利尿剤

利尿薬は、胆嚢および胆管における胆汁の生成、排泄、分泌を促進するように設計された薬です。胆道系の様々な疾患の治療と予防、そして消化の改善のために医師によって処方されることがあります。

胆汁とは何ですか？

胆汁は肝臓で生成され、胆嚢に蓄えられる液体です。消化において重要な役割を果たし、食物に含まれる脂肪を分解・消化する役割を果たします。胆汁の主な機能と特徴は以下のとおりです。

1. 消化：胆汁の主な機能は消化プロセスに関与することです。胆汁は、食物、特に脂肪分を多く含む食物を摂取すると、腸（十二指腸）に分泌されます。胆汁は脂肪を微粒子に分解し、体内で消化しやすくします。
2. 乳化：胆汁には胆汁酸と胆汁酸塩が含まれており、これらは脂肪の乳化に重要な役割を果たします。これらは脂肪と水の混合を促進し、小さな脂肪滴（マイクロマルス）を形成し、膵臓酵素が脂肪に作用しやすくします。
3. 老廃物の除去：胆汁は、肝臓で生成される様々な代謝産物や老廃物を体外に排出する働きもあります。体内の老廃物や余分な代謝老廃物を浄化するのに役立ちます。
4. 胆嚢：胆汁は消化に必要になるまで胆嚢に蓄えられます。食物が十二指腸に入ると、胆嚢から胆汁が分泌され、消化プロセスに使用されます。
5. 色と粘度：胆汁は緑がかった黄色で、わずかに苦味があります。その粘度は、胆嚢内の内容物や食物の組成によって、液体からドロドロまで変化します。

胆汁は消化プロセスにおいて重要な役割を果たし、体の正常な機能を維持します。胆道系の障害は、胆石症や胆嚢炎など、様々な病態や疾患を引き起こす可能性があります。

胆汁薬の分類

利尿薬（BG）は、化学構造、作用機序、起源など、様々な特徴に基づいて分類できます。胆汁性薬剤の基本的な分類方法を以下に示します。

1. 起源別:

   • 植物ベース: 植物または動物の胆汁、植物製剤、ハーブ療法などの植物抽出物または成分を含む製剤です。
   • 動物由来: 動物の胆汁やその他の動物由来成分を含む製剤が含まれます。

2. 作用機序別：

   • 胆汁分泌を刺激する薬：これらの薬は胆嚢からの胆汁の生成と排泄を増加させるのに役立ちます。
   • 胆石を溶解する薬: これらの薬は、胆嚢または胆管内のコレステロール結石を分解または溶解するのに役立ちます。
   • 胆嚢の収縮機能を改善する薬剤：胆嚢の収縮を促進し、胆汁の排出を促進します。

3. 化学構造別：

   • 胆汁酸とその誘導体：例としてはウルソデオキシコール酸が挙げられます。
   • 植物エキスなど植物由来の各種成分。

4. 用途別:

   • 予防薬: 胆石症を発症するリスクがある人の胆石形成を予防したり消化を改善したりするために使用される薬剤。
   • 治療薬: 胆嚢炎や胆石症など、胆道系の特定の疾患を治療するために設計された薬剤。

これは胆汁分泌促進薬の一般的な分類に過ぎず、特定の薬剤には異なる特性や作用機序がある場合があります。

胆汁分泌促進剤

利胆薬は、胆嚢および胆管からの胆汁の産生と排泄を促進する薬剤の一種です。利胆薬は、消化の改善、胆道疾患の治療、胆石の形成予防に用いられます。作用機序と組成に基づき、以下のように分類されます。

1. 利尿薬：

   • これらの薬剤は、胆嚢と胆管を刺激することで、消化管への胆汁の分泌を増加させます。例としては、ウルソデオキシコール酸やアロコールなどが挙げられます。

2. 胆汁ベースの製剤：

   • これらの薬には動物の胆汁が含まれており、胆汁の分泌と消化を改善するのに役立ちます。例としては、アロコールが挙げられます。

3. 胆汁分泌促進成分を含む薬剤：

   • これらの薬剤には胆汁の生成を促進する成分が含まれていますが、必ずしも純粋な胆汁とは限りません。例としては、コレンザイムやコラゴールなどが挙げられます。

4. 植物性胆汁分泌促進剤：

   • これらの製剤には、消化を促進し、胆汁の生成を促進する植物エキスが含まれています。例としては、アーティチョークやトウワタなどが挙げられます。

5. 合成利胆剤：

   • 一部の利胆剤は化学的に合成することができ、胆道疾患の治療に医療現場で使用されています。

利胆剤の分類には、薬剤の特定の特性と作用機序に応じて、さまざまなサブカテゴリが含まれる場合があります。

胆汁運動学

胆汁分泌促進薬は、胆嚢の収縮を刺激し、消化管への胆汁の放出を増加させる薬剤の一種です。消化の改善、胆汁うっ滞の軽減、胆道疾患に伴う症状の緩和に用いられます。胆汁分泌促進薬は、作用機序と成分に基づいて分類できます。一般的な分類は以下の通りです。

1. 合成起源の胆汁動態：

   • このグループの薬剤には通常、胆嚢収縮を刺激し、胆汁分泌を促進する合成物質が含まれています。例としては、ドンペリドンやメトクロプラミドなどが挙げられます。

2. 自然な胆汁動態：

   • これらの製剤には、胆嚢の収縮と胆汁分泌を促進する天然ハーブ成分が含まれています。例としては、アーティチョークやハコベのエキスなどが挙げられます。

3. 胆汁ベースの製剤：

   • 一部の胆汁分泌促進薬には、胆嚢収縮を促進する動物胆汁由来の成分が含まれている場合があります。例としては、アロコールが挙げられます。

胆汁動態薬の分類には、薬剤の特定の特性と作用機序に応じて、さまざまなサブグループが含まれる場合があります。

以下に、胆汁分泌促進薬および胆汁分泌促進作用を持つ薬剤として知られているものをいくつか示します。

1. ドンペリドン：

   • ドンペリドンは、蠕動運動と胆嚢収縮を改善するために使用されます。様々な胆道疾患に使用できます。
   • 商品名には、Motilium、Domperan などがあります。

2. メトクロプラミド（メトクロプラミド）：

   • メトクロプラミドは胆嚢収縮を刺激し、胆汁分泌を改善します。胆汁うっ滞に伴う消化器系の疾患に使用できます。
   • 商品名にはレグランなどがある。

3. エスモロール（エスモロール）：

   • エスモロールはベータ遮断薬であり、胆嚢収縮を刺激し、胆汁分泌を増加させるためにも使用できます。

4. 胆汁ベースの製剤：

   • アロコールなどの一部の薬剤には動物の胆汁が含まれており、胆道系の機能を改善するために使用できます。

5. 自然な胆汁動態：

   • アーティチョークやミルクベッチなどの植物からの抽出物にも胆汁分泌促進作用があり、植物療法に使用されます。

胆汁分泌促進薬の投与量と投与方法は、医学的適応症と医師の勧告に応じて異なる場合があります。

適応症 胆汁分泌促進薬

利尿薬は次のような場合および適応症に使用されます。

1. 胆石症：胆嚢または胆管に結石（胆汁結石）が形成される病気です。利尿薬は、新たな結石の形成を予防し、既存の結石の溶解・分解を促進するために用いられます。
2. 胆嚢における胆汁の停滞。胆汁うっ滞（胆汁うっ滞）とも呼ばれ、胆汁が胆嚢から十二指腸へ滞留したり、適切に分泌されなかったりする状態です。様々な原因によって引き起こされ、症状や影響も異なります。
3. 胆嚢の捻転。「捻転」または「異常な」胆嚢（異常胆嚢）とも呼ばれ、胆嚢が通常湾曲またはねじれた形状をとる異常な状態です。
4. 膵炎と胆汁うっ滞。これら2つの病態の関連性は、胆汁うっ滞が急性膵炎の発症リスク因子となり得ることです。これは、胆汁が胆管に滞留し、膵臓に炎症を引き起こすことで起こります。また、胆石が胆管を閉塞し、膵臓に炎症を引き起こすことでも膵炎が引き起こされることがあります。
5. 胆嚢炎：胆嚢の炎症です。利尿薬は、この病気に伴う症状を緩和し、胆嚢の収縮を促すために使用できます。
6. 胆嚢摘出後症候群：胆嚢摘出術（胆嚢摘出術）後、消化不良、疼痛、消化障害などの症状が現れる場合があります。利尿薬はこれらの症状の改善に役立つ場合があります。
7. 胆汁機能不全に関連する消化器疾患: 胆汁の生成または排泄が不十分なために消化器疾患を患っている患者の場合、胆汁薬は消化を改善し、膨満感、胸やけ、下痢などの症状を軽減するのに役立つ可能性があります。
8. 胆石形成の予防: 肥満や家族的素因があるなど、胆石のリスクが高い人の中には、胆石形成を予防するために胆汁分泌促進薬を予防的に使用する人もいます。

リリースフォーム

利尿薬には様々な剤形があり、名称も様々です。以下に、利尿薬とその剤形の例をいくつか挙げます。

1. ウルソデオキシコール酸 (Urso、ursofalk、Ursodiol): この薬にはウルソデオキシコール酸が含まれており、カプセルまたは錠剤の形で入手できます。
2. アロコール（アロコール）：アロコールは、動物由来の乾燥胆汁酸塩と植物エキスを含有しています。錠剤の形で入手可能です。
3. ホレンザイム（ホレンザイム）：この薬は膵酵素と胆汁を配合した製剤です。錠剤またはカプセルの形で入手可能です。
4. フェスタル（Festal）：膵酵素と胆汁を配合した配合剤。錠剤の形で入手可能。
5. コラゴール：この薬にはオレガノエキスとその他のハーブ成分が含まれています。通常は経口摂取用の滴剤の形で提供されます。
6. エッセンシャルフォルテN（Essentiale Forte N）：この薬には、肝機能の回復と胆汁の生成を改善するリン脂質が含まれています。カプセルまたは注射用アンプルの形で入手できます。
7. シクロスポリン(シクロスポリン): シクロスポリンは、臓器移植後の免疫抑制剤としてよく使用されますが、胆汁分泌促進剤として使用されることもあります。
8. 植物エキス：アーティチョークやサクセションなどの様々な植物エキスや植物製剤が、利胆剤に配合されます。錠剤、カプセル、液体エキスなど、様々な形態で入手可能です。

これらは胆汁分泌促進薬のほんの一例に過ぎません。特定の薬剤とその放出形態の選択は、医師のニーズと推奨、そして特定の地域での入手可能性に応じて異なります。薬を服用する前には、必ず医師に相談し、使用方法を厳守することが重要です。

薬力学

胆汁分泌促進薬の薬理作用は、薬剤の種類とその有効成分によって異なります。しかし、共通の作用機序は、胆汁分泌を促進し、消化を促進し、胆道系疾患の予防または治療を助けることです。薬理作用の重要な側面をいくつか挙げます。

1. 胆嚢収縮の刺激：多くの利胆薬は胆嚢収縮を刺激し、十二指腸への胆汁の放出を促進します。これにより消化プロセスが改善され、食物からの脂肪の吸収が促進されます。
2. 胆管拡張：一部の胆汁分泌促進薬は胆管を拡張し、胆汁の効率的な移動を助けます。
3. 胆石の溶解：コレステロール胆石を分解または溶解して胆嚢から胆管を通過できるようにする薬剤もあります。
4. 肝機能の改善: ウルソデオキシコール酸ベースの薬などの一部の利胆薬は、肝機能と胆汁酸レベルの回復に役立つ場合があります。
5. 胆石形成の予防: 特にリスクの高い人の場合、胆石形成を予防するためにいくつかの薬剤が使用されることがあります。
6. 抗酸化特性: 一部のハーブ系利胆剤には、有害なフリーラジカルから肝臓を保護するのに役立つ抗酸化物質が含まれています。

薬物動態

利胆薬の薬物動態は、薬剤の種類や化学構造によって異なる場合があります。しかし、薬物動態の一般的な原則には以下の側面が含まれます。

1. 吸収：吸収は剤形によって異なります。例えば、錠剤やカプセル剤は通常、胃の中で溶解し、有効成分が消化管粘膜から血流に吸収される必要があります。液剤（例：点滴剤）はより速く吸収されます。
2. 分布：体内への分布は、薬物の化学的性質によって異なります。血漿中のタンパク質に結合しているものもあれば、自由に循環しているものもあります。また、肝臓や胆嚢などの特定の臓器への分布も異なります。
3. 代謝：多くの利胆薬は肝臓で代謝される可能性があります。代謝経路は薬剤によって異なります。
4. 排泄：排泄は腎臓または胆汁を通して行われます。一部の薬剤は腎臓で再吸収され、血流に戻ることがあり、その場合、作用持続時間が延長する可能性があります。
5. 半減期（T1/2）：半減期（薬剤の半分が体内から排出されるまでの時間）は、利胆薬によって異なり、薬物動態特性によっても異なります。

投薬および投与

投与方法と投与量は、薬剤の種類や患者の病状によって異なります。以下に、既知の胆汁分泌促進剤の投与方法と投与量に関する一般的な推奨事項を示します。

1. ウルソデオキシコール酸（ウルソ、ウルソファルク、ウルソジオール）：

   • 投与量は病状により異なりますが、一般的には体重1kgあたり10～15mgを1日2～3回に分けて服用することが推奨されています。
   • ウルソデオキシコール酸ベースの薬は通常、食べ物や牛乳と一緒に摂取されます。

2. アルコール:

   • 成人の服用量は通常、1日2～3回、1～2錠です。
   • 小児の場合は、1日2～3回、0.5～1錠に減らして服用することができます。
   • この薬は食前に少量の水と一緒に服用します。

3. ホレンザイム:

   • 通常、成人は1回1～2錠を1日3回食後に服用します。
   • 小児の場合は、1回0.5～1錠を1日3回食後に服用することができます。

4. フェスタル：

   • 成人の服用量は通常、食前または食中に1～2錠です。
   • 小児の場合は、食前または食間に0.5～1錠に減量することができます。

5. ホラゴル:

   • 服用量は通常、1 日 2 ～ 3 回、食前に砂糖に 1 ～ 2 滴、または少量の水に入れて服用します。

6. エッセンシャル フォルテ N (エッセンシャル フォルテ N)：

   • 服用量は異なる場合がありますが、一般的には食事と一緒に 1 日 3 回 2 カプセルを服用することをお勧めします。

投与量と投与経路は、患者の特定の医療ニーズと医師の推奨に応じて異なる場合があることに注意することが重要です。

胆汁性ハーブ

利尿作用のあるハーブは、民間療法や植物療法において、胃腸や胆道の機能を改善するためによく用いられます。しかし、ハーブやレシピを使用する前に、特に持病がある場合や他の薬を服用している場合は、必ず医師に相談してください。以下に、よく知られている利尿作用のあるハーブ、その用法・用量、そしてレシピをいくつかご紹介します。

1. カモミール（Matricaria chamomilla）:

   • カモミールはお茶として飲むことができます。通常の摂取量は、乾燥カモミール小さじ1～2杯を熱湯1カップに入れ、5～10分間蒸らしてから食前に飲みます。

2. アーティチョーク（Cynara scolymus）：

   • アーティチョークの葉は煎じ薬やエキスを作るのに使えます。適量は様々ですが、通常は熱湯1カップにつき乾燥葉を小さじ1～2杯入れるのがおすすめです。

3. シャブリリア（Salvia officinalis）：

   • シャヴリヤはお茶として使えます。通常の摂取量は、熱湯1カップにつき乾燥シャヴリヤ小さじ1～2杯です。5～10分間蒸らし、食前にお飲みください。

4. トウワタ（Chelidonium majus）:

   • ミルクチェストは煎じ薬として使用できます。用量は人によって異なるため、適切な用量を決定するには植物療法士に相談することをお勧めします。

5. イモーテル (ヘリクリサム アリーナリウム):

   • イモーテルの花は煎じ薬として使えます。通常の用量は、熱湯1カップに対し、乾燥花を小さじ2～3杯入れます。

6. チェラダ (キク パルテニウム):

   • チェストベリーはお茶として使えます。適量は様々ですが、通常は熱湯1カップにつき乾燥チェストベリー小さじ1～2杯がおすすめです。

お茶や煎じ薬を作る際に使用する植物の成分や部位によって、用量やレシピが異なる場合があることを覚えておくことが重要です。また、すべての利胆作用のあるハーブがすべての患者に適しているわけではなく、禁忌がある場合や、他の薬剤と相互作用する可能性があることにもご注意ください。

妊娠中に使用する 胆汁分泌促進薬

妊娠中の利胆薬の使用は慎重に行い、医師の監督下でのみ行う必要があります。妊娠中は、胎児の発育に影響を与える可能性があるため、あらゆる薬剤の使用を最小限に抑えることが重要です。ただし、医学的適応があり、妊婦の健康へのリスクが胎児への潜在的なリスクを上回る場合、消化器系薬剤が処方される場合もあります。

妊娠中に胆汁分泌促進薬を使用する際に留意すべき重要な点は次のとおりです。

1. 医師に相談する：妊娠中の女性は、薬を服用する前に医師に相談する必要があります。医師は、特定の病状と妊娠状況を考慮し、治療の利点とリスクを評価します。
2. 最も安全な薬の選択: 医師は妊婦の状態とニーズを考慮して、妊婦にとって最も安全な消化器系薬剤を選択するよう努めます。
3. 投与量の最小化：医師は、望ましい効果を得るために必要な最小限の投与量を処方することがあります。これにより、胎児へのリスクを軽減できます。
4. モニタリング: 妊娠中の女性は、治療の効果を評価し、胎児の状態を評価するために定期的な医学的モニタリングが必要になる場合があります。
5. 代替治療：場合によっては、薬を服用しない代替治療が利用できる場合があります。例えば、食事や生活習慣の改善は、症状の管理や胆嚢機能の改善に役立ちます。

妊娠はそれぞれ異なるため、利胆薬の服用は医師と妊婦が個別に決定する必要があることを強調しておくことが重要です。母体と胎児の健康リスクを回避するため、医療専門家に事前に相談することなく、薬の服用を開始または中止しないでください。

禁忌

利胆薬の禁忌は、薬剤の種類や有効成分によって異なります。一般的な禁忌としては、以下のようなものがあります。

1. アレルギー反応: 薬剤の有効成分または添加剤に対する既知のアレルギーは禁忌となる場合があります。
2. 肝疾患: 患者が重度の肝疾患を患っている場合、LP の使用は肝臓への負担を増大させる可能性があるため禁忌となることがあります。
3. 急性胆石症：急性胆石症の場合、胆石が胆管を塞いで激しい痛みを引き起こすため、消化管内視鏡検査の使用は望ましくないことがあります。
4. 膵炎: 患者が急性膵炎または慢性膵炎を患っている場合、一部の消化器系薬剤の使用は禁忌となる場合があります。
5. アルコール依存症: アルコール依存症またはアルコール乱用のある患者には、一部の GI を処方することは推奨されない場合があります。
6. 妊娠と授乳：消化器系薬剤（GI）は、胎児や乳児への安全性が確立されていないため、妊娠中または授乳中は禁忌となる場合があります。その場合は、医師に相談することが重要です。
7. 小児: 一部の胆汁分泌促進薬は、この年齢層での安全性と有効性が確認されていない場合、幼児には禁忌となる場合があります。
8. 特定の病状またはアレルギー: 一部の薬剤には、患者の特定の病状またはアレルギーに関連した特定の禁忌がある場合があります。

副作用 胆汁分泌促進薬

利尿薬は様々な副作用を引き起こす可能性がありますが、必ずしもすべての患者に現れるわけではなく、その重症度も様々です。副作用は薬剤の種類や有効成分によって異なります。以下に、考えられる副作用をいくつか挙げます。

1. 下痢: 利尿薬は、特に高用量を服用した場合、副作用として下痢を引き起こすことがあります。
2. 腹痛: 患者によっては腹痛や胃の不快感を感じる場合があります。
3. 吐き気と嘔吐: これらの症状は一部の消化器系薬剤の副作用である可能性があります。
4. アレルギー反応: まれですが、消化管出血性疾患により、皮膚の発疹、かゆみ、浮腫、アナフィラキシーショックなどのアレルギー反応が起こる場合があります。
5. 頭痛: LP を服用した後に頭痛を感じる患者もいます。
6. 味覚の変化: 一部の薬剤は患者の味覚に変化を引き起こす可能性があります。
7. 食欲不振: 食欲減退や食欲不振も、一部の胆汁分泌促進薬の副作用として起こることがあります。
8. 肝機能障害：まれに、LP が肝機能障害を引き起こす可能性があるため、服用中は定期的に血中の肝酵素レベルをモニタリングすることが重要です。
9. 胆石のサイズの増大: 胆石を溶かす薬剤を使用すると、まれに胆石のサイズが大きくなる場合があります。

利胆薬を服用しているすべての患者が副作用を経験するわけではないことに留意することが重要です。また、上記に挙げた副作用の多くは軽度で一時的なものである可能性があります。薬を服用した後に望ましくない症状が現れた場合は、医師に相談し、治療計画の変更や薬の服用中止が必要かどうかを判断してもらうことが重要です。

過剰摂取

利胆薬の過剰摂取は深刻な結果をもたらす可能性があり、薬剤の種類や投与量によって症状や合併症が異なります。過剰摂取が疑われる場合は、直ちに医師の診察を受けるか、医師に相談してください。以下は、過剰摂取時によく見られる症状と対処法です。

1. 過剰摂取の症状：過剰摂取の症状には、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、頭痛、肝臓や胃の痛みなどがあります。重度の過剰摂取の場合、肝臓やその他の臓器の障害など、より深刻な症状が現れることがあります。
2. 医師の診察を受ける: 過剰摂取が疑われる場合は、直ちに医師の診察を受けるか、救急車を呼んでください。
3. 胃洗浄: 場合によっては、医師は胃腸管から余分な薬剤を除去するために胃洗浄を行うことを決定することがあります。
4. 対症療法: 医師は、吐き気や嘔吐を和らげ、電解質バランスを回復し、過剰摂取によるその他の症状を治療するための薬を処方するなど、対症療法を行う場合があります。
5. 胃腸の監視: 過剰摂取の患者には、胃腸と肝機能の観察とモニタリングが必要になる場合があります。

他の薬との相互作用

利尿薬は他の薬剤と相互作用を起こす可能性があるため、BGを処方または使用する際には、これらの相互作用を考慮することが重要です。BGと他の薬剤との既知の相互作用には、以下のようなものがあります。

1. 制酸剤: 制酸剤を含む薬剤 (例: 水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム) は、胆汁分泌促進薬の有効成分に結合してその吸収を低下させる可能性があるため、LP の効力を低下させる可能性があります。
2. 胃酸低下薬: プロトン阻害剤 (例: オメプラゾール) や H2-ヒスタミン受容体拮抗薬 (例: シメチジン) などの薬剤は、LP の吸収と効能に影響を及ぼす可能性があります。
3. 胆嚢機能に影響を及ぼす薬剤: 胆嚢の収縮性に影響を及ぼす薬剤 (シセロンやメトシンなど) は、胆汁分泌促進薬と相互作用し、その効果を変化させる可能性があります。
4. 抗菌剤: 一部の抗生物質や抗真菌剤は、LDL の代謝と吸収に影響を及ぼす可能性があります。
5. 肥満治療薬: 肥満治療薬 (オルリスタットなど) は、食物からの脂肪の吸収を減らす可能性があるため、LDL の効果を低下させる可能性があります。
6. 糖尿病治療薬: メトホルミンなどの一部の抗糖尿病薬は消化管と相互作用する可能性があります。

潜在的な相互作用を避け、投与量を調整するか、別の薬を選択する必要があるかどうかを検討するために、利胆薬を含む服用しているすべての薬を必ず医師に知らせることが重要です。

使用された文献

ベロウソフ、YB 臨床薬理学：国家ガイド / YB ベロウソフ、VG クケス、VK レパキン、VI ペトロフ編 - モスクワ：GEOTAR-Media、2014