ワルデンストレームB細胞リンパ形質細胞性リンパ腫
最後に見直したもの： 12.07.2025
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疫学
このタイプのリンパ腫は稀で進行の遅い造血悪性腫瘍であり、臨床統計によると、この疾患群におけるリンパ腫の検出率は約2%と推定されています。さらに、男性患者は女性患者のほぼ2倍に上ります。
あるデータによると、ヨーロッパ諸国におけるリンパ形質細胞性リンパ腫の年間発生率は10万2千人に1人、アメリカ合衆国では26万人に1人である。[ 3 ]
原因 リンパ球形質細胞性リンパ腫
現在まで、ほとんどの腫瘍性疾患の病因は未解明のままですが、一部の腫瘍性疾患の遺伝学的基盤に関する研究は継続されています。B細胞リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症）を含む悪性形質細胞疾患の原因を研究する中で、研究者らは、分化後期におけるBリンパ球の病的な増殖（細胞分裂）と、基本的な細胞機能を変化させる特定の分子遺伝子疾患の存在との間に関連性を発見しました。
ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の患者では、いくつかの遺伝子の変化が確認されています。これは体細胞変異であり、別のクローン細胞集団の遺伝子が損傷した組織のみに影響を及ぼし、そのゲノムの変異体を形成し、細胞レベルでの周期的および構造的障害につながります。
まず第一に、これらはMYD88（L265P）遺伝子とCXCR4の体細胞変異であり、これらは自然免疫および獲得免疫応答に重要な細胞質タンパク質をコードする。CXCR4はアダプターとして、炎症誘発性メディエーターIL-1（インターロイキン-1）および免疫応答を活性化するToll様受容体細胞からのシグナル伝達を確実にする。体細胞変異の結果、このタンパク質分子のポリペプチド鎖、すなわちその構造基盤に異常が生じる。[ 4 ]
病因
抗原との接触、またはTリンパ球による刺激により、一部のBリンパ球は形質細胞（リンパ球形質細胞）に変換され、特定の変換の後、保護的な球状タンパク質、つまりガンマグロブリン（免疫グロブリンまたは抗体）を生成し始めます。
リンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の病態は、B細胞の過剰増殖、リンパ球形質細胞クローンの過剰、そしてモノクローナル免疫グロブリンまたはMタンパク質とも呼ばれる免疫グロブリンM（IgM）の過剰産生によって引き起こされます。IgMは分子量が大きく五量体構造を持つ主要な抗体であり、特定の細菌またはウイルス抗原に対する最初の攻撃時に産生されます。[ 5 ]
この疾患のほぼすべての症状は、血液のレオロジー特性を破壊し、粘度を増加させるMタンパク質の活性の兆候に関連しており、骨髄のリンパ組織および骨髄組織に浸透し、末梢リンパ組織に蓄積します（周囲の臓器、神経線維、または血管に圧力をかけることができるゆっくりと成長する腫瘍の形成を伴う）。
慢性リンパ性白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症またはリンパ形質細胞性リンパ腫、多発性骨髄腫はそれぞれ別々の病気ですが、いずれも B リンパ球の増殖の増加が伴います。
症状 リンパ球形質細胞性リンパ腫
この病気の初期症状は非特異的で、衰弱や疲労感の増加（正色素性貧血の発症による）、体重減少、息切れ、夜間多汗症、再発性亜熱などが含まれることがあります。
さらに、病気の初期段階では、手足の感覚障害、末梢神経障害（足や脚のしびれやチクチク感）が発生し、皮膚の毛細血管の小さな局所出血（紫斑）や寒冷蕁麻疹（血清中の異常なクリオグロブリンタンパク質の形成と凝集による）が現れます。
過粘稠度症候群に関連する症状には、頭痛やめまい、網膜損傷と視力低下、耳鳴りと難聴、けいれん、筋肉痛、高血圧、鼻血、歯茎の出血などがあります。女性では子宮出血がみられることもあります。
その他、リンパ節腫大（リンパ節腫脹）、脾臓腫大（脾腫）、心痛および不整脈を伴う心不全も観察されます。内臓浸潤はまれですが、胃腸が侵され、下痢（多くの場合、脂肪便を伴う）を呈することがあります。[ 6 ]、[ 7 ]
フォーム
2017年世界保健機関の造血およびリンパ組織の腫瘍の分類では、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の診断基準として以下の4つが定められています。
- モノクローナルIgMガンマグロブリン血症の存在
- 形質細胞様または形質細胞への分化を示す小型リンパ球による骨髄への浸潤
- 骨梁間構造を伴う骨髄浸潤
- ワルデンシュトレームマクログロブリン血症に一致する免疫表現型で、表面IgM+、CD19+、CD20+、CD22+、CD25+、CD27+、FMC7+、可変CD5、CD10-、CD23-、CD103-、およびCD108-が含まれます。
合併症とその結果
リンパ形質細胞性リンパ腫の患者は、次のような合併症や症状を発症します。
- 免疫力の低下;
- 造血機能の障害および貧血の発症を伴う骨髄不全。
- 赤血球、白血球、血小板などの血液成分の欠乏。
- 慢性の下痢および腸管吸収障害を伴う胃腸管の病変（吸収不良症候群）
- 血管壁の炎症（複合性免疫血管炎）
- 骨の脆弱性の増加（骨粗鬆症）
- 視覚および聴覚障害
- 内臓の二次性アミロイドーシス;
- 多発性骨髄腫の形態におけるパラプロテイン血症性血芽球症への進行。
- 悪性度の高いリンパ腫であるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫へと変化します。
診断 リンパ球形質細胞性リンパ腫
リンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の診断は、特異的な形態学的、免疫表現型的、または染色体的変化が欠如しているため、通常は困難です。この欠陥により、本疾患と他の小細胞性B細胞リンパ腫との鑑別は除外診断の問題となります。[ 8 ]
リンパ形質細胞性リンパ腫の診断には、既存の症状の評価に加えて、一般血液検査、生化学血液検査、凝固造影検査、血液タンパク質の免疫電気泳動と血液中の免疫グロブリンMのレベルの測定、および一般尿検査が必要である。[ 9 ]
骨髄生検が必要であり、そのためには骨髄穿刺が行われます。
機器による診断が行われます：リンパ節と脾臓の超音波検査、骨のX線検査、胸部と腹腔のCTスキャン、眼底検査。
差動診断
リンパ形質細胞性リンパ腫は除外診断とみなされるため、B細胞慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫のさまざまなサブタイプ、形質細胞腫、反応性形質細胞症、血管濾胞性リンパ増殖症（キャッスルマン病）などとの鑑別診断が行われます。
連絡先
処理 リンパ球形質細胞性リンパ腫
ワルデンシュトレームマクログロブリン血症やリンパ形質細胞性リンパ腫は、長年にわたり無症状で、血液中の M タンパク質レベルの上昇によって診断される可能性があることに留意する必要があります。
症状がない場合には、定期的な検査とテストによる積極的なモニタリングが行われます。
既存の症状と臨床検査結果に基づいて治療を開始するかどうかが決定されますが、治療開始は多くの要因（年齢、病気の進行度など）に応じて異なります。
プロトコルによれば、このタイプのリンパ腫の患者の初期治療は通常、放射線療法と化学療法の組み合わせであり、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンなどの細胞増殖抑制剤、およびメトプレドニゾロンまたはデキサメタゾン（デキサゾン）などのコルチコステロイドが投与されます。
モノクローナル抗体グループの薬剤、特にリツキシマブによる化学療法の有効性が証明されている。[ 10 ]
全身性疾患の場合、リツキシマブは抗腫瘍ヌクレオシドアナログ（ペントスタチン、クラドリビン）と併用されます。モノクローナル免疫グロブリンMの低値を伴う緩徐進行性疾患の場合は、リツキシマブに加えて、細胞増殖抑制剤クロラムブシル（ロイケラン）が使用されます。[ 11 ]
血液粘度を下げ、血液中の成分のレベルを安定させるために、治療的血液交換法が使用されます。
血液中の抗体のレベルが極めて低い場合、同時感染の再発を防ぐために免疫グロブリンによる補充療法が行われます。
腫瘍血液専門医が指摘するように、治療によって寛解に至る可能性はあるものの、ほとんどの患者は再発を経験します。24ヶ月未満で再発した場合は、イブルチニブ（錠剤）などの抗腫瘍薬を使用することができます。それ以降の再発の場合は、当初の治療計画に従って治療が行われます。[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]