バルプロ酸

バルプロ酸は抗けいれん薬であり、てんかんを含むさまざまな種類の発作障害の治療に使用されます。場合によっては、双極性障害の治療や片頭痛の予防にも使用されます。バルプロ酸は、バルプロ酸誘導体として知られる薬物の一種に属し、錠剤、カプセル、経口液、注射液などのさまざまな形態で入手できます。

適応症 バルプロ酸

バルプロ酸 (またはバルプロ酸ナトリウムなどのその塩) は、さまざまな病状の治療に使用される薬剤です。バルプロ酸の主な適応症の一部を以下に示します。

1. てんかん: バルプロ酸は、全般発作や部分発作を含むさまざまな形態のてんかん患者のてんかん発作を制御するためによく使用されます。
2. 片頭痛: バルプロ酸ナトリウムは、頻繁で重度の発作に苦しむ患者の片頭痛を予防するために使用できます。
3. 双極性障害: バルプロ酸ナトリウムは、双極性感情障害を治療するための気分安定剤として使用できます。
4. リチウムによる双極性障害治療中の副作用の予防: バルプロ酸ナトリウムは、リチウムによる双極性障害治療中の副作用のリスクを軽減するための追加薬剤として使用できます。
5. 中枢神経系病変: バルプロ酸は、次のような中枢神経系病変の治療に使用されることがあります。神経痛 そして神経因性疼痛。

薬力学

バルプロ酸の薬力学には、特にてんかん、双極性障害の治療、場合によっては片頭痛の予防において、中枢神経系に治療効果を発揮するいくつかの重要な作用機序が含まれています。

バルプロ酸の作用機序:

1. GABAレベルの増加: バルプロ酸は、脳内のガンマアミノ酪酸 (GABA) の濃度を増加させます。 GABA は、中枢神経系における主要な抑制性神経伝達物質です。バルプロ酸は、GABA の合成を増加させ、および/またはその分解を減少させ、シナプス後受容体における GABA の作用を増強する可能性があります。これにより、神経の興奮性が低下し、発作の制御に役立ちます。
2. ナトリウムの抑制 チャネル: バルプロ酸はイオンチャネルを調節し、特にナトリウムチャネルをブロックし、ニューロンの再分極を遅らせます。これにより、発作活動の基礎となるメカニズムである高周波の反復インパルスを生成するニューロンの能力が低下します。
3. カルシウムチャネルへの影響: バルプロ酸はニューロンの T 型カルシウム チャネルにも影響を及ぼし、ニューロンの興奮性の低下に寄与する可能性があります。
4. シグナル伝達経路への影響: バルプロ酸は、GSK-3 (グリコーゲン合成酵素-3) などのタンパク質によって調節される経路を含む、ニューロンのさまざまなシグナル伝達経路に影響を与えると考えられています。これは、抗躁病効果と気分安定効果に役割を果たしている可能性があります。

薬物動態

バルプロ酸の薬物動態は、バルプロ酸がどのように吸収、代謝、および体から排泄されるかを説明します。バルプロ酸の薬物動態の主な側面は次のとおりです。

1. 吸収: バルプロ酸は通常、経口投与後、胃腸管からよく吸収されます。ただし、吸収は薬物の形態や、胃内の食物の存在などの関連要因によって異なる場合があります。
2. 代謝: バルプロ酸は肝臓で代謝されます。代謝の主な経路は、グルコロニド化、ベータ酸化、および環状加水分解です。主な代謝産物は 4-エン-バルプロ酸です。
3. バイオアベイラビリティ: 経口摂取した場合のバルプロ酸の生物学的利用能は約 80 ～ 90% である可能性があります。これは、個々の患者の特性および付随する状態によって異なる場合があります。
4. 分布: バルプロ酸は体の組織全体に広く分布しています。血漿タンパク質への結合が低いため、組織内での分布が促進されます。
5. 排除: バルプロ酸の排出は、主に抱合代謝産物の形で腎臓を介して行われ、肺からも、また一部は腸からも行われます。腎機能が正常な患者の場合、バルプロ酸の消失半減期は約 9 ～ 16 時間です。

妊娠中に使用する バルプロ酸

妊娠中のバルプロ酸は、先天異常のリスクが高く、胎児の発育に悪影響を及ぼすため、大きな懸念事項となっています。研究によると、妊娠中、特に妊娠初期にバルプロ酸を使用すると、神経管欠損などの先天異常のリスクが大幅に増加することが示されています。二分脊椎）、顔の異常、心臓血管の欠陥、および認知的 子どもの障害や発達の遅れ。

これらのリスクのため、バルプロ酸は、薬剤の潜在的な利益が胎児へのリスクを上回る場合を除き、一般に出産適齢期の女性、特に妊婦には推奨されません。女性が妊娠を計画している場合、またはすでに妊娠している場合は、バルプロ酸の代替品の可能性について医師と話し合う必要があります。

妊娠を計画しており、バルプロ酸治療を受けている女性に対して、医師は以下のことを推奨する場合があります。

1. 治療計画の再評価: 治療を中止できない場合は、薬をより安全な選択肢に変更するか、バルプロ酸の用量を調整します。
2. 追加の葉酸補給: 葉酸はバルプロ酸関連の先天異常に対する完全な保護を保証するものではありませんが、神経管欠損のリスクを軽減するために妊娠前および妊娠中に摂取してください。
3. 定期的な健康診断と妊娠のモニタリング: 胎児異常の可能性を早期に発見するための超音波検査が含まれます。

妊娠中のバルプロ酸の使用には、リスクと利益を慎重に比較検討する必要があり、治療の決定は、妊娠管理およびてんかんまたは双極性障害の治療を専門とする資格のある医療専門家と協力して行われるべきです。

禁忌

バルプロ酸にはいくつかの禁忌があり、その使用は医師の厳重な監督の下で行う必要があります。バルプロ酸の使用に対する主な禁忌は以下のとおりです。

1. 過敏症またはアレルギー反応: バルプロ酸または薬剤の他の成分に対するアレルギーがある患者は、この薬剤を使用すべきではありません。
2. 肝不全: バルプロ酸は肝臓で代謝されるため、重度の肝不全患者または肝機能障害のある患者には使用が禁忌となる場合があります。
3. ポルフィリン病: バルプロ酸の使用は、疾患の悪化を引き起こす可能性があるため、ポルフィリン疾患患者には禁忌となる場合があります。
4. 妊娠: 妊娠中のバルプロ酸の使用は、胎​​児の先天異常のリスク増加と関連している可能性があるため、妊娠中の女性、特に妊娠初期の使用は厳しく制限される必要があります。
5. 膵炎: この薬剤は、膵炎の存在下または膵炎の素因がある場合には禁忌となる可能性があります。
6. 糖尿病Mエリトゥス: バルプロ酸は、糖尿病を発症するリスクを高めたり、既存の糖尿病患者の経過を悪化させたりする可能性があります。
7. 2歳未満のお子様 年齢: 肝不全のリスクがあるため、2 歳未満の小児へのバルプロ酸の使用は禁忌となる場合があります。

副作用 バルプロ酸

最も一般的な副作用のいくつかを次に示します。

一般的な副作用:

• 吐き気と嘔吐: 特に治療の初期段階で最も一般的な副作用のいくつか。
• 体重の増加: 食欲や代謝の変化により発生する可能性があります。
• 振戦（手の震え）: 高用量で発生することが多い。
• 脱毛症（抜け毛）: 通常は一時的で元に戻せます。
• 眠気と倦怠感：特に治療開始時。

重篤な副作用:

• 肝毒性（肝障害）: 重篤で生命を脅かす可能性があります。肝機能の定期的なモニタリングが必要です。
• 膵炎: 炎症 膵臓、これは深刻な可能性があり、即時の介入が必要です。
• 血小板減少症（血小板数の低下）: 出血のリスクが高まる可能性があります。
• 高アンモニア血症: 血液中のアンモニア濃度の上昇は、精神状態の変化を引き起こす可能性があります。
• 催奇形性: 妊娠中に摂取すると先天異常を引き起こす可能性があるため、避妊や家族計画について医師と話し合うことが重要です。

まれですが重篤な副作用:

• 脳症: 混乱、認知機能の低下として現れる場合があります。
• DRESS症候群 （好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応）: まれではありますが、薬物の即時中止が必要な重篤な状態です。

過剰摂取

バルプロ酸の過剰摂取は、深刻で潜在的に危険な結果を引き起こす可能性があります。過剰摂取の症状は、体内の過剰な薬物のレベルと個々の患者の特性に応じて異なります。バルプロ酸の過剰摂取によって考えられる症状の一部を以下に示します。

1. 眠気と覚醒度の低下。
2. めまいと調整能力の喪失。
3. けいれんと震え。
4. 腫れと呼吸の問題。
5. 嘔吐と吐き気。
6. 血圧の上昇または低下。
7. 興奮、不安、幻覚などの精神障害。
8. 血液中のアンモニア濃度の上昇（高アンモニア血症）。

バルプロ酸の過剰摂取が疑われる場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。過剰摂取の治療には、重要な機能を維持すること、心血管系と呼吸を監視すること、体内の薬物レベルを下げるための次のような措置を講じることが含まれます。胃洗浄、 活性炭の投与 そして対症療法。

他の薬との相互作用

バルプロ酸は他の薬剤と相互作用する可能性があり、それによって薬剤の有効性が変化したり、副作用のリスクが増加したりする可能性があります。他の医薬品との最も重要な相互作用のいくつかを以下に示します。

1. 出血のリスクを高める薬: アスピリン、抗凝固剤 (ワルファリンなど)、血小板抗凝集剤 (クロフィブラートなど) などの薬剤をバルプロ酸と同時に服用すると、出血のリスクが高まる可能性があります。
2. 肝機能に影響を与える薬物: 薬物 カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、その他の肝臓ミクロソーム酵素の誘導物質は、バルプロ酸の代謝を増加させる可能性があり、その結果、血中濃度が低下し、有効性が低下する可能性があります。
3. バルプロ酸濃度を低下させる薬: カルバペネム系薬剤 (イミペネム、メロペネムなど) などの一部の薬剤は、バルプロ酸の代謝を増加させる可能性があり、これにより血中のバルプロ酸濃度が低下し、バルプロ酸の有効性が低下する可能性があります。
4. バルプロ酸濃度を上昇させる薬剤: ラモトリギンなどの一部の薬剤は、血中のバルプロ酸濃度を上昇させる可能性があり、副作用のリスクが高まります。
5. 鎮静剤 薬物: バルプロ酸を他の鎮静薬 (睡眠薬、抗うつ薬、抗ヒスタミン薬など) と組み合わせると、鎮静作用が高まる可能性があります。

保管条件

バルプロ酸の保管条件は、製造元の指示および医師の推奨に従ってください。一般に、バルプロ酸の保管には次の条件が最適であると考えられています。

1. 温度: バルプロ酸は室温、約 20°C ～ 25°C で保存してください。薬剤の過熱や極端な温度を避けてください。
2. 光からの保護: バルプロ酸は元のパッケージに入れるか、直射日光を避けて暗い容器に保管することが重要です。光は薬の有効成分を破壊する可能性があります。
3. 乾燥と湿気からの保護: 保管中は、製剤が湿気の多い環境にさらされないように注意してください。製剤の分解や変質を防ぐため、乾燥した場所に保管してください。
4. 子供とペット: バルプロ酸は子供やペットの手の届かないところに保管してください。これは、誤使用を防止し、他の人の安全を確保するために重要です。
5. オリジナルパッケージ: 他の薬と誤って混同しないように、薬は元のパッケージまたは容器に保管してください。

賞味期限

バルプロ酸の使用期限に注意し、使用期限を過ぎたものは使用しないでください。開封後の使用期限も守ってください。