ヘモクロマトーシス

ヘモクロマトーシス（顔料肝臓の肝硬変、青銅糖尿病）は、主の形で（鉄含有顔料の器官および組織に腸及び堆積中の鉄の吸収の増加によって特徴づけられる遺伝性疾患でありますヘモジデリン）線維症の発症を伴う。遺伝性（特発性、原発性）ヘモクロマトーシスに加えて、特定の疾患を背景に発症する続発性ヘモクロマトーシスもあります。

この病気は、1886年にブロンズ糖尿病として最初に説明されました。遺伝性ヘモクロマトーシスは常染色体劣性代謝障害であり、腸内での鉄の吸収が長年にわたって増加します。過剰な量の鉄が組織に蓄積し、20〜60gに達する可能性があります。食物と一緒に消費された5mgの鉄が組織に毎日保持される場合、50gを蓄積するのに約28年かかります。

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原因 ヘモクロマトーシス

現在、特発性ヘモクロマトーシスの発症における遺伝的要因の役割が証明されています。遺伝性ヘモクロマトーシスの遺伝子の有病率（第VI染色体の短腕に局在し、HLA組織適合性システムの抗原の領域に密接に関連している）は0.03〜0.07％であり、ヨーロッパの人口におけるヘテロ接合性の頻度は約10％。ヘモクロマトーシスは、遺伝性ヘモクロマトーシス遺伝子の保因者1000人あたり3〜5例で発症し、常染色体劣性遺伝します。遺伝性ヘモクロマトーシス（内臓に鉄が蓄積する先天性酵素欠損症）とHLA-A3、B7、B14、A11システムの組織適合性抗原との間に関係が確立されています。

ヘモクロマトーシスの分子遺伝学的メカニズム

シェルドンは、彼の古典的なモノグラフで、特発性ヘモクロマトーシスを先天性代謝障害として説明しました。ヘモクロマトーシスとHLA抗原との遺伝的関係の発見により、遺伝が常染色体劣性遺伝で起こり、遺伝子が第6染色体上にあることを立証することができました。白人集団の中で、ホモ接合性（疾患）の頻度は0.3％です。ヘテロ接合性の保菌の頻度は8-10％です。

HLA-Aとの遺伝的連鎖は安定しており、組換え率は0.01（1％）です。したがって、最初は、HLA-A遺伝子の領域で鉄吸収を調節する欠陥遺伝子が検索されましたが、そこでは見つかりませんでした。分子遺伝学の方法により、テロメアの近くに位置するDNA領域を取得し、新しい多型マーカーを明らかにすることが可能になりました。これらのマーカーを用いて連鎖不平衡の研究では、Dとヘモクロマトーシスの関係を示した₆ S ₁₀₅ 及びD ₆ S ₁₂₆₀。この方向及びハプロタイプの分析におけるさらなる研究は、遺伝子がDとの間に位置していることを示唆している₆ S ₂₂₃₈ 及びD ₆ S ₂₂₄₁、テロメアに向かってHLA-A 3から4メガベース。これらのマーカーの間にある250キロベースの領域を注意深く検索すると、HLA-Hと呼ばれる新しい遺伝子が明らかになりました。この遺伝子の変異（Cis282Tyr）は、85％の症例でヘモクロマトーシスの患者の染色体に発生しますが、対照染色体ではその頻度は3％でした。ヘモクロマトーシスの患者の83％はこの突然変異についてホモ接合でした。

推定ヘモクロマトーシス遺伝子はHLAと相同であり、変異は機能的に重要な領域に影響を与えるようです。それにもかかわらず、この遺伝子によってコードされるタンパク質は、鉄代謝におけるその役割、したがってこの遺伝子がヘモクロマトーシスの遺伝子であることを確認するために、まだ研究されていない。以前は、HLA抗原と鉄代謝の関係は、鉄が未知のメカニズムによって実質器官に蓄積したベータ_2-ミクログロブリン欠損症のマウスでのみ証明されていました。

研究によると、症例の約50 ％で、ヘモクロマトーシスを引き起こす欠陥遺伝子を持つ染色体には、HLA-AとD ₆ S1 ₂ 60の間に同じマーカー対立遺伝子のセットが含まれています。これは、ヘモクロマトーシスのない人にはめったに見られません。それは一般的なハプロタイプと名付けられました。ヘモクロマトーシスを発症し、最近記載された変異遺伝子を含む最初の人のハプロタイプであると考えられています。ハプロタイプと鉄蓄積の程度との比較は、一般的なハプロタイプがより重い過剰な鉄沈着と組み合わされていることを示した。さらに、鉄のレベルを決定した結果は、ヘテロ接合体が鉄欠乏から保護されている可能性があることを示唆しています。これはより長い生存を提供するかもしれず、ヘモクロマトーシスが単一の遺伝子突然変異に関連する最も一般的な病気の1つである理由を説明します。

ヘモクロマトーシスはHLA抗原と密接に関連しているため、それらの血清型は、患者の兄弟におけるヘモクロマトーシスの早期（鉄蓄積前）の検出にとって重要です。しかし、将来的には、ヘモクロマトーシス遺伝子の突然変異分析がこの研究に取って代わるでしょう。

• ヘテロ接合体

ヘテロ接合体の4分の1は血清鉄のわずかな増加を示していますが、過剰な鉄の蓄積や組織の損傷はありません。しかし、これは、ヘテロ接合体が溶血性貧血などの鉄代謝の障害を伴う他の病気にも苦しんでいる場合に発生する可能性があります。

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病因

現在まで、遺伝性ヘモクロマトーシスではフェリチンまたはトランスフェリンの構造異常は確認されていません。しかし、十二指腸（肝臓ではない）のトランスフェリン受容体を遮断するプロセスの違反が確立されています。欠陥遺伝子は染色体6に位置し、染色体11（サブユニットH）および19（サブユニットL）に位置する遺伝子によって発現されるフェリチンサブユニット、トランスフェリンおよび染色体3上の遺伝子によって発現されるその受容体の主要な欠陥を除外することができます。染色体6に位置する遺伝子がヘモクロマトーシスの発生に関与していることが証明された場合、それによってコードされるタンパク質の説明により、鉄の代謝。

特発性ヘモクロマトーシスでは、主な機能障害は、胃腸粘膜の細胞による鉄摂取の調節不全であり、これは鉄の無制限の吸収をもたらし、続いて肝臓、膵臓、心臓、精巣に鉄含有色素ヘモジデリンが過剰に沈着します。および他の臓器（「吸収の制限」なし）。これは、機能的に活性な要素の死と強膜プロセスの発達を引き起こします。肝硬変、糖尿病、代謝性心筋症の臨床症状があります。

健康な人の体には3〜4 gの鉄が含まれており、ヘモクロマトーシスでは20〜60 gです。これは、ヘモクロマトーシスでは1日に約10 mgの鉄が吸収されるのに対し、健康な成人では約1.5mgであるためです。 （最大2mg）。したがって、年間約3gの過剰な鉄がヘモクロマトーシスの患者の体内に蓄積します。そのため、ヘモクロマトーシスの主な臨床症状は、発症から約7〜10年後に現れます。

二次ヘモクロマトーシスは、ほとんどの場合、肝硬変、アルコール乱用、および不十分なタンパク質栄養で発症します。

肝硬変に伴い、トランスフェリンの合成が減少し、血液中の鉄が結合して骨髄（赤血球形成の場合）、組織（組織呼吸酵素の活性の場合）、および鉄貯蔵庫に送達されます。トランスフェリンが不足していると、代謝に使用されない鉄が蓄積します。さらに、肝硬変に伴い、鉄の貯蔵庫の一種であるフェリチンの合成が妨げられます。

アルコール乱用は、腸での鉄の吸収の増加につながり、遺伝性ヘモクロマトーシスまたは肝障害の症状のより迅速な発症と、二次的な病気の発症に寄与します。

ポータルシステムに吻合が存在すると、肝臓への鉄の沈着が促進されます。

鉄難治性（副鼻腔炎）貧血やサラセミアメジャーの場合、吸収された鉄は使用されず、過剰であることが判明し、肝臓、心筋、その他の臓器や組織に沈着します。

ヘモクロマトーシスの病理形態学

鉄が沈着するところはどこでも、それは線維症の形で組織反応を引き起こします。

では 、肝 クッパー細胞が注目される中で初期の段階では、唯一の、より少ない程度に、門脈周囲の肝細胞内の鉄沈着とポータルゾーンの線維症および。次に、繊維状の中隔が小葉のグループと不規則な形の節を囲みます（ヒイラギの葉に似た写真 ）。 肝臓の構造は部分的に保存されていますが、その結果、大結節性肝硬変が発症します。脂肪の変化は特徴的ではなく、肝細胞のグリコーゲン含有量は正常です。

鉄分を含まない領域を伴う肝硬変の患者は、肝細胞癌を発症するリスクが高くなります。

膵臓、 腺房細胞における鉄沈着と線維症と実質変性症、マクロファージ、ランゲルハンスおよび線維組織での膵島が検出されます。

顕著な変化は心筋 に発生 し、その繊維には鉄含有色素が蓄積しています。繊維の変性はまれであり、冠状動脈の硬化がしばしば観察されます。

脾臓、骨髄、十二指腸上皮では鉄鉱石の沈着は検出できません。通常、脳や 神経組織には存在し ません 。

表皮の萎縮は、皮膚の著しい菲薄化を引き起こす可能性があり ます。 毛包や皮脂腺は発現していません。基底層のメラニン含有量の増加が特徴的です。表皮では、鉄は通常存在しませんが、その深い層、特に基底部に見られます。

鉄沈着および線維症が発見され 、内分泌腺に 副腎皮質、下垂体前葉腺、および甲状腺を含みます。

卵は小さくて柔らかい食感です。それらは、鉄の沈着、間質性線維症を伴わない胚性上皮の萎縮を示し、そして鉄は毛細血管の壁に見られる。

• アルコール依存症へのリンク

アルコール依存症は、ヘモクロマトーシスの臨床症状のある患者によく発生しますが、無症候性の病気の経過をたどる親族ではめったに発生しません。アルコール乱用は、ヘモクロマトーシスの遺伝的素因を持つ個人の鉄蓄積を加速させる可能性があります。ヘモクロマトーシスの患者では、アルコール摂取は肝障害を悪化させます。アルコール性肝障害の実験では、食物に鉄を加えると肝硬変を引き起こしました。

症状 ヘモクロマトーシス

ほとんどの男性はヘモクロマトーシスに苦しんでおり（男性と女性の比率は20：1）、ヘモクロマトーシスの詳細な症状は40〜60歳で現れます。女性の病気の発生率が低いのは、女性が25〜35年以内に月経血によって鉄分を失うという事実によるものです。女性の余分な鉄分は、月経や妊娠中に除去されます。ヘモクロマトーシスの女性では、月経は通常（常にではありませんが）存在しないか乏しい、または子宮摘出術または閉経後の長期（長年にわたる）の病歴があります。家族性ヘモクロマトーシスの観察が記載されており、異なる世代に属する2人の女性で月経が持続した。家族性の若年性ヘモクロマトーシスも記載されている。男性では、ヘモクロマトーシスの症状は女性よりも若い年齢で現れます。

ヘモクロマトーシスが20歳未満の患者で診断されることはめったになく、ほとんどの場合、40歳から60歳の間に検出されます。小児では、ヘモクロマトーシスはより急性であり、皮膚の色素沈着、内分泌障害、心臓の損傷によって現れます。

ヘモクロマトーシスの典型的な症状：無気力、無気力、皮膚の色素沈着、肝臓の肥大、性的活動の低下、二次発毛の領域での脱毛、多くの場合真性糖尿病。

肝機能の実質的に正常な生化学的パラメーターを有する男性における無症候性肝腫大のすべての症例において、ヘモクロマトーシスの可能性を考慮すべきである。人口のヘテロ接合体の頻度が高いことを考えると、病気は診断されるよりも頻繁に発症すると私たちは信じています。最初の症状が現れた瞬間から診断が確定するまで、平均5〜8年が経過します。

ヘモクロマトーシスの主な症状：

1. 皮膚の色素沈着（肝斑）は、患者の52〜94％で観察されます。これは、表皮に鉄を含まない色素（メラニン、リポフスチン）とヘモジデリンが沈着することによって引き起こされます。色素沈着の重症度は、病気の期間によって異なります。皮膚はスモーキー、ブロンズ、灰色がかった色をしており、体の開いた領域（顔、手）、以前に色素沈着した領域、脇の下、生殖器領域で最も目立ちます。
2. 肝臓の肥大 は、病気の進行した段階の患者の97％で観察され、肝臓は密集していて、しばしば痛みを伴います。

症例の37％で、肝臓の痛みを伴う腹痛が認められ、通常は鈍い。ただし、痛みが非常に激しい場合は、鋭い腹部をシミュレートし、崩壊して突然死に至る可能性があります。これらの臨床症状のメカニズムは不明です。特定の役割は、血管作用特性を有する肝臓からのフェリチンの放出に起因します。

肝細胞障害の兆候は通常見られず、腹水はまれです。脾臓は触診できますが、大きなサイズに達することはめったにありません。食道の静脈瘤からの出血は一般的ではありません。

原発性肝がんは 、 肝硬変患者の15〜30％で発症します。それは、特に高齢の患者において、病気の最初の臨床症状で診断することができます。肝臓の急激な増加、腹痛、腹水を伴って患者の状態が悪化した場合は、それを疑う必要があります。血清α-フェトプロテインレベルの上昇の可能性

4. 内分泌障害。

患者の約3分の2が糖尿病の臨床症状を発症しますが、これは腎症、神経障害、末梢血管疾患、増殖性網膜症を合併する可能性があります。一部の患者では、糖尿病は簡単に治療できます。他の患者では、大量のインスリンでさえ効果がありません。糖尿病の発症は、遺伝的素因、肝硬変によって促進される可能性があり、これは耐糖能障害、鉄沈着による膵臓への直接的な損傷につながります。

患者の約3分の2には、さまざまな重症度の下垂体の機能障害があります。これは下垂体前葉への鉄の沈着によって引き起こされる可能性があり、肝臓の損傷の重症度や鉄代謝障害の程度には依存しません。ゴナドトロピンホルモンを産生する細胞は選択的に影響を受けます。これは、血清中のプロラクチンと黄体形成ホルモンの基礎レベルの低下、およびチロトロピンとゴナドトロピンの投与およびクロミフェン摂取に対する反応の低下として現れます。下垂体の性腺刺激ホルモン機能の不足は、精巣萎縮、インポテンス、性欲減退、皮膚萎縮、および二次発毛の領域での脱毛につながります。ゴナドトロピンの導入に伴うテストステロンのレベルは増加します。これは、これらのホルモンに対する睾丸の感受性が維持されていることを示しています。

あまり一般的ではないのは、甲状腺機能低下症と副腎不全を伴う汎下垂体機能低下症です。

5. 心不全。

心筋症は 、心臓の肥大、リズム障害、および強心配糖体による治療に耐性のある心不全の段階的な発症を伴います。ヘモクロマトーシスの患者の35％がうっ血性心不全で死亡しています。

診断時のECGの変化は、遺伝性ヘモクロマトーシスの患者の88％で観察されます。時々、特に若い患者では、病気は最初に心不全の兆候として現れるかもしれません。心臓の損傷は、右のセクションの進行性の障害、リズムの乱れを特徴とし、時には突然死につながります。収縮性心膜炎または心筋症に似ている場合があります。心臓はしばしば球形です。「アイアンハート」は弱い心です。

心臓の機能障害は、主に心筋と伝導系への鉄の沈着に関連しています。

6. 代謝吸収不良症候群 は、これらの臓器に鉄含有色素が沈着することによる小腸と膵臓の機能障害によって引き起こされます。
7. 関節症

患者の約3分の2は、中手指節関節に影響を与える特徴的な関節症を発症します。股関節と手首の関節も影響を受ける可能性があります。関節症はヘモクロマトーシスの最初の症状である可能性があり、ピロリン酸カルシウム結晶の沈着によって引き起こされる急性滑膜炎によって引き起こされます。X線検査により、肥大性変形性関節症、半月板の軟骨石灰化症、および関節軟骨の画像が明らかになります。

ヘモクロマトーシスの症状は長期間（15年以上）現れる可能性があり、肝硬変の発症に伴い、平均余命は10年を超えません。二次ヘモクロマトーシスでは、平均余命が短くなります。

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フォーム

1. 遺伝性（特発性、原発性）ヘモクロマトーシス。
2. 続発性ヘモクロマトーシス、形態：
   1. 輸血後（輸血が長期間使用される慢性貧血の治療）。
   2. 消化器系（食物や水と一緒に鉄を過剰に摂取することによるアフリカのバントゥー族のヘモクロマトーシス、肝臓のアルコール性肝硬変、おそらくカシンベック病など）。
   3. 代謝性（中間Bサラセミアにおける鉄代謝の違反、膵管の閉塞、皮膚ポルフィリン症などを伴う、門脈大静脈吻合の発症または賦課を伴う肝硬変の患者）。
   4. 混合起源（主要なサラセミア、いくつかのタイプの異栄養性貧血-鉄難治性、鉄芽球性貧血、鉄芽球性貧血）。

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診断 ヘモクロマトーシス

• ヘモクロマトーシスの検査データ

1. 全血球計算：貧血の兆候（すべての患者ではない）、ESRの増加。
2. 一般的な尿分析：中等度のタンパク尿、尿路胆汁尿症、糖尿が可能です。尿中の鉄の排泄は1日あたり10〜20 mgに増加します（標準は最大2 mg /日です）。
3. 生化学的血液検査：血清鉄のレベルが37μmol/ Lを超え、血清フェリチンが200μmol/ Lを超え、鉄によるトランスフェリン飽和の割合が50％を超え、ALT、ガンマグロブリン、チモール検査の増加、耐糖能障害または高血糖症。
4. 11-OCS、17-OCS、ナトリウム、塩化物、ヒドロコルチゾンの血中濃度の低下、17-OCS、17-KSの毎日の尿中排泄の低下、性ホルモンの血中および尿中濃度の低下。
5. 胸骨穿刺：点状は鉄含有量が高い。
6. 皮膚の生検-メラニンの過剰な沈着、肝臓の生検-ヘモジデリン、リポフスチンの沈着、肝臓の微小結節性肝硬変の写真。研究データによると、原発性ヘモクロマトーシスの肝臓の鉄含有量は、標準と比較してほぼ40倍、続発性ヘモクロマトーシスでは3〜5倍増加します。
7. デスフェラルテスト-鉄フェリチンとヘモジデリンを結合し、それを体から取り除くデスフェラルの能力に基づいています。1日あたり0.5〜1 gのデスフェラルを筋肉内投与した後、2 mgを超える鉄が尿中に排泄された場合、この検査は陽性と見なされます。
8. Fのerritin血清

フェリチンは鉄を貯蔵する主要な細胞タンパク質です。通常、血清フェリチンには少量の鉄が含まれており、その機能は不明です。その濃度は、体の鉄の貯蔵量に比例します。しかし、それは単純な過剰の鉄でのみ診断的価値があり、ヘモクロマトーシスの肝硬変前の段階を確実に診断することはできません。通常の値は、過剰な鉄の蓄積を除外しません。この指標は、治療の有効性を監視するために使用できます。

肝細胞の重度の壊死により、血清フェリチンレベルは肝細胞からの放出により増加します。さらに、いくつかの癌では高い血清フェリチンレベルが観察されます。

9. 穿刺肝生検

穿刺肝生検は、診断を確認するための最良の方法であり、肝臓の線維症または肝硬変の重症度および鉄の蓄積の程度を判断することもできます。生検標本中の鉄の量は、体内の総鉄貯蔵量と相関しています。穿刺生検は、高密度の線維化した肝臓では困難な場合がありますが、生検が得られれば、特徴的な色素性肝硬変を明らかにすることができます。

肝臓切片はPerl試薬で染色されています。鉄の蓄積の程度は、染色された実質細胞の割合（0-100％）に応じて視覚的に評価されます（0から4+）。鉄の量も化学的方法によって決定されます。新鮮な標本がない場合は、パラフィンブロックに埋め込まれた組織を調べることができます。鉄含有量（乾燥重量1 gあたりのマイクログラムまたはマイクロモル）がわかっているので、肝臓の鉄指数が計算されます（乾燥重量1 gあたりの鉄含有量をマイクロモルで、目標の年齢で割ったもの）。ヘモクロマトーシスの患者では、肝臓の鉄含有量は年齢によって異なります。肝鉄指数は、ホモ接合体（1.9を超える指数）をヘテロ接合体（1.5未満の指数）およびアルコール性肝疾患の患者と区別することを可能にすることが示されています。ヘテロ接合体とアルコール性肝疾患の患者の両方が、フェリチンレベルおよび/または満腹率の増加を経験する可能性があります。

他の病状（たとえば、輸血、アルコール依存症、ウイルス性C型肝炎、血液疾患によって引き起こされる鉄過剰症）がない場合、中等度および重度のシデローシス（3+から4+）は遺伝性ヘモクロマトーシスを示します。診断を確認するために、鉄の量は化学的方法と肝臓の鉄指数によって決定されます。軽度のシデローシス（1+から2+）または付随する疾患（アルコール依存症、ウイルス性C型肝炎）の存在がある場合、遺伝性ヘモクロマトーシスを除外するために、肝鉄指数を決定する必要があります。

ただし、輸血によって誘発された鉄過剰症の患者では、この指標には診断値がありません。

治療中の鉄欠乏を監視するために肝生検は必要ありません。血清鉄代謝パラメータを決定することで十分です。

• 機器データ

1. 超音波および放射性同位元素のスキャン：肝臓、膵臓の拡大、それらのびまん性変化、脾腫。
2. FEGDS：肝硬変の発症に伴い、食道と胃の静脈瘤が明らかになります。
3. 心エコー検査：心臓のサイズの増加、心筋の収縮機能の減少。
4. ECG：心筋のびまん性変化（T波の減少、ST間隔）、QT間隔の延長、心調律障害。
5. 単一光子放射型コンピューター断層撮影（CT）では、肝臓による信号減衰の程度は血清フェリチンのレベルと相関しますが、この調査方法では、肝臓の含有量が以下の場合、鉄による肝臓の過負荷は明らかになりません。標準の5倍（患者の40％）。

2つのエネルギーレベルを使用するCTを使用すると、測定の精度が大幅に向上します。

天然に存在する常磁性造影剤である鉄は、磁気共鳴画像法で検出できます。鉄過剰症では、T2モードで検査するときに緩和時間が大幅に短縮されます。

CTとMRIは重大な鉄過剰を検出できますが、肝臓での鉄過剰を正確に測定することはできません。

差動診断

遺伝性ヘモクロマトーシスに関連しない肝硬変（例えば、アルコール性肝疾患やウイルス性C型肝炎）では、血清鉄とフェリチンのレベル、および鉄によるトランスフェリンの飽和度が上昇することがあります。糖尿病と肝硬変の組み合わせがしばしば見られ、肝硬変の患者はインポテンス、毛羽立ちの減少、皮膚の色素沈着を経験する可能性があるため、臨床像は常に診断を下すことができるとは限りません。しかし、ヘモクロマトーシスでは、肝細胞障害の症状は通常最小限です。すべての疑問は肝生検で解決されます。アルコール依存症の患者はしばしば（57％）肝シデローシスを患っていますが、それが重大なことはめったにありません（7％）。肝臓の鉄指数の決定は、遺伝性ヘモクロマトーシス（指数が1.9より高い）と肝臓における鉄の過剰な蓄積の他の原因を区別することを可能にします。

処理 ヘモクロマトーシス

鉄は瀉血によって取り除くことができます。同時に、1日あたり最大130mgが組織の蓄えから取り除かれます。血液の再生は非常に速く起こり、ヘモグロビン合成は通常と比較して6〜7倍加速されます。500mlの血液から250mgの鉄しか排泄されず、組織には200倍の鉄分が含まれているため、大量の血液を除去する必要があります。元の在庫にもよりますが、7〜45gの鉄を取り除く必要があります。500 mlの瀉血は、患者の同意を得て、週に2回、血清中の鉄とフェリチンのレベル、およびトランスフェリンの鉄による飽和度が下限まで低下するまで行われます。規範の。瀉血治療を受けた患者の平均余命は、瀉血を起こさなかった患者よりも有意に長く、それぞれ8。2年と4。9年、5年間の死亡率はそれぞれ11％と67％でした。瀉血は、幸福を改善し、体重を増やすのに役立ちます。色素沈着と肝脾腫を減少させます。肝機能の生化学的指標が改善されます。一部の人々はより良い糖尿病治療を受けます。関節症の経過は変わりません。心不全の重症度は低下する可能性があります。男性の病気が40歳より前に診断された場合、瀉血は性腺機能低下症の症状の弱体化につながる可能性があります。治療の過程で生検を繰り返したヘモクロマトーシスの患者が肝硬変の逆の発症を明らかにしたときの2つの観察が記載されています。これは、明らかに、肝臓の構造が保存されているヘモクロマトーシスの線維症のタイプによって説明されます。

鉄の蓄積速度は1.4〜4.8mg /日ですので、鉄のレベルを正常化した後、その蓄積を防ぐために、500mlの血液を除去して3ヶ月ごとに瀉血を行う必要があります。鉄分が少ない食事を見つけることは不可能です。

性腺の萎縮は、長時間作用型テストステロン製剤の筋肉内補充で治療できます。ヒト絨毛性ゴナドトロピン注射は、精巣の容積と精子数を増加させる可能性があります。

糖尿病を治療するために、食事療法に加えて、必要に応じてインスリンが処方されます。一部の患者では、糖尿病は矯正に適していません。

心臓からの合併症は、従来の治療にはうまく反応しませんが、瀉血で元に戻る可能性があります。

• 肝移植

遺伝性ヘモクロマトーシスを伴う肝移植後の生存率は、他の疾患よりも低くなっています（25か月後の81％に対して53％）。生存率の低下は心臓の合併症と敗血症に関連しており、早期の診断と治療の重要性を浮き彫りにしています。

健康な肝移植を受けたヘモクロマトーシスの患者、および診断されていないヘモクロマトーシスのドナーから肝移植を受けた他の病状の患者を観察した場合、肝臓が代謝障害の部位であるかどうかを確認することはできませんでした。

• ヘモクロマトーシスの早期発見のための親族の検査

早期治療（組織損傷が発生する前）では、患者の肉親、特に兄弟を調べることが重要です。通常の鉄および血清フェリチンレベルとトランスフェリン飽和度は、通常の鉄貯蔵と一致しています。若いホモ接合体におけるトランスフェリン飽和度の増加（50％以上）と血清フェリチンレベル（男性で200μg/ L以上、女性で150μg/ L以上）の組み合わせに基づくヘモクロマトーシスのスクリーニング検査の感度は94です。 ％、および86％に等しい特異性。これらの指標の少なくとも1つの値の上昇が長期間続く場合は、肝生検が含有量と肝鉄指数の測定で示されます。親戚でヘモクロマトーシス（ホモ接合性）の診断が確認された場合、症状がなくても瀉血で治療する必要があります。

この病気は、親戚と患者のHLA-A血清型を比較することによっても検出できます。彼と同じ血清型を持つ患者の兄弟姉妹は、ヘモクロマトーシスを発症するリスクが高くなります。それほど遠くない将来、HLAタイピングの代わりにミューテーション分析を実行することが可能になるでしょう。ヘテロ接合体は進行性の鉄過剰症を発症しません。

2番目の親がヘテロ接合（保因者）になる可能性は約1:10であるため、患者の子供にヘモクロマトーシスを発症するリスクは小さいです。ただし、すべての青年の鉄過剰を早期に検出するには、血清鉄とフェリチンのレベル、および鉄によるトランスフェリン飽和度を測定する必要があります。ヘモクロマトーシスの発症の原因となる欠陥遺伝子が正確に特定されれば、突然変異分析を使用して病気を診断することが可能になります。

• 大量調査

遺伝性ヘモクロマトーシスの患者を特定するためのコーカサス人種の代表者における鉄によるトランスフェリン飽和度の大量測定は、経済的に有益であることが判明しました。人口のサンプル調査も正当化されます。リウマチクリニックに入院した患者の中で、遺伝性ヘモクロマトーシスが1.5％に見られました。この研究のもう1つの肯定的な側面は、15％の患者の鉄欠乏症の特定でした。

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予測

ヘモクロマトーシスの予後は、主に鉄過剰症の程度と期間によって決定されます。したがって、早期の診断と治療が不可欠です。

治療が肝硬変前の段階で、糖尿病の発症前に開始され、瀉血で正常な鉄レベルが維持されている場合、この病気は平均余命に影響を与えません。そのような患者の生命を保証するとき、これを考慮することが重要です。

心不全は予後を悪化させ、この合併症のある未治療の患者が1年以上生きることはめったにありません。このような患者の最終的な兆候は、肝不全や食道の静脈瘤からの出血であることはめったにありません。

ヘモクロマトーシスの患者の予後は、飲酒をやめたアルコール性肝硬変の患者よりも良好です。しかし、ヘモクロマトーシスの患者の病気の重症度は、彼らがアルコールを乱用すると著しく悪化します。

肝硬変の存在下でヘモクロマトーシスの患者に肝細胞癌を発症するリスクは約200倍に増加し、鉄が体から排泄されても減少しません。ヘモクロマトーシスの患者のごく一部（約15％）では、肝細胞癌は肝硬変がない状態で発症します。他の原因による肝細胞癌の発生率と同様の頻度で。

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