サンゴ状腎結石(サンゴ状腎結石症)は、その病因的特徴において他のすべての形態の尿路結石症と異なり、独自の臨床像を有する独立した疾患です。
サンゴ腎結石の原因は何ですか?
サンゴ状腎結石は、血行動態および尿行動態の障害を背景に発症し、腎盂腎炎を合併して腎機能の進行性低下を引き起こします。サンゴ状腎結石症の発症は、酵素障害に基づくさまざまな先天性および後天性の尿細管および糸球体症によって促進されることが多いです。サンゴ状腎結石症で最も一般的な酵素障害は、シュウ酸尿症(85.2%)につながります。フルクトース尿症、乳酸尿症、尿細管性アシドーシス、およびシスチン尿症につながる尿細管症は、はるかにまれです。これらの要因が疾患の発症に決定的な役割を果たしている場合、他のすべての外因性および内因性要因は、疾患の発症に寄与する要因としてのみ作用し、つまりそれほど重要ではありません。特に居住地を暑い国に移した人にとっては、気候条件、水、食品、大気汚染が非常に重要です。結石の形成は、消化管疾患、肝臓疾患、副甲状腺機能亢進症、長期の臥床を必要とする骨折などによって促進されます。妊娠中に水電解質バランスの乱れ、尿流動態、ホルモンバランスの変化などにより、サンゴ状結石が形成されるケースも報告されています。多くの研究者は、この疾患の発症における遺伝的要因の役割に注目しており、その割合は全体の約19%を占めています。
多くの研究者は、副甲状腺機能亢進症が腎結石症の病因であると考えており、症例の38%に影響を及ぼすとされています。原発性副甲状腺機能亢進症では患者の身体に明らかな変化がみられますが、腎結石の発生において副甲状腺機能の変化が主導的な役割を果たしていることを証明することはできません。原発性副甲状腺機能亢進症の三徴(高カルシウム血症、低リン血症、高カルシウム尿症)は、すべてのサンゴ状腎結石症患者に見られる特徴的な症状ではなく、また、すべての副甲状腺機能亢進症患者がサンゴ状結石を呈するわけではありません。
副甲状腺腺腫の診断には、超音波検査と放射性同位元素シンチグラフィーが最もよく使用されます。
同時に、腎臓結石全般、特にサンゴ結石の原因は未解決の問題のままであり、サンゴ腎結石症の患者に対する治療法の開発、結石形成とその再発の有効な予防が困難になっています。
サンゴ腎結石はどのように発生するのでしょうか?
ほとんどの結石の核は有機物で形成されています。しかし、結石の化学組成を研究したところ、無機物から形成されることもあることがわかりました。いずれにせよ、尿中の塩分過飽和状態であっても、結石の形成には結合成分、つまり有機物が必要です。このような結石の有機マトリックスは、直径10~15ミクロンのコロイド体であり、間質の尿細管と毛細リンパ管の内腔に存在します。コロイド体の組成には、グリコサミノグリカンと糖タンパク質が含まれています。通常の成分(シスチン、リン酸、カルシウム、尿酸塩など)に加えて、結石には様々な分子量のムコタンパク質と血漿タンパク質が含まれています。多くの場合、尿素ムコイド、アルブミン、免疫グロブリンIgGおよびIgAが検出されます。
最も興味深いデータは、尿のタンパク質組成の免疫化学分析から得られました。この分析では、尿細管型タンパク尿の兆候であるα酸性糖タンパク質、アルブミン、トランスフェリン、IgGなどの小さな血漿タンパク質が尿中に排泄されていることが明らかになりましたが、IgAやα2マクログロブリンなどのより高分子量のタンパク質も検出されることがあります。
これらのタンパク質は、糸球体、特に糸球体基底膜の構造的完全性の破壊により二次尿へと浸透します。これは、腎臓のサンゴ結石が尿細管障害だけでなく糸球体症も伴うというデータを裏付けています。
腎組織の電子顕微鏡的観察では、必須および随意の再吸収過程を担う細胞膜領域に異常が認められた。近位部および遠位部の尿細管の腎細胞において、刷子縁の微絨毛に変化が認められた。ヘンレ係蹄および集合管の内腔には、電子遊離の綿状物質が認められた。
ヘンレ係蹄の内側を覆う細胞の核は常に変形しており、最も大きな変化は基底膜に見られます。
研究により、サンゴ腎結石症では腎実質があらゆる領域で変化していることがわかっています。
血液と尿の検査結果に基づく患者の免疫状態の研究では、正常範囲からの大きな逸脱は見られませんでした。
サンゴ腎結石の症状
サンゴ腎結石症の症状は非特異的であり、この疾患の患者にのみ特徴的な症状も非特異的です。
詳細な分析により、臨床像は尿流動態および腎機能障害の症状として表れることがわかります。
臨床像に基づいて、サンゴ腎結石症は 4 つの段階に分けられます。
- I - 潜伏期;
- II - 病気の発症。
- III - 臨床症状の段階。
- IV - 高アゾテミック段階。
ステージIは潜伏期と呼ばれ、この時点では腎疾患の明らかな臨床症状は現れません。患者は、脱力感、疲労感の増加、頭痛、口渇、悪寒などの症状を訴えます。
病気の発症(ステージ II)は、腰部の弱い鈍痛と、時には断続的な尿の変化を特徴とします。
臨床症状の段階(ステージIII)では、腰部の鈍痛が持続し、微熱が出現し、疲労感、脱力感、倦怠感が増します。血尿や小結石の排出がしばしば見られ、腎疝痛を伴います。慢性腎不全の兆候が現れます(潜在性または代償性)。
ステージIV(高アゾテミック)では、患者は喉の渇き、口渇、全身倦怠感、疲労感の増加、腰痛、排尿困難、そして腎盂腎炎の増悪症状を訴えます。この段階は、慢性腎不全の間欠的、あるいは末期的な段階を特徴とします。
サンゴ腎結石の分類
腎盂内のサンゴ石の大きさと位置、およびその形状に応じて、サンゴ腎結石症は 4 つの段階に分けられます。
- サンゴ状腎結石症-1 - 結石が腎盂と腎杯の 1 つを満たします。
- サンゴ状腎結石症-2 - 腎外腎盂に位置し、2つ以上の腎杯に突起がある。
- サンゴ状腎結石症-3 - 腎内型の腎盂に位置し、すべてのカップに突起があります。
- サンゴ状腎結石症-4 - 突起があり、変形した腎盂腎杯系全体を満たしています。
サンゴ腎結石症における貯留の変化は、中等度の腎盂拡張症から、腎盂だけでなく腎杯全体の完全拡張まで多岐にわたります。
治療法を選択する上で最も重要な要素は、腎機能障害の程度です。腎機能障害には4つの段階があり、それぞれが腎機能の分泌能力の低下を反映しています。
- フェーズ I - 尿細管分泌欠損 0~20%
- フェーズ II - 21 ~ 50%
- フェーズIII - 51~70%:
- フェーズIV - 70%以上。
したがって、この分類によって、結石の大きさや形状、腎盂腎杯系の拡張、腎機能障害の程度、炎症過程の段階などを総合的に評価することができ、さまざまな治療法の適応が決定されます。
サンゴ腎結石の診断
鹿角状結石は通常、尿路の超音波検査または単純X線検査中に偶然発見されます。
サンゴ腎結石症の診断は、一般的な臨床症状と追加の研究データに基づいて行われます。
サンゴ腎結石の患者はしばしば高血圧を呈します。動脈性高血圧の原因は、血行動態バランスの乱れです。
サンゴ腎結石を伴う慢性腎盂腎炎は、臨床経過のどの段階でも診断される可能性があります。
患者の生活習慣、病歴、臨床像、X線写真、臨床検査値、放射性同位元素の指標、免疫学的検査などの詳細な調査により、慢性腎不全の様々な段階(潜在性、代償性、間欠性、末期)の兆候を特定することができました。過去10年間の技術進歩と診断方法の改善により、慢性腎不全の末期にサンゴ結石を呈する患者は極めて稀であることに留意する必要があります。
慢性腎不全の潜伏期では、SCFは80~120 ml/分で、徐々に減少する傾向があります。代償期には、SCFは50~30 ml/分に低下し、間欠期には30~25 ml/分、末期には15 ml/分に低下します。糸球体濾過の顕著な低下は、常に血清中の尿素とクレアチニンの含有量の増加につながります。血漿中のナトリウム含有量は正常範囲内で変動し、排泄量は2.0~2.3 g/日に減少します。低カリウム血症(3.8~3.9 meq/l)および高カルシウム血症(5.1~6.4 meq/l)がしばしば観察されます。慢性腎不全の代償期には、多尿が発生し、常に尿の相対密度の低下を伴います。タンパク質代謝の変化は、タンパク尿、異常タンパク血症、高脂血症を引き起こします。血清中のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ活性の相対的上昇とアラニンアミノトランスフェラーゼ活性の低下が認められました。
珊瑚結石患者の慢性腎不全では、尿路タンパク質(酸性糖タンパク質、アルブミン、トランスフェリン)の中に血漿タンパク質が検出された。重症例では、免疫グロブリン、α2マクログロブリン、βリポタンパク質といった高分子タンパク質が尿中に排出される。これは、通常はこれらの血漿タンパク質が尿中に排出されない糸球体基底膜の完全性が損なわれているという仮説を裏付けるものである。
腎臓の機能活動の変化は、常に炭水化物代謝の混乱を伴い、これは血液中のインスリンレベルの上昇によって引き起こされます。
腰部の鈍痛、脱力感、疲労感の増加は、慢性腎盂腎炎、その他の臨床的尿路結石、多発性嚢胞腎、水腎症、腎腫瘍など、多くの腎臓疾患の臨床症状として現れることがあります。
患者の訴えに基づくと、腎臓病が疑われるに違いありません。診断において最も重要なのは超音波検査とX線検査です。超音波検査では、腎臓の大きさと輪郭、投影された影、腎盂結石の大きさと形状が100%の症例で特定され、腎盂腎盂系の拡張の有無が確定されます。
腎臓を投影した単純レントゲン写真では、サンゴ石の影が見えます。
排泄性尿路造影検査により、腎臓の機能活動をより正確に評価し、腎盂拡張の有無を確認することができます。
サンゴ腎結石の臨床診断
患者は腰部の鈍痛を訴え、腎疝痛発作、小結石の排出、発熱、排尿困難、尿色の変化などが起こる前に、しばしば痛みが増強します。これらの症状に加え、喉の渇き、口渇、脱力感、疲労感の増加、皮膚のかゆみなどの症状も現れます。最も重症の患者群では、皮膚は青白く、黄色みがかった色調を呈します。
サンゴ腎結石の臨床診断
臨床検査は、炎症プロセスの重症度を評価し、腎臓、その他の臓器、およびシステムの機能状態を確立するのに役立ちます。疾患の臨床進行段階にあるすべての患者において、赤沈値の上昇、白血球増多、膿尿が検出されます。
濾過プロセスが急激に阻害されると、クレアチニンクリアランスは15ml/分まで低下します。血漿中のアミノ酸濃度の上昇は、肝機能の低下と関連しています。
腎臓のサンゴ結石の機器診断
機器による検査方法、特に膀胱鏡検査は、肉眼的血尿の場合、出血源の特定を可能にします。腎臓超音波検査は、サンゴ結石の検出だけでなく、その形状、腎実質の変化、腎杯腎盂系の拡張の有無を調べるのに役立ちます。サンゴ結石の診断において、主にX線検査が用いられます。尿路の全体画像でサンゴ結石が観察され、その形状と大きさを評価することができます。
排泄性尿路造影検査により、腎臓の大きさ、輪郭、腎盂腎盂における部分的な変化、造影剤の放出の遅延、拡張した腎杯への造影剤の蓄積、腎機能の欠如などを確認することができます。
逆行性腎盂造影検査は、尿流動態の異常が疑われる場合に手術直前に行われることが極めて稀です。
腎血管造影により、大動脈からの腎動脈の起始部、腎動脈の直径、および分節枝の数を特定することができます。腎血管造影は、腎動脈の間欠遮断を伴う腎切開術を予定している場合に適応となります。
血液クリアランスの評価を伴う同位体レノグラフィー法によって、腎臓の機能活動レベルを決定することができます。
ダイナミック腎シンチグラフィーは、影響を受けた腎臓だけでなく反対側の腎臓の機能状態を評価するのに役立ちます。
間接腎血管造影は、腎臓の個々の部分における定性的および定量的な血行動態障害を確立することができる貴重な検査です。
副甲状腺腺腫の診断には、超音波検査と放射性同位元素シンチグラフィーが最もよく使用されます。
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サンゴ腎結石の治療
KN-1期のサンゴ腎結石症患者は、痛み、腎盂腎炎の増悪、腎機能障害を伴わずに病状が進行する場合は、泌尿器科医による経過観察と保存的治療が可能です。尿の細菌学的検査結果に基づき、抗菌薬が処方されます。結石溶解薬、食事療法、利尿薬が広く用いられます。
サンゴ腎結石の薬物治療
尿酸の生成を抑えるため、尿利尿薬を処方することがあります。必要に応じて、尿pHを6.2~6.8の範囲に維持するために、硝酸塩混合薬(ブレマレン)の併用が推奨されます。尿pHを上げるために、重曹を1日5~15gの用量で摂取することもできます。
シュウ酸尿症では、ピリドキシンまたは酸化マグネシウムとマレリンの併用療法で良好な結果が得られました。高カルシウム尿症では、乳製品を摂取せず、ヒドロクロロチアジドを0.015~0.025gを1日2回服用することが推奨されます。ドライアプリコット、レーズン、ベイクドポテト、または塩化カリウム2.0gを1日2回食事に取り入れることで、血中カリウム濃度を良好に維持できます。原発性副甲状腺機能亢進症の患者では、カルシトニンの使用により高カルシウム血症の軽減が期待できます。
化膿性炎症合併症を予防するには、抗生物質による予防が必要です。
サンゴ腎結石の外科的治療
急性腎盂腎炎の頻発を伴って発症し、血尿や膿腎症を合併する場合には、外科的治療が適応となります。
PNL(正中線照射)とDLT(ドナー血流改善)といった新技術の導入により、開腹手術の適応が縮小し、重症サンゴ腎結石症患者の治療は大幅に改善されました。腎実質温存を目的とした開腹手術自体も改善されました。
KN-1およびKN-2期における珊瑚結石除去には、PNL(硝子体前庭手術)が最適かつ最も優しい方法です。これらの段階ではPNLが第一選択と考えられており、KN-3期では開腹手術の代替療法として検討されています。
DLTは主にKN-1期で用いられます。小児における高い有効性が認められています。DLTは、腎盂内の腎内結石、腎機能低下が25%以下、かつ慢性腎盂腎炎の寛解期における尿流動態が正常な場合に有効です。
多くの著者は併用治療を推奨しています。開腹手術とEBRT、またはPNLとEBRTの併用は、このカテゴリーの患者に対する治療原則を最も完全に満たしています。
近年の医学の進歩により、サンゴ腎結石症患者に対する開腹手術の適応が拡大しています。サンゴ腎結石に対する最も優しい開腹手術は、下部、後方皮質下腎盂切石術、または腎杯への移行を伴う腎盂切石術(腎盂腎切石術)です。しかし、腎盂切石術では、腎杯内の結石を必ずしも除去できるとは限りません。KN-3期およびKN-期のサンゴ結石の主な治療法は、依然として腎盂腎結石切開術です。腎動脈を間欠的に遮断しながら(虚血時間は通常20~25分)、1箇所または複数箇所の腎切開を行っても、腎臓の機能状態に大きな影響を与えることはありません。手術は腎瘻造設術で終了します。
サンゴ腎結石症(PNLおよびDLT)の治療における新技術の導入により、合併症の発生率は1~2%に減少しました。適切な術前準備を伴う開腹手術、麻酔技術の向上、腎動脈遮断を伴う腎盂腎結石摘出術の実施方法により、臓器温存手術が可能になりました。サンゴ結石に対する腎摘出術は、症例の3~5%で実施されています。
さらなる管理
サンゴ腎結石は、居住地の泌尿器科医による動態モニタリングによって予防できます。代謝障害(高尿酸尿症、高尿酸血症、尿pHの低下または上昇、高シュウ酸尿症、低カルシウム血症または高カルシウム血症、低リン血症または高リン血症)がある場合は、適切な治療が必要です。脂肪や食塩を含む食品の摂取量を減らし、チョコレート、コーヒー、ココア、内臓、スープ、揚げ物、辛いものは避けてください。糸球体濾過が正常な場合、1日あたり少なくとも1.5~2.0リットルの水分を摂取する必要があります。キサンチンオキシダーゼ阻害剤であるアロプリノールは尿酸値を低下させるため、プリン代謝障害の治療に適応されます。