バルプロ酸の薬理学には、特にてんかん、双極性障害の治療、また場合によっては片頭痛の予防において、中枢神経系に治療効果を発揮するいくつかの重要な作用機序が含まれます。

バルプロ酸の作用機序：

1. GABA濃度の上昇：バルプロ酸は脳内のγ-アミノ酪酸（GABA）濃度を高めます。GABAは中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質です。バルプロ酸はGABAの合成を促進し、分解を抑制し、シナプス後受容体におけるGABAの作用を増強する可能性があります。その結果、神経の興奮性が低下し、発作の抑制に役立ちます。
2. ナトリウムチャネル阻害：バルプロ酸はイオンチャネルを調節し、特にナトリウムチャネルを遮断することでニューロンの再分極を遅らせます。これにより、ニューロンが高頻度の反復インパルスを生成する能力が低下し、これが発作活動の根底にあるメカニズムです。
3. カルシウムチャネルへの影響：バルプロ酸はニューロン内のT型カルシウムチャネルにも影響を与え、ニューロンの興奮性の低下に寄与する可能性があります。
4. シグナル伝達経路への影響：バルプロ酸は、GSK-3（グリコーゲン合成酵素-3）などのタンパク質によって制御される経路を含む、ニューロン内の様々なシグナル伝達経路に影響を及ぼすと考えられています。これは、抗躁作用および気分安定作用に関与している可能性があります。

薬物動態

バルプロ酸の薬物動態とは、それが体内でどのように吸収、代謝され、排泄されるかを説明するものです。バルプロ酸の薬物動態の主な側面は以下のとおりです。

1. 吸収：バルプロ酸は経口投与後、通常は消化管から良好に吸収されます。ただし、薬剤の形態や、胃の中に食物が存在するかどうかなどの関連要因によって吸収は異なる場合があります。
2. 代謝：バルプロ酸は肝臓で代謝されます。主な代謝経路はグルクロン酸抱合、β酸化、および環状加水分解です。主な代謝物は4-エン-バルプロ酸です。
3. バイオアベイラビリティ：バルプロ酸を経口摂取した場合のバイオアベイラビリティは約80～90%です。これは、個々の患者の特性や併存疾患によって異なる場合があります。
4. 分布：バルプロ酸は体内の組織全体に広く分布します。血漿タンパク質への結合性が低いため、組織への分布が容易です。
5. 排泄：バルプロ酸は、抱合代謝物の形で主に腎臓から排泄されますが、肺からも排泄され、腸管からも少量排泄されます。腎機能が正常な患者では、バルプロ酸の排泄半減期は約9～16時間です。

投薬および投与

バルプロ酸の投与方法と投与量は、疾患、患者の年齢、体重、治療に対する個々の反応によって異なります。医師の指示と薬剤の使用説明書に記載されている推奨事項を厳守することが重要です。以下はバルプロ酸の使用と投与量に関する一般的な推奨事項ですが、患者様の状態に基づいた最適な投与量を決定できるのは医師のみであることをご承知おきください。

てんかんの治療の場合：

• 成人および体重20kg以上の小児：初期投与量は通常1日10～15mg/kg体重で、望ましい効果が得られるまで徐々に増量します。最大投与量は、治療への反応および薬剤の忍容性に応じて、1日60mg/kg体重まで可能です。
• 20 kg 未満の子供: 副作用のリスクを最小限に抑えるために特別な注意を払って、医師が個別に投与量を計算します。

双極性障害の治療：

• 成人の場合、開始用量は通常1日750mgで、数回に分けて服用します。用量は、臨床反応および忍容性に応じて医師が調整する場合があります。

片頭痛予防のために：

• 成人の推奨用量は 1 日 2 回 250 mg から始まり、最適な効果が得られるまで医師が調整できます。

一般的な応募ガイドライン:

• バルプロ酸は食事とは別に摂取することもできますが、食事と一緒に摂取すると胃の炎症を軽減するのに役立つ場合があります。
• 医師に相談せずにバルプロ酸の服用を突然中止することは、症状の悪化につながる可能性があるため、避けるべきです。
• 治療の効果を監視し、起こりうる副作用を検出するためには、定期的な医師の監督が重要です。

妊娠中に使用する バルプロ酸

妊娠中のバルプロ酸の使用は、先天異常のリスクが高く、胎児の発育に悪影響を与える可能性があるため、大きな懸念事項となっています。研究によると、妊娠中、特に妊娠初期におけるバルプロ酸の使用は、神経管閉鎖不全（例：二分脊椎）、顔面奇形、心血管疾患、そして胎児の認知障害や発達遅延といった先天異常のリスクを著しく高めることが示されています。

これらのリスクのため、バルプロ酸は、薬剤の潜在的なベネフィットが胎児へのリスクを上回る場合を除き、妊娠可能年齢の女性、特に妊娠中の女性には一般的に推奨されません。妊娠を計画している、または既に妊娠している女性は、バルプロ酸の代替薬について医師に相談してください。

妊娠を計画しているバルプロ酸治療を受けている女性に対して、医師は次のようなことを勧める場合があります。

1. 治療計画の再評価: 治療を中止できない場合は、より安全な薬剤に変更するか、バルプロ酸の投与量を調整します。
2. 葉酸の追加補給：葉酸はバルプロ酸関連の出生異常に対する完全な予防を保証するものではありませんが、神経管欠損のリスクを軽減するために妊娠前および妊娠中に摂取してください。
3. 定期的な健康診断と妊娠モニタリング：胎児の異常の可能性を早期に発見するための超音波検査を含みます。

妊娠中のバルプロ酸の使用には、リスクと利点を慎重に比較検討する必要があり、治療の決定は妊娠管理とてんかんまたは双極性障害の治療を専門とする資格のある医療専門家と相談して行う必要があります。

禁忌

バルプロ酸にはいくつかの禁忌があり、その使用は医師の厳格な監督下で行われなければなりません。バルプロ酸の主な禁忌は以下の通りです。

1. 過敏症またはアレルギー反応: バルプロ酸または本剤の他の成分に対してアレルギーの既往歴がある患者は、本剤を使用しないでください。
2. 肝不全：バルプロ酸は肝臓で代謝されるため、重度の肝不全患者または肝機能障害のある患者には使用が禁忌となる場合があります。
3. ポルフィリン病: バルプロ酸は病気の悪化を引き起こす可能性があるため、ポルフィリン疾患の患者には使用が禁忌となる場合があります。
4. 妊娠: 妊娠中のバルプロ酸の使用は胎児の出生異常のリスク増加と関連している可能性があるため、特に妊娠初期の妊婦では使用を厳しく制限する必要があります。
5. 膵炎: 膵炎がある場合、または膵炎になりやすい体質の場合は、この薬は禁忌となることがあります。
6. 糖尿病：バルプロ酸は、糖尿病を発症するリスクを高めたり、既に糖尿病を患っている患者の場合、糖尿病の経過を悪化させる可能性があります。
7. 2 歳未満の子供: 肝不全のリスクがあるため、2 歳未満の子供へのバルプロ酸の使用は禁忌となる場合があります。

副作用 バルプロ酸

最も一般的な副作用は次のとおりです。

一般的な副作用:

• 吐き気と嘔吐: 特に治療の初期段階で最もよく見られる副作用の一部です。
• 体重増加: 食欲や代謝の変化により起こる場合があります。
• 振戦（手の震え）：高用量でよく発生します。
• 脱毛症（抜け毛）：通常は一時的かつ可逆的です。
• 眠気と倦怠感：特に治療開始時に多く見られます。

重大な副作用:

• 肝毒性（肝障害）：重篤な場合があり、生命を脅かす可能性があります。肝機能の定期的なモニタリングが必要です。
• 膵炎：膵臓の炎症。重篤になる可能性があり、すぐに介入する必要があります。
• 血小板減少症（血小板数の減少）：出血のリスクが高まる可能性があります。
• 高アンモニア血症: 血液中のアンモニア濃度が上昇すると、精神状態の変化を引き起こす可能性があります。
• 催奇形性: 妊娠中に摂取すると先天異常を引き起こす可能性があるため、避妊と家族計画について医師と相談することが重要です。

まれではあるが重篤な副作用:

• 脳症: 混乱、認知機能の低下として現れることがあります。
• DRESS 症候群 (好酸球増多および全身症状を伴う薬物反応): まれではあるが重篤な症状であり、薬物の即時中止が必要です。

過剰摂取

バルプロ酸の過剰摂取は、重篤で危険な結果につながる可能性があります。過剰摂取の症状は、体内の過剰薬物濃度や個々の患者の特徴によって異なります。バルプロ酸の過剰摂取で起こりうる症状には、以下のようなものがあります。

1. 眠気と覚醒度の低下。
2. めまいと協調運動障害。
3. けいれんと震え。
4. 腫れと呼吸困難。
5. 嘔吐と吐き気。
6. 血圧の上昇または低下。
7. 興奮、不安、幻覚などの精神障害。
8. 血液中のアンモニア濃度の上昇（高アンモニア血症）。

バルプロ酸の過剰摂取が疑われる場合は、直ちに医師の診察を受けてください。過剰摂取の治療には、生命機能の維持、心血管系と呼吸のモニタリング、胃洗浄、活性炭の投与、対症療法など、体内の薬物濃度を低下させる措置が含まれます。

他の薬との相互作用

バルプロ酸は他の薬剤と相互作用を起こす可能性があり、その効果を変化させたり、副作用のリスクを高めたりする可能性があります。他の薬剤との最も重大な相互作用には、以下のようなものがあります。

1. 出血のリスクを高める薬剤: アスピリン、抗凝固剤（例：ワルファリン）、血小板抗凝集剤（例：クロフィブラート）などの薬剤は、バルプロ酸と併用すると出血のリスクを高める可能性があります。
2. 肝機能に影響を及ぼす薬剤: カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールなどの薬剤や、肝ミクロソーム酵素のその他の誘導剤は、バルプロ酸の代謝を促進し、その結果、血中濃度が低下し、効能が減弱する可能性があります。
3. バルプロ酸の濃度を低下させる薬剤: カルバペネム系薬剤(イミペネム、メロペネムなど)などの一部の薬剤は、バルプロ酸の代謝を促進し、血中濃度を低下させて効果を減弱させる可能性があります。
4. バルプロ酸の濃度を高める薬剤：ラモトリギンなどの一部の薬剤は、血液中のバルプロ酸の濃度を高める可能性があり、副作用のリスクが高まります。
5. 鎮静剤：バルプロ酸を他の鎮静剤（睡眠薬、抗うつ薬、抗ヒスタミン薬など）と併用すると、鎮静効果が増強されることがあります。

保管条件

バルプロ酸の保管条件は、製造元の指示および医師の推奨に従ってください。バルプロ酸の保管には、一般的に以下の条件が最適と考えられています。

1. 温度：バルプロ酸は室温（約20～25℃）で保管してください。過熱や極端な温度を避けてください。
2. 光からの保護：バルプロ酸は、元の包装のまま、または直射日光を避けた暗い容器に保管することが重要です。光は薬剤の有効成分を破壊する可能性があります。
3. 乾燥および湿気からの保護：保管中は、製剤が湿気にさらされないように注意してください。製剤の分解や変化を防ぐため、乾燥した場所に保管してください。
4. 子供とペット：バルプロ酸は子供やペットの手の届かないところに保管してください。これは、誤用を防ぎ、周囲の安全を確保するために重要です。
5. 元の包装: 他の医薬品と誤って混同しないように、薬は元の包装または容器に入れて保管してください。

賞味期限

バルプロ酸の使用期限を確認し、使用期限を過ぎたものは使用しないでください。また、開封後は使用期限に関する指示に従ってください。