メトヘモグロビン血症

通常のヘモグロビンとは異なり、メトヘモグロビンは^{還元鉄（Fe 2+ ）ではなく酸化鉄（Fe3+} ）を含み、可逆的な酸素化過程において、酸化ヘモグロビン（Hb 0 ₂）は部分的に酸化されてメトヘモグロビン（Mt Hb）となります。生体内では、1日に総ヘモグロビンの0.5～3%のHb 0 ₂が酸化されますが、メトヘモグロビン還元酵素（NADH依存性還元酵素）の影響下でMt Hb中の鉄は速やかに回復し、血中のMt Hb濃度は0.5～2%を超えません。メトヘモグロビン還元酵素の活性は、健康な満期新生児では著しく低下しており、未熟児では非常に低い値です。活性は生後4ヶ月までに成人レベルまで上昇します。 Mt Hb のレベルが総ヘモグロビンの 15% になると、皮膚は黒くなり、血液は茶色やチョコレート色になります。

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メトヘモグロビン症の分類

1. 遺伝性
   • M型ヘモグロビン症 - 異常なグロビンの合成が起こり、酸化された形のα鎖またはβ鎖が含まれる（異常な鎖の近位または遠位のヒスチジンがチロシンに置換されることによって引き起こされる）
   • 酵素障害 - メトヘモグロビン還元酵素の活性が非常に低い（または存在しない）ことが観察されます。
2. 取得した。

メトヘモグロビン血症のいずれの病型も、指先のばち状指や心肺機能障害を伴わない、全身性のスレートグレーのチアノーゼを特徴とします。重症の場合、ヘモグロビンの50%以上がメトヘモグロビンとなり、運動中の息切れ、倦怠感、激しい頭痛などの症状を訴えます。結膜静脈や網膜静脈のうっ血も認められることがあります。

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Mヘモグロビン血症

グロビンのアルファ鎖の変異により、子供は出生時からチアノーゼを呈します。ベータ鎖の変異により、Hb F の主要部分が Hb A に置き換わる生後 3 ～ 6 か月でチアノーゼが発現します。

遺伝性発酵減少性メトヘモグロビン血症

常染色体劣性遺伝形式で、ヘテロ接合性メトヘモグロビン還元酵素欠損症の保有頻度は人口の約1%です。一部の民族では、ヘテロ接合性メトヘモグロビン還元酵素欠損症の保有頻度が著しく高く、特にヤクート族では7%に達します。ホモ接合性メトヘモグロビン欠損症では、出生時から皮膚および粘膜にチアノーゼが見られ、特に唇、鼻、耳たぶ、爪床、口腔領域で顕著です。色調は灰緑色から濃い紫色まで変化します。この疾患は良性です。赤血球数と血液中のヘモグロビン濃度は増加しますが、メトヘモグロビンが酸素化できないため、組織は低酸素状態、つまり「潜在性」貧血状態になります。

メトヘモグロビン血症の遺伝性変異体では溶血は起こりませんが、後天性のメトヘモグロビン血症では溶血が起こる可能性があります。

獲得性メトヘモグロビン血症は、遺伝性発酵減少性メトヘモグロビン血症のヘテロ接合体、すなわち異常ヘモグロビン症の患者に発症します。フェナセチン、スルホンアミド、アニリンおよびその誘導体などの長期保存された薬剤、ならびに硝酸塩および亜硝酸塩を大量に含む水および製品（井戸水、場合によっては水道水、ソーセージ、缶詰の肉、亜硝酸塩および硝酸塩肥料を使用して栽培された野菜、果物）の使用時に発症します。

メトヘモグロビン血症の診断

先天性青色型心疾患、チアノーゼを伴う肺疾患、副腎疾患を除外した上で、血液中のメトヘモグロビン（Mt Hb）の存在は、比較的簡単な検査で確認されます。患者の血液を1滴濾紙に滴下し、その隣には健康な人の血液を1滴垂らします。正常な静脈血は、空気中ではHb O ₂によって赤色に変化しますが、メトヘモグロビン血症では血液は茶色のままです。検査結果が陽性の場合、検査範囲は拡大され、シアンヘモグロビン法によるMt Hb濃度の測定、メトヘモグロビン還元酵素活性、ヘモグロビン電気泳動が行われます。

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メトヘモグロビン血症の治療

Mヘモグロビン症では、通常、治療は必要ありません。新生児および乳児の酵素症の場合、アスコルビン酸を0.1～0.15mg×1日3回経口投与するか、リボフラビンを0.01mg×1日2～3回経口投与します。メチレンブルー（商品名「クロモスモン」）を1mg/kgの用量で静脈内投与することも可能です。Mt Hb値は1時間後に正常化しますが、2～3時間後に再び上昇するため、この薬剤を同じ用量で1日3回投与します。生後数ヶ月を過ぎると、通常、治療は必要ありません。