
LADA糖尿病とは何ですか?LADAという略語は、L(潜在性)、A(自己免疫性)、D(糖尿病)、A(成人)の頭文字をとっています。
つまり、これは成人における潜在性糖尿病であり、体の免疫反応の不十分さによって引き起こされます。一部の研究者はこれを1型糖尿病のゆっくりと進行するサブタイプと捉えていますが、1.5型糖尿病、あるいは中間型(混合型、ハイブリッド型)糖尿病と呼ぶ研究者もいます。
病気の種類自体と成人の潜在性自己免疫糖尿病という名称は、ヘルシンキ大学(フィンランド)の医学博士であり、ルンド大学(スウェーデン)の糖尿病センター長でもあるティナマイヤ・トゥオミ氏と、メルボルンのベイカー心臓糖尿病研究所のオーストラリア人内分泌学者、ポール・ジメット教授が率いる2つの医学者グループによる長年の研究の結果です。
臨床実践により、別のタイプの糖尿病を区別することがいかに正当であるかが明らかになりますが、この病理に関連する問題は、内分泌学の分野の専門家によって常に議論されています。
原因 LADA糖尿病
まず、1 型糖尿病から始めましょう。1 型糖尿病は、膵臓の内分泌機能、具体的にはランゲルハンス島の核に位置する β 細胞の障害によって引き起こされます。β 細胞は、グルコースの吸収に必要なホルモンであるインスリンを生成します。
2 型糖尿病の病因において決定的に重要なのは、インスリン抵抗性(不応性)によるインスリン必要量の増加です。つまり、標的臓器の細胞がこのホルモンを効果的に使用しない(これが高血糖が発生する理由です)のです。
LADA型糖尿病の原因は、1型糖尿病の場合と同様に、膵臓β細胞に対する初期の免疫攻撃に根ざしており、β細胞の部分的な破壊と機能不全を引き起こします。しかし、1型糖尿病では破壊的な結果がかなり急速に現れ、成人の潜在性LADAでは、2型糖尿病と同様に、このプロセスは非常に緩やかです(特に思春期)。ただし、内分泌学者が指摘するように、β細胞の破壊速度はかなり広い範囲にわたります。
危険因子
潜在性自己免疫性糖尿病 (LADA) は成人ではかなり一般的であるように思われますが、その発症の危険因子は、概略しか明らかにされていません。
この分野の研究により、2 型糖尿病と同様に、高齢、身体活動の制限、喫煙、アルコールがこの病気の前提条件となる可能性があるという結論に至りました。
しかしながら、自己免疫疾患(通常は1型糖尿病または甲状腺機能亢進症)の家族歴があることは、特に重要視されます。しかし、ウエストや腹部の余分な脂肪はそれほど重要な意味を持ちません。ほとんどの場合、この疾患は正常体重でも発症します。
研究者らによると、これらの要因はLADA型糖尿病のハイブリッド型を支持するという。
病因
糖尿病の発症にはいくつかの過程が関与していますが、LADA 型糖尿病の場合、病理のメカニズムは、ランゲルハンス島の抗原に対する特異抗体の影響下での免疫系介在性 (自己反応性 T 細胞の活性化) による膵臓 β 細胞機能の破壊によって引き起こされます。特異抗体には、インスリン前駆体タンパク質のプロインスリン、L-グルタミン酸脱炭酸酵素 (グルタミン酸脱炭酸酵素) の β 細胞膜酵素の GAD65、インスリン分泌顆粒の二量体膜タンパク質の ZnT8 または亜鉛トランスポーター、リン酸化と細胞周期の調節因子の IA2 と IAA、島細胞のゴルジ体膜の細胞質タンパク質である ICA69 (69 kDa) などがあります。
おそらく、抗体の形成は、食物炭水化物やその他の刺激の分解に応じて無限に繰り返す方法で反応するようにプログラムされているβ細胞の特別な分泌生物学と関連している可能性があり、さまざまな自己抗体の形成と循環の機会といくつかの前提条件さえも生み出します。
β細胞の破壊が進むと、インスリン合成が非常にゆっくりではあるが着実に減少し、ある時点で分泌能力が最小限にまで低下し(または完全に枯渇し)、最終的に重度の高血糖につながります。
症状 LADA糖尿病
成人の潜在性自己免疫糖尿病の症状は他の種類の糖尿病の症状と似ており、最初の兆候としては、急激な体重減少、食後の持続的な疲労感、脱力感、眠気、食後すぐに感じる空腹感などが挙げられます。
病気が進行するにつれて、膵臓のインスリン産生能力が徐々に低下し、次のような典型的な糖尿病の症状が現れることがあります。
- 一年中いつでも喉の渇きが増す(多飲症)
- 尿の生成および排泄の異常な増加(多尿)
- めまい;
- 視界のぼやけ;
- 知覚異常(チクチクする感じ、皮膚の痺れ、鳥肌が立つような感覚)。
診断 LADA糖尿病
肥満ではない糖尿病患者の3分の1以上がLADA糖尿病であると推定されています。この疾患は数年かけて進行するため、インスリン抵抗性を伴う2型糖尿病と最初に診断されることが多いです。
現在、成人における潜在性自己免疫糖尿病の診断は、高血糖の検出に加えて、次のような非特異的基準(糖尿病免疫学会の専門家によって定義)に基づいています。
- 30歳以上
- 4つの自己抗体のうち少なくとも1つに対して陽性力価であること。
- 患者は診断後の最初の6か月間はインスリンを使用しませんでした。
LADA 型糖尿病を診断するには、血液検査を行って以下の項目を調べます。
- 血糖値(空腹時)
- 血清Cペプチド(CPR)
- 抗体GAD65、ZnT8、IA2、ICA69;
- 血清プロインスリン濃度;
- HbA1c(グリコヘモグロビン)含有量。
尿中のグルコース、アミラーゼ、アセトンも検査されます。
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処理 LADA糖尿病
LADA 糖尿病の病態生理学的特徴は 1 型糖尿病と類似していますが、誤診された場合、その治療は 2 型糖尿病の治療計画に基づいて実施され、患者の状態に悪影響を及ぼし、血糖値の適切なコントロールが確保されません。
成人における潜在性自己免疫性糖尿病の治療における統一的な戦略はまだ確立されていないが、主要なクリニックの内分泌専門医は、メトホルミンのような経口薬は効果がない可能性が高く、スルホニル尿素やプロピル尿素を含む薬剤は自己免疫プロセスを悪化させる可能性さえあると考えている。その原因として考えられるのは、スルホニル尿素への長期曝露によって酸化ストレスとβ細胞のアポトーシスが促進され、分泌膵細胞が減少することである。
蓄積された臨床経験により、一部の血糖降下薬にはβ細胞による内因性インスリン産生を維持し、血糖値を低下させる能力があることが確認されています。具体的には、以下のような薬剤が挙げられます。
ピオグリタゾン(ピオグラー、ピオグリット、ディアグリタゾン、アマルビア、ディアブノルム) - 15~45mg(1日1回)服用。副作用としては、頭痛、筋肉痛、鼻咽頭の炎症、赤血球数の減少などが挙げられます。
シタグリプチン(ジャヌビア)錠剤 - これも24時間に1回、平均0.1gを服用します。考えられる副作用には、頭痛やめまい、アレルギー反応、膵臓の痛みなどがあります。
アルビグルチド(タンデウム、エペルザン)は皮下投与(週1回30~50 mg)され、リキシセナチド(リキスミア)も使用されます。
成人における潜在性自己免疫糖尿病の特徴は、診断後かなり長期間インスリン治療を必要としないことです。しかし、LADA型糖尿病では、2型糖尿病患者よりも早期に、より頻繁にインスリン療法が必要になります。
いくつかの研究で示されているように、インスリン薬の注射は膵臓のβ細胞を損傷から保護するため、多くの専門家は、このタイプの糖尿病ではインスリンの使用を遅らせない方が良いと主張しています。
さらに、このタイプの病気の場合、医師は、理想的には毎食前と就寝前に、継続的に血糖値をチェックすることを推奨しています。
防止
このタイプの自己免疫内分泌疾患のさまざまな側面に関する研究はまだ進行中であり、専門家は最適な治療戦略を決定しようとしていますが、使用できる唯一の予防策は、高血糖のための食事療法に従うことです。