ジフェニン

ジフェニトイン（一般名フェニトイン）は、神経学において特定の種類の発作やてんかんの治療と予防に広く使用されている薬剤です。フェニトインは、抗てんかん薬または抗てんかん薬と呼ばれる薬剤群に属します。

フェニトインは脳内のニューロンの閾値活動を安定させ、発作を引き起こす可能性のある神経信号の過剰な拡散を抑制します。神経細胞内のナトリウムチャネルの働きを遅くすることで作用し、発作の誘発に必要な脳の活動を低下させます。

適応症 ジフェニン

1. てんかん: ディフェニンは、全般性強直間代発作、部分発作、その他のてんかん発作など、さまざまな種類の発作を予防するためによく使用されます。
2. 片頭痛: 場合によっては、ジフェニンは片頭痛の頻度と重症度を軽減するための予防策として使用されることがあります。
3. 心臓不整脈: フェニトインは、特定の種類の心臓不整脈の治療に使用されることがあります。
4. 振戦：ディフェニンは、パーキンソン病などのさまざまな神経疾患の患者の振戦を軽減するために使用できます。
5. 三叉神経痛: まれに、ディフェニンが三叉神経痛の治療に処方されることがあります。ただし、これは最も一般的な用途ではありません。

リリースフォーム

1. 錠剤：ディフェニンは通常、経口投与用の錠剤として入手可能です。錠剤の投与量は、具体的な医療目的に応じて異なる場合があります。
2. 解決策：ディフェニンは経口投与用の溶液として提供される場合があります。錠剤を飲み込むことができない場合や、より正確な投与量が必要な場合に溶液が使用されることがあります。
3. 注射液：ジフェニンは注射液としても提供され、薬剤を速やかに体内に導入するために使用されます。この放出形態は、迅速な作用発現が必要な場合や、経口投与が不可能な場合によく使用されます。

薬力学

1. ネイティブナトリウムチャネルのブロック：フェニトインはネイティブナトリウムチャネルの再生をブロックし、ニューロンの再興奮を防ぎ、興奮性を低下させます。
2. 神経興奮性の低下: この作用機序は、脳内でのてんかん放電の発生と拡大を防ぎます。
3. てんかん発作の予防: フェニトインは、部分発作や全般発作を含むさまざまな種類のてんかん発作の発生を予防するための予防薬として使用されます。
4. 抗不整脈作用：抗てんかん作用に加えて、フェニトインは心臓のナトリウムチャネルの活動を阻害することによって抗不整脈作用も示す可能性があります。
5. その他の効果: 場合によっては、フェニトインは抗不安作用や筋弛緩作用も示すことがあり、不安障害や痙縮などの他の特定の症状の治療に役立つことがあります。

薬物動態

1. 吸収：フェニトインは経口または静脈内投与が可能です。経口投与の場合、フェニトインは上部消化管、主に十二指腸で吸収されます。吸収速度と吸収量は薬剤の種類や個々の患者によって異なります。
2. 分布：フェニトインは血漿タンパク質、特にアルブミンと高い結合性を示します。この結合性は、フェニトインの組織分布および薬理活性に影響を及ぼす可能性があります。
3. 代謝：フェニトインは肝臓で代謝され、主な代謝物は水酸化フェニトイン（5-(4-ヒドロキシフェニル)-5-フェニルヒダントイン）とフェニトイン酸です。フェニトインの代謝は、芳香環の水酸化、グルクロン酸抱合、酸化など、複数の経路で起こります。
4. 排泄：フェニトインは主に腎臓から排泄されます。腎機能が正常な患者では、フェニトインの排泄半減期は約22時間ですが、腎機能障害のある患者では半減期が延長する可能性があります。

投薬および投与

1. 使用方法：

   • 錠剤：錠剤は通常、経口摂取します。水で丸ごと飲み込んでください。指示がない限り、錠剤を割ったり、噛んだり、砕いたりしないでください。
   • 溶液：ジフェニン溶液は経口摂取できます。投与量は付属のスポイトまたは計量カップで計量してください。
   • 注射液：ジフェニン注射液は医療従事者によって静脈内投与されます。

2. 投与量:

   • ディフェニンの投与量は、患者の特定の病状に応じて大きく異なります。
   • 通常、投与量は少量から開始し、最適な治療効果が得られるまで医師の監督下で徐々に増やしていきます。
   • 成人の通常の開始用量は100mgを1日2～3回服用することです。ただし、患者の薬剤に対する反応や疾患の性質によって用量が異なる場合があります。
   • 子供の場合は、年齢と体重に応じて投与量を減らすことができます。

妊娠中に使用する ジフェニン

妊娠中のフェニトイン（ジフェニン）の使用は、特定のリスクと潜在的な合併症を伴います。研究から得られた重要な知見は以下のとおりです。

1. 催奇形性作用：フェニトインは、特に妊娠初期に服用した場合、潜在的な催奇形性物質に分類されます。研究では、口唇裂、口蓋裂、心臓欠損、新生児の軽微な奇形などの先天異常のリスク増加が示されています（Monson et al., 1973）。
2. 胎児ヒダントイン症候群: 子宮内でフェニトインに曝露された小児は、頭蓋顔面異常、小頭症、知的障害、その他の身体的および発達的異常を含む胎児ヒダントイン症候群の特徴を呈することがあります (Gladstone ら、1992)。
3. 免疫反応: フェニトインはアレルギー反応などの免疫反応を引き起こす可能性があり、妊娠中は症状が悪化する可能性があります (Silverman et al., 1988)。

これらのリスクがあるため、妊娠中のフェニトインの使用には慎重な医師の監督が必要です。医師は一般的に、この薬の潜在的なリスクとベネフィットを慎重に比較検討することを推奨しています。特にてんかん発作のリスクが母子に悪影響を及ぼす可能性があるてんかん発作の抑制に使用される場合はなおさらです。

禁忌

1. 過敏症: フェニトインまたは薬剤の他の成分に対して過敏症の既往歴がある人は、Diphenin を使用しないでください。
2. ポルフィリン症: ジフェニンは、フェニトインによって悪化する可能性のあるまれな遺伝性代謝障害であるポルフィリン症がある場合には禁忌です。
3. 房室ブロック: 房室ブロック (心臓の電気刺激の伝導障害) の患者は、この効果を増強する可能性があるため、Diphenin の使用を避ける必要があります。
4. ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群: ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群 (心拍数の上昇につながる心房症候群) の患者では、ディフェニンの使用を避ける必要があります。
5. 肝不全：肝不全の患者は、ディフェニンが肝臓で代謝されるため、慎重に使用する必要があります。肝障害の程度に応じて用量調整が必要になる場合があります。
6. 妊娠と授乳：ディフェニンは妊娠中および授乳中の使用が禁忌となる場合があります。医師は個々の症例において、使用に伴う潜在的なリスクとベネフィットを評価する必要があります。
7. その他の病状: 不整脈、血液疾患、精神障害などのその他の重篤な病状がある人は、治療を開始する前に Diphenin の使用について医師に相談する必要があります。

副作用 ジフェニン

1. 眠気とめまい：これらはフェニトインの最も一般的な副作用の一部です。運転能力や集中力を必要とするその他の作業能力に影響を与える可能性があります。
2. 協調運動障害: 患者は不器用さや動作の協調が困難になることがあります。
3. 倦怠感: 疲労感や全身の倦怠感を感じる人もいます。
4. 記憶障害：ディフェニンは短期記憶と長期記憶に影響を及ぼす可能性があります。
5. 血圧の上昇: 患者によっては血圧の上昇を経験する場合があります。
6. 脱毛: 一部の人では、フェニトインにより脱毛が起こる場合があります。
7. 消化障害: 胃の不調、吐き気、嘔吐、食欲の変化が起こることがあります。
8. アレルギー反応: まれに、じんましん、かゆみ、腫れなどのアレルギー反応が起こる場合があります。
9. 白血球数の減少：ディフェニンは白血球の数を減少させ、体が感染症に対してより脆弱になることがあります。
10. 骨減少症: フェニトインを長期にわたって使用すると、骨減少症、つまり骨密度の低下を引き起こす可能性があります。

過剰摂取

1. 心臓障害: 不整脈、頻脈、さらには心不全も含まれます。
2. 中枢神経系：眠気、うつ状態、けいれん、意識低下、昏睡が起こることがあります。
3. 呼吸不全: 呼吸抑制または呼吸停止が起こる可能性があります。
4. 胃腸障害：吐き気、嘔吐、下痢、その他の胃腸障害が起こることがあります。
5. 代謝障害: 電解質レベルの変化 (例: 高ナトリウム血症)、代謝性アシドーシス、またはアルカリ不均衡が起こる可能性があります。
6. その他の合併症: アレルギー反応、皮膚の発疹、発熱、その他の異常な反応が含まれます。

他の薬との相互作用

1. 薬物動態学的相互作用：フェニトインは、肝臓でシトクロムP450酵素を誘導することにより、他の薬剤の代謝および濃度に影響を及ぼす可能性があります。これにより、ワルファリン、カルバマゼピン、ラモトリギン、ジゴキシンなどの他の薬剤の代謝が促進され、その効果が低下する可能性があります。
2. 薬力学的相互作用: フェニトインは、中枢抑制剤（アルコール、鎮静剤、抗うつ剤など）や中枢神経系を抑制する薬物など、他の薬物の効果を増強または弱める可能性があります。
3. 血漿相互作用: フェニトインは血漿タンパク質への結合において他の薬剤と競合する可能性があり、その結果、血漿中の他の薬剤の遊離分率が増加し、その効果が増強される可能性があります。
4. 電解質相互作用: フェニトインは高血糖および低マグネシウム血症を引き起こす可能性があり、特に体内のブドウ糖およびマグネシウム濃度に影響を及ぼす他の薬剤の作用を妨げる可能性もあります。