再生不良性貧血

再生不良性貧血は、骨髄穿刺および生検データに基づく骨髄造血機能の低下と、白血病、骨髄異形成症候群、骨髄線維症、および腫瘍転移の診断徴候がない状態での末梢汎血球減少症（様々な重症度の貧血、血小板減少症、白血球顆粒球減少症、網状赤血球減少症）を主症状とする疾患群です。再生不良性貧血では、すべての造血幹細胞（赤血球系、骨髄系、巨核球系）が失われ、造血幹細胞である骨髄が脂肪組織に置換されます。

「再生不良性貧血」という用語の意味は、末梢血中のヘモグロビンおよび赤血球数の減少と、骨髄の枯渇および不活性状態の組み合わせを指します。19世紀末に導入され、極めて多様な疾患群の最も顕著な外的現象のみを反映したこの用語が、正確ではないことは明らかです。実際、後天性再生不良性貧血の同様に重要な特徴は、顆粒球および巨核球の胚への障害です。一方、「造血抑制」や「骨髄不全症候群」といった用語は、本質的に不正確であるか、より広範な概念です。したがって、これらのグループには、再生不良性貧血とは根本的な病因的および／または病態形成的差異を持つ症候群、例えば骨髄異形成症候群や大顆粒リンパ球由来の慢性リンパ性白血病などが含まれます。

血液学の現場では、「再生不良性貧血」という用語は、後天性の三線性無形成症のみを指すことに留意すべきです。骨髄中の対応する胚芽の無形成症または減少を伴う単線性血球減少症症候群には、別の名称が用いられます。

三系統再生不良性貧血は、1888年にパウル・エールリッヒが初めて報告した疾患で、重度の貧血、発熱、出血を伴う劇症疾患で死亡した妊婦の症例でした。エールリッヒは、貧血、白血球減少症、そして赤血球系および骨髄系前駆細胞の欠乏による骨髄減少という、驚くべき矛盾を強調しました。実際、これら2つの徴候（汎血球減少症と骨髄不良）が、現在、再生不良性貧血の主な診断基準となっています。汎血球減少症を伴うものの、再生不良性貧血と共通点が全くない（またはほとんどない）疾患の研究により、再生不良性貧血の診断に必要な基準に、肝臓および脾臓の腫大、骨髄線維症、ならびに骨髄異形成症候群または急性白血病の臨床的および形態学的徴候がないことなど、さらにいくつかの徴候が追加されました。

現在、一般的に受け入れられている用語は「再生不良性貧血」であり、これはこれまで様々な著者によって特定されてきた低形成性貧血および再生不良性貧血のあらゆる形態または段階を含みます。小児における発生頻度は、100万人あたり年間6～10人です。

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再生不良性貧血の原因

再生不良性貧血の原因は未だ完全に解明されていません。再生不良性貧血の発症には、外因性と内因性の病因が区別されます。外因性因子は、物理的影響、化学物質（主に薬物）、感染性因子（ウイルス、細菌、真菌）など、疾患の発症において主要な役割を果たします。

再生不良性貧血の原因

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再生不良性貧血の病因

数多くの培養、電子顕微鏡、組織学、生化学、酵素研究法に基づく現代の概念によれば、再生不良性貧血の発症には、多能性幹細胞（PSC）への直接的な損傷、幹細胞の微小環境の変化と、その結果としての幹細胞機能の阻害または破壊、そして免疫病理学的状態の 3 つの主なメカニズムが重要です。

再生不良性貧血の病因

症状

回顧的研究により、病原体への曝露から汎血球減少症の発症までの平均期間は 6 ～ 8 週間であることが確認されています。

再生不良性貧血の症状は、末梢血の最も重要な3つの指標であるヘモグロビン、血小板、好中球の減少度と直接関係しています。再生不良性貧血の患者さんの大多数は出血をきっかけに医師の診察を受けますが、生命を脅かす出血が最初の臨床症状として現れることは非常にまれです。

再生不良性貧血の症状

再生不良性貧血の分類

赤血球系単独の抑制か全系抑制かによって、再生不良性貧血は部分型と完全型に区別されます。それぞれ、単独の貧血または汎血球減少を伴います。本疾患には以下の亜型があります。

再生不良性貧血の分類

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再生不良性貧血患者の検査計画

1. 網状赤血球および樹状細胞の数を測定する臨床血液検査。
2. ヘマトクリット。
3. 血液型とRh因子。
4. 解剖学的に異なる 3 点からの脊髄造影検査とトレフィン生検、コロニー形成特性の判定、および疾患の遺伝性変異体の細胞遺伝学的分析。
5. 免疫学的検査：赤血球、血小板、白血球に対する抗体の測定、免疫グロブリンの測定、HLA システム、RBTL に従った型別。

再生不良性貧血の診断

再生不良性貧血の治療

完全に組織適合性のあるドナーからの骨髄移植は、新たに診断された重度の再生不良性貧血に対する最適な治療法と考えられており、この種の治療は小児に最も効果的であるため、直ちに実施されるべきである。

文献によると、疾患の早期段階でHLA完全適合ドナーからの骨髄移植を受けた小児の長期生存率は65～90%です。最も一般的な骨髄移植は同種移植であり、これはレシピエントと抗原性が最も近い兄弟姉妹、つまり実の兄弟姉妹の骨髄を使用します。兄弟姉妹からの骨髄を入手できない場合は、他の親族やHLA適合の非血縁者ドナーの骨髄の使用を試みます。残念ながら、適切なドナーが見つかるのは患者の20～30%に過ぎません。適合性が不完全なドナーの臍帯血由来の幹細胞の移植は可能です。

再生不良性貧血はどのように治療されますか？