再生不良性貧血はどのように治療するのですか？

先天性再生不良性貧血の治療

ファンコニ貧血

• 骨髄移植。

これはファンコニ貧血の治療に選択される方法です。

HLA一致同胞からの骨髄移植は、緩和前処置（胸腹部への6Gyの放射線照射と20mg/kgのシクロホスファミド投与）を用いて行われます。このアプローチにより、ファンコニ貧血患者の約70～75%が治癒します。

• 骨髄移植のドナーがいない場合は、保存的治療（アンドロゲン（ステロイド同化剤））が処方されます。

ファンコニ貧血患者に使用されるステロイド同化薬

薬の名前	投与量 mg/kg/日	投与経路	投与頻度
メタンドロステノロン（ネロボル、ダイアナボル）	0.2～0.4	経腸	毎日
レタボリル（デカデュラボリン、ナンドロロン）	1-1.5	筋肉内注射	7～14日に1回
フェノボリン（デュラボリン、ネロボリン）	0.25～0.4	筋肉内注射	7～10日に1回
オキシメトロン（ジヒドロテストステロン）	0.5～2	経腸	毎日
テストステロンエナント酸エステル	4	筋肉内注射	7日間に1回
テストステロンプロピオネート（オレトン）	1-2	舌下投与	毎日

アンドロゲン療法は3～6ヶ月間実施されます。最初の1.5～2ヶ月間は全用量を投与し、その後、全治療用量の半分である維持用量に切り替えます。血液学的パラメータの改善は、治療開始後6～8週間で認められ、網状赤血球とヘモグロビンの数が増加し、続いて白血球が増加します。血小板数は長期間増加しません。

治療は通常、オキシメトロン0.5～2mg/kg/日の用量で毎日経口投与することから開始されます。治療への反応は、治療開始後4～8週間で確認されます。約50%の患者で血液学的パラメータの顕著な改善が認められます。アンドロゲン療法への反応は予後予測に重要であり、アンドロゲン療法に反応した患者の平均生存期間は約9年、反応しなかった患者の平均生存期間は2.5年です。

• 補充輸血療法。

補充療法の適応は血液学的パラメータによって決定されます。

• ヘモグロビン値 < 80 g/l;
• 絶対好中球数 < 1.0 x 10 ⁹ /l;
• 血小板数 < 20 x 10 ⁹ /l。

赤血球輸血および血栓懸濁液の輸血は、指標が規定値に達した場合にのみ開始されます。ヘモジデローシスの可能性を診断し、適切な時期にデスフェラル療法を処方するためには、6ヶ月に1回フェリチン値を測定することが必要です。

• 造血成長因子。

従来の治療が無効で適合ドナーが見つからない場合、試験的な治療として処方されることがあります。G-CSFやGM-CSFなどの成長因子の使用についても議論されています。ファンコニ貧血患者におけるエリスロポエチンおよびG-CSFの使用は、好中球、血小板、赤血球、およびCD34陽性細胞の絶対数を増加させることが確立されています。

• 近年、ファンコニ貧血患者に対する遺伝子治療の試みが報告されている。

先天性角化異常症における再生不良性貧血の治療

骨髄移植（前処置は後天性再生不良性貧血の場合と同じ）が行われますが、この群における骨髄移植後の晩期死亡率は約90%です。アンドロゲン療法は一部の患者に有効です。

シュワッハマン症候群における再生不良性貧血の治療

シュワッハマン症候群における再生不良性貧血の治療法は未だ確立されていません。吸収不良症候群の治療には酵素補充療法が処方されます。感染性合併症が発生した場合は、抗菌療法が必須です。一部の患者では、少量のプレドニゾロン投与が好中球数の増加に役立ちます。

ブラックファン・ダイアモンド貧血（BDA）

• コルチコステロイド療法はABDの主な治療法であり、発症と同時にコルチコステロイドによる治療が開始されます。プレドニゾロンは、2mg/kg/日を4週間、3回に分けて処方されます。その後、良好な反応（ヘモグロビン値が100g/lまで上昇）が得られた患者では、1日あたりの投与量を徐々に減らし、最小維持量に達するまで減量します（安定した反応を維持するために、毎日または隔日投与）。

プレドニゾロン療法への反応は、ほとんどの場合2週間以内に現れますが、遅れる場合もあります。場合によっては、開始用量を増やす必要があります。安定した反応を維持するために0.5 mg / kg /日を超える用量が長期間必要な場合、非反応者と反応閾値の高い患者の両方で治療を中止する必要があります。ABDの反応のある小児では、ステロイド療法の重篤な合併症の発生により、プレドニゾロンの使用期間が制限されます。すべての患者において、身体の発達（成長）をモニタリングし、遅延がある場合はステロイド療法を一時的に中止し、定期的な輸血を行う必要があります。これにより、子供の成長を回復することができます。この点で最も脆弱な時期は、人生の最初の1年と思春期であることを覚えておく必要があります。文献データによれば、良好な一次反応を示す患者の割合は約 70% ですが、一部の患者は病気の経過中に難治性になったり、反応閾値が高い、または副作用が重いなどの理由で治療を中止したりします。

ブラックファン・ダイアモンド貧血の小児における治療反応を特徴付ける指標

治療への反応	網状赤血球数の増加	輸血非依存	輸血の必要性の減少	定期的な輸血の必要性（3～6週間に1回）
満杯	+	+	-	-
部分的	+	-	+	-
悪い部分	+	-	-	+
回答なし	-	-	-	+

• 輸血療法は補充療法であり、ステロイド抵抗性の患者やプレドニゾロン療法に対する反応閾値が高い患者における一般的な代替療法です。

赤血球輸血は、子供の最適な成長に必要なヘモグロビン濃度を維持するために、4～5週間ごと、乳児の場合は2～3週間ごとに行われます。輸血療法における最も深刻な合併症は、ヘモジデローシスの発症とウイルス性疾患の併発です。

• 骨髄移植。ステロイド抵抗性のABD患者で輸血を必要とする場合、HLA適合ドナーがいれば、骨髄移植は重要な治療選択肢となります。HLA適合同胞からの臍帯血移植が成功したという報告があり、これはABD患者の同胞からの臍帯血を凍結保存することが適切であることを示唆していると考えられます。
• 高用量メチルプレドニゾロン（HDMP）療法は、 ABD 患者に対するもう 1 つの選択肢です。

メチルプレドニゾロンは、100 mg/kg/日の用量で静脈内投与するか、以下のレジメンに従って処方することが推奨されます。

1～3日目：30 mg/kg/日、4～7日目：20 mg/kg/日、8～14日目：10 mg/kg/日、15～21日目：5 mg/kg/日、22～28日目：2 mg/kg/日。0.9% NaCl溶液20 mlをゆっくりと静脈内投与する。

29日目から、1mg/kg/日の用量を3回に分けて経腸投与し、ヘモグロビン値が100g/lを超えるまで3～6ヶ月間投与する。治療経過のモニタリングは必須である。

1. 胸骨穿刺 - コース開始前と 30 日目。
2. 5日に1回、網状赤血球を用いた臨床血液検査を実施します。
3. 胎児ヘモグロビン - コース前と30日目。
4. 生化学検査 - (ALT、AST、FMPA、糖、電解質) 7 日ごとに 1 回。
5. 週2回の尿検査（糖尿のコントロール）。
6. ECG - コース開始前、その後は14日ごとに1回。
7. 血圧 - 45 日間毎日。

• ステロイド抵抗性の場合は、アンドロゲン、6-メルカプトプリン、シクロホスファミド、シクロスポリンA、ATG/ALGが処方されることがあります。

後天性再生不良性貧血の治療

• 骨髄移植（BMT）

完全に組織適合性のあるドナーからの骨髄移植は、新たに診断された重度の再生不良性貧血に対する最適な治療法と考えられており、この種の治療は小児に最も効果的であるため、直ちに実施されるべきである。

文献によると、疾患の早期段階でHLA完全適合ドナーからの骨髄移植を受けた小児の長期生存率は65～90%です。最も一般的な骨髄移植は同種移植であり、これはレシピエントと抗原性が最も近い兄弟姉妹、つまり実の兄弟姉妹の骨髄を使用します。兄弟姉妹からの骨髄を入手できない場合は、他の親族やHLA適合の非血縁者ドナーの骨髄の使用を試みます。残念ながら、適切なドナーが見つかるのは患者の20～30%に過ぎません。適合性が不完全なドナーの臍帯血由来の幹細胞の移植は可能です。

骨髄移植を実施するには、効果的な免疫抑制のための綿密な準備が必要です。骨髄移植前の準備（「コンディショニング」）には、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）の併用または非併用による高用量シクロホスファミド（200 mg/kg）の投与、部分全身放射線照射が含まれます。同種骨髄移植の合併症として「移植片対宿主反応」が挙げられますが、その発生頻度は、血縁者からの骨髄移植では25%、非血縁者からの骨髄移植では50%です。

• 代替治療法

これらには、免疫抑制療法（抗IgG/抗IgG、シクロスポリンA、高用量メチルプレドニゾロン）および造血成長因子の投与が含まれます。

• 免疫抑制療法

1. 抗リンパ球 (抗胸腺細胞) グロブリン (ALG)。

HLA適合ドナーがいない再生不良性貧血患者の治療に用いられます。胸管リンパ球から単離されたALGとヒト胸腺細胞から単離されたATGが使用されます。我が国では、ウサギまたはヤギをヒトリンパ球で免疫化して得られる「アンチリンフォリン」が最も一般的な薬剤です。

ALGは、中心静脈カテーテルを通して12時間かけて点滴静注されます。15mg/kg/日を10日間、または40mg/kg/日を4日間投与します。後者のレジメンはより簡便で、血清病の重篤度も低くなります。アレルギー反応を軽減するため、ALGと併用して中等量のコルチコステロイドが投与されます。

治療に反応を示した患者では、1～2ヶ月以内に顆粒球数が増加し、2～3ヶ月後には輸血依存が消失します。ALG療法1コースで効果が不十分な場合は、繰り返し治療を行う必要がありますが、その場合は薬剤の用量を増やします。

2. シクロスポリンA（サンディミュン）。

11 個のアミノ酸からなる環状ポリペプチド。2 種類の菌株によって合成されます。

再生不良性貧血患者に使用される薬剤の作用機序と主な副作用

薬物のグループ	作用機序	主な副作用
抗リンパ球グロブリン	活性化T抑制因子に対するリンパ細胞毒性効果。 顆粒球造血に対する免疫刺激効果（GM-CSFおよびIL-3の産生増加） 幹細胞への影響	末梢静脈に投与すると化学的静脈炎が起こる。 アレルギー反応：アナフィラキシー（最初の1～3日間）、血清病（初回投与後7～10日目） 中枢神経系：発熱、けいれん CVS：高血圧、心不全、肺水腫 感染性（細菌性）合併症 血液学的合併症：溶血、DIC症候群、好中球減少症の悪化、血小板減少症
コルチコステロイド（プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン）	免疫抑制効果（Tリンパ球およびBリンパ球の含有量の減少、血清免疫グロブリンの力価および特異抗体の力価の減少）。 赤血球生成および顆粒球生成に関与する幹細胞の数が減少します。 骨髄から血流への幹細胞の移動を阻害します。 止血効果	内分泌系：イツェンコ・クッシング症候群 代謝：炭水化物代謝障害、体重増加、骨粗しょう症。 消化管：胃潰瘍および腸潰瘍 中枢神経系：精神障害、眼圧上昇 CCC: 高血圧 免疫不全症候群
アナボリックステロイド（アンドロゲン）	腎臓によるエリスロポエチンの生産の増加。 G o - G 1期の幹細胞に作用し、エリスロポエチンに敏感な有糸分裂期への移行を刺激します。 骨髄マクロファージによるコロニー刺激因子の産生を促進することによる顆粒球新生の刺激	内分泌系：男性化、骨成長板の早期閉鎖、体重増加。 消化管：肝毒性があり、肝腫瘍、胆汁うっ滞が生じる可能性があります
シクロスポリンA（サンディミュン）	細胞反応およびTリンパ球依存性抗体形成の進行を抑制します。 細胞レベルでは、細胞周期のG oおよびG 1リンパ球をブロックし、活性化Tリンパ球によるリンフォカイン（インターロイキン1、2、ベータ、γインターフェロン）の分泌と生成を抑制します。	腎機能障害（血清尿素およびクレアチニン濃度の上昇）。 胃腸：肝毒性、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、膵炎。 CCC: 高血圧。 中枢神経系：頭痛、知覚異常、けいれん。 内分泌系：可逆性の月経困難症および無月経、多毛症。 アレルギー反応：アナフィラキシー反応およびアナフィラクトイド反応、発疹、かゆみ。歯肉肥大。 感染性合併症

この薬は、静脈内投与用アンプルと経口投与用の2つの形態で入手可能です。経口投与用薬剤：

• ネオーラル経口液 - 溶液、100 mg/ml
• ネオーラルカプセルまたはサンディムンカプセル10、25、50、100mgカプセル

この溶液は室温で牛乳またはオレンジジュースと混ぜることができます。

シクロスポリンは、治療期間中毎日5mg/kg/日の用量で、または治療開始1日目から14日目までは8mg/kg/日の用量で処方され、その後、小児では15mg/kg/日（2回に分けて）、成人では12mg/kg/日（2回に分けて）に増量されます。血中治療濃度は200～400 ng/mlです。治療のモニタリングは必須であり、血圧は毎日、生化学検査（ALT、AST、FMPA、ビリルビン、糖、尿素、クレアチニン、コレステロール、電解質）は7日ごとに実施します。血清中のシクロスポリン濃度は、治療開始から最初の2週間は週1回、その後は2週間に1回、放射免疫法によって測定します。

血漿クレアチニン値をモニタリングすることが重要です。クレアチニン値が正常値の30%以上上昇した場合は、クレアチニン値が正常化するまで、シクロスポリン投与量を毎週2mg/kg/日ずつ減量する必要があります。シクロスポリン値が500 ng/mlを超える場合は、治療を中止します。シクロスポリン値が200 ng/ml以下に低下した後、投与開始時の20%減量した用量で治療を再開します。

シクロスポリンの最大効果は、治療開始後 3 ～ 6 か月後に観察されます。

3. コルチコステロイド療法 - 高用量メチルプレドニゾロン (HDMP)。

メチルプレドニゾロンは、20 mg/kg/日の用量で3日間静脈内投与され、その後1か月かけて徐々に用量を減らしていきます。

シクロスポリンの薬物相互作用

薬物動態

血清シクロスポリン濃度を低下させる	血清シクロスポリン濃度を上昇させる
カルバマゼピン	エリスロマイシン
フェノバルビタール	フルコナゾール
リファンピシン	ケトコナゾール
トリメトトリエン（静脈内）	ニフェジピン
メトクロプラミド（ラグラン）	イミペネム-セラスチン
フェニトイン	メチルプレドニゾロン
	プレドニゾロン

薬理学的相互作用

• アミノグリコシド、アムホテリシンB、NSAIDs、トリメトプリム - 腎毒性を増強する
• メチルプレドニゾロン - 発作
• アザチオプリン、コルチコステロイド、シクロホスファミド - 免疫抑制を高め、感染のリスクと悪性腫瘍のリスクを高めます。

メチルプレドニゾロンは、以下のレジメンに従って経腸または静脈内に投与することができます: 1～9 日目: 1 mcg/kg/日、10～11 日目: 0.66 mg/kg/日、12～13 日目: 0.5 mg/kg/日、14～16 日目: 0.33 mg/kg/日、17～18 日目: 0.16 mg/kg/日、19 日目: 0.04 mg/kg/日、20 日目: 0.33 mg/kg/日、21 日目: 投与なし、22 日目: 0.16 mg/kg/日、23 日目: 投与なし、24 日目: 0.08 mg/kg/日、25 日目: 中止 (コース完了)。

メチルプレドニゾロンに加えて、特にATG投与日には、血小板数が20 x 10 ⁹ /Lを超えるように血小板濃縮液の輸血が処方されます。4.

高用量のシクロホスファミド。

組織適合ドナーがいない重症AA患者に処方されます。最も一般的な投与計画は以下のとおりです。

1～3日目 - 45 mg/kg/日を静脈内投与。4～9日目 - 5 mg/kg/日を静脈内投与。10～20日目 - 3.75 mg/kg/日を静脈内投与。21～27日目 - 2.5 mg/kg/日を静脈内投与。28～31日目 - 1.5 mg/kg/日を静脈内投与。32日目 - 5 mg/kg/日を経口投与。33～56日目 - 10 mg/kg/日を経口投与。57～100日目 - 7.5 mg/kg/日を経口投与。

• 造血成長因子

組み換えヒト造血成長因子は、白血球数を一時的に増加させるだけで病気の自然経過には影響せず、感染性合併症のリスクを軽減するため、再生不良性貧血患者の複合治療にのみ使用されます。

1. 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）。

GM-CSFを使用すると、好中球、単球、好酸球のレベルが増加し、骨髄の細胞密度が高まります。治療効果は2週間後に顕著に現れますが、通常はそれ以上の治療期間が必要です。特に、最初から好中球レベルが高かった患者では、より良好な効果が得られます。免疫抑制療法の初日から5μg/kg/日の用量で投与されます。

2. 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）。

使用すると好中球数が増加し、治療効果は2週間後に顕著になります。好中球数がもともと低かった小児では、治療への反応が悪くなります。投与量は5マイクログラム/kg/日です。

3. インターロイキン3（IL-3）。

1990年以降、再生不良性貧血患者におけるIL-3の有効性が報告されています。IL-3は多能性細胞に作用するため、処方時には双線形効果または三線形効果が期待されていました。しかし、血液学的効果は骨髄成分に限定され、IL-3はGM-CSFやG-CSFに比べて好中球減少症の改善効果が劣っていました。この薬剤は顕著な毒性を有し、最も一般的な副作用は発熱、出血、頭痛です。現在、IL-3の治療効果は低いという結論が出ています。

4. その他の造血成長因子。

インターロイキン-1（IL-1）の使用に関する文献報告はあるものの、薬剤の毒性が高く、血液学的効果が不十分であることが示されています。エリスロポエチンは通常、G-CSFとの併用で投与され、治療効果は10日以上経過してから認められます。トロンボポエチン（巨核球増殖因子）の臨床試験はまだ初期段階にあり、再生不良性貧血の患者は含まれていません。

免疫抑制療法と成長因子の併用は、無顆粒球症における感染症による早期死亡を予防します。成長因子を用いた治療開始時から好中球レベルを上昇させることで、免疫抑制薬による骨髄の修復（または骨髄移植）まで、患者の生存期間を十分に延長することができます。

現在、ATG、シクロスポリンA、G-CSFの併用療法が最良の結果をもたらしています。併用免疫抑制療法の即時的な効果は骨髄移植の効果と変わりませんが、免疫抑制療法が成功した後、無形成症の再発リスクと、晩期のクローン性異常（骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病）の発症リスク（最大32%）の両方が高くなることが指摘されています。

造血成長因子

因子名	作用機序	リリースフォーム	メーカー	主な副作用
顆粒球（レノグラスチム）	G-CSF	3,360万IU（263mcg）のバイアル	ローヌ＝プーランク・ロレール、フランス	胃腸アナフィラキシー：食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢。
ニューポジェン（フィルグラスチム）	G-CSF	3,000万IU（300 mcg）および4,800万VD（480 mcg）のバイアルまたはシリンジチューブ	ホフマン・ラロッシュ（スイス）	CCC：動脈性低血圧、不整脈、心不全、心膜炎。中枢神経系：発熱、脳血管障害、錯乱、発作、頭蓋内圧亢進。
ロイコマックス（モルグラモジム）	G-CSF	有効成分150、300、400mcgのバイアル	シェリング・プラウ（米国）	注射部位の反応（皮下投与の場合）。 実質臓器の腫大、浮腫（GM-CSFを高用量で使用した場合）

• アンドロゲン

これらは単独では使用されませんが、ALG と併用すると部分的に効果があります。

• 対症療法

再生不良性貧血患者に対する、造血成分（補充）療法、抗菌療法、対症止血療法、および薬物療法の処方が含まれます。

• 血液成分療法

貧血および出血性症候群の治療に用いられます。洗浄（EMOLT）赤血球または解凍赤血球、血栓濃縮液、新鮮凍結血漿が使用されます。

現在、再生不良性貧血患者に対する血液療法は以下の原則に基づいています。

• 血液バンクの使用拒否
• 血液成分の使用に関する厳密に区別された適応症。
• 血液成分の有効量の使用。
• ドナー血液とレシピエント血液の免疫学的適合性を最大限に遵守すること。
• 主に患者の親族であるドナーから得られた成分の使用。
• 「1人のドナーと1人のレシピエント」規定の遵守。

洗浄赤血球または解凍赤血球は、貧血症候群の治療に用いられます。白血球、血漿タンパク質抗原、抗体、クエン酸ナトリウム、血小板の含有量が少ないことが特徴で、輸血後の合併症のリスクを大幅に低減します。投与頻度は、患者の状態と貧血の重症度によって異なります。重症貧血症候群（ヘモグロビン60 g/l未満、赤血球数2.0 x 10 ¹² /l未満）を緩和するには、洗浄赤血球または解凍赤血球を体重1kgあたり1日10 mlの割合で輸血します。その後、赤血球数が改善したら、週2回の輸血を行い、血中ヘモグロビン濃度を組織の低酸素状態を解消するのに十分な90 g/l以上に維持します。

濃厚血小板輸血は、以下の場合に適応されます。

• 出血の有無にかかわらず、血小板数<5.0 x 10 ^{9 /l;}
• 軽度の出血や38℃以上の高体温の場合でも、血小板数は5～10 x 10 9 / ^lである^。
• 血小板数20 x 10 ⁹、自然出血あり。
• 血小板数 < 30 x 10 ⁹ /l で、顕著な出血の兆候（口、鼻、性器の粘膜からの出血、局所内臓 - 胃腸管、泌尿生殖器系、脳出血）がある。
• 小児の血小板数は、穿刺（胸骨穿刺、腰椎穿刺など）、大静脈幹のカテーテル挿入、その他の外傷性処置の前には20～50 x 10 ^{9 /l以下であること。}
• 出血の有無にかかわらず、血小板数が24時間以内に50 x 10 ⁹ /l以上、または1時間以内に2.5 x 10 ^{9 /l以上急激に減少すること。}

輸血の場合、保存血液 500 ml から得られた血小板濃縮液 0.5～0.7 x 10 ⁹個を、体重 10 kg あたり 1 回分、または小児の体表面積1 m ^{2あたり 4 回分使用します。}

濃厚血小板を輸血する場合、出血症候群の緩和、末梢血中の血小板数の測定など、治療効果をモニタリングすることが重要です。

再生不良性貧血患者における新鮮凍結血漿輸血の主な適応症は、DIC症候群および肝機能障害の場合にみられる血液凝固因子の欠乏によって引き起こされる出血性合併症です。

• 抗菌療法

感染症の合併症を軽減するために処方されます。好中球数が0.5 x 10 ⁹ /lを下回ると感染リスクが大幅に高まり、好中球減少症の持続期間に直接依存します。重度の好中球減少症では感染の兆候が曖昧になることがあるため、そのような患者には予防的に抗生物質が処方される場合があります。再生不良性貧血と好中球減少症が0.5 x 10 ^{9 /lの患者における抗菌療法の絶対的な適応は、感染の兆候とみなされるべき38℃}までの発熱です。身体検査では、静脈カテーテルの挿入部位、副鼻腔、口腔、肛門直腸部に特に注意を払い、感染源を特定する必要があります。治療開始前に、末梢静脈（2箇所）からの血液培養、尿、便、痰、咽頭および鼻腔からの綿棒検体、ならびに感染巣の可能性のある部位からの材料培養が必須であり、胸部X線検査も実施します。培養材料採取後、直ちに経験的抗生物質療法を開始します。感染源が特定できない場合は、グラム陰性桿菌およびグラム陽性球菌に有効な広域スペクトル抗生物質が処方されます。第三世代アミノグリコシド系薬剤（アミカシン、トブラマイシン、シソマイシン、ネチルマイシン）と第三世代セファロスポリン系薬剤（セフォタキシム（クラフォラン）、セフトリアキソン（ロセフィン）、セフタジジム（フォルタズ、タジジム、タジセフ）、セフチゾキシム（セフィソックス、エポシリン）など）またはウレイドペニシリナミン系薬剤（アズロシリン、メズロシリン、ピペラシリン）との併用療法が処方されます。第三世代セファロスポリン系薬剤またはカルバペネム系薬剤（ティエナム、イミペネム、メロピネム）による単独療法も可能です。培養検査の結果が出た後、または治療が効果的でない場合は、抗生物質療法のレジメンを変更する必要がある場合があります。発熱が72時間以上続く場合は、抗真菌薬（アムホトレシンB 0.5～1 mg/kg/日）が処方されます。感染が止まった後、好中球数が0.5x10 ⁹ /lを超えるまで抗生物質治療を継続します。

好中球減少症を伴う再生不良性貧血の患者の感染を防ぐためには、患者を別の部屋に移し、部屋を石英で覆い、リネンを毎日交換し、喉をすすぎ、腸の選択的な除染を行う必要があります。

• 対症療法による止血療法

年齢に応じた用量のアドロキソン、ジシノン、イプシロンアミノカプロン酸の投与、および局所止血剤（止血スポンジ、トロンビン）の使用が含まれます。

• キレート療法

再生不良性貧血患者に発現するヘモジデリン沈着症の症状を軽減するために処方されます。デスフェラル（デフェロキサミン）は、尿とともに組織中の三価鉄と結合し、除去します。この薬剤は、フェリチン、ヘモジデリン、トランスフェリンから鉄を分離しますが、ヘム化合物からは鉄を抽出しません。デスフェラルの処方適応は、フェリチン値が1000 ng/mlを超える場合、およびデスフェラル試験（尿中鉄排泄量の増加）が陽性の場合です。デスフェラルは、20 mg/kg/日の用量で、30日間毎日点滴静注します。4週間の休薬期間の後、治療コースを繰り返します。

• 脾臓摘出術

かつては「絶望療法」としてしばしば行われていましたが、現在では独立した価値はなく、補助的な治療法となっています。遺伝性再生不良性貧血では実際には用いられません。後天性再生不良性貧血患者における脾臓摘出の適応となるのは、重篤な難治性血小板減少症、重度の出血症候群、頻回の血小板輸血の必要性、脾機能亢進症などです。

再生不良性貧血患者の治療結果を評価するには、寛解の有無を特徴付ける以下の基準が使用されます。

1. 完全な臨床的および血液学的寛解。
   • 病気の臨床症状および出血症候群の兆候がない。
   • 血液中のヘモグロビン含有量は110g/l以上です。
   • ^{顆粒球含有量は2 x 10 9} /l以上です。
   • ^{血小板数は100 x 10 9} /l以上です。
   • ヘマトクリット値は0.35以上です。
   • 感染性合併症のリスクはありません。
2. 部分的な臨床的および血液学的寛解。
   • 病気の臨床症状および出血症候群の兆候がない。
   • 血液中のヘモグロビン含有量は80g/l以上です。
   • ^{顆粒球含有量は0.5 x 10 9} /l以上です。
   • ^{血小板数は20 x 10 9} /l以上です。
   • 感染性合併症がない。
   • 患者は血液成分の輸血に頼る必要がありません。
3. 臨床的および血液学的改善。
   • 末梢血パラメータにより患者の外来治療が可能になります。
   • 顕著な出血症状がない。
   • ^{顆粒球含有量は0.5 x 10 9} /l以上です。
   • ^{血小板数は20 x 10 9} /l以上です。
   • 血液成分療法の必要性は依然として残っています。
4. 効果なし。

臨床症状および血液症状の進行、出血症状の増加、感染性合併症の発生。

外来観察

寛解期にある再生不良性貧血患者の外来モニタリングは、血液専門医によって行われます。

• 10日に1回の臨床血液検査。
• 医療上の理由により永久に予防接種が免除されます。
• 体育の授業が免除される。
• 学校の授業は可能ですが、状況に応じて個別授業や自宅授業も可能です。
• 以下の薬剤は禁忌です：クロラムフェニコール、サリチル酸塩およびその他の非ステロイド性抗炎症薬、抗血小板薬（クランチルなど）、FTL は禁忌です。

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