糖尿病の診断

1981 年に WHO が提唱した慢性高血糖症候群としての糖尿病の定義に従い、主な診断検査は血糖値の測定です。

健康な人の血糖値は、膵臓の島状装置の状態を反映しており、血糖値の検査方法、検査のために採取された血液サンプルの性質（毛細血管、静脈）、年齢、以前の食事、検査前の食物摂取時間、特定のホルモンや医薬品の影響によって異なります。

血糖値を調べるために、ソモギー・ネルソン法、オルトトルイジン法、グルコースオキシダーゼ法を用いると、還元物質を添加することなく、血液中の真のグルコース濃度を測定することができます。正常血糖値は3.33～5.55 mmol/l（60～100 mg%）です。（mg%またはmmol/lで表される血糖値を換算するには、次の式を使用します：mg% × 0.05551 = mmol/l、mmol/l × 18.02 = mg%）。

基礎血糖値は夜間または検査直前の食物摂取によって影響を受けます。脂肪の多い食事、グルココルチコイド薬、避妊薬、エストロゲン、ジクロロチアジド系の利尿薬、サリチル酸塩、アドレナリン、モルヒネ、ニコチン酸、ジランチンの摂取は、血糖値の上昇に寄与する可能性があります。

高血糖は、低カリウム血症、先端巨大症、イツェンコ・クッシング病、グルコステローマ、アルドステローマ、褐色細胞腫、グルカゴノーマ、ソマトスタチノーマ、中毒性甲状腺腫、脳損傷および脳腫瘍、発熱性疾患、慢性肝不全および慢性腎不全などの背景で検出されることがあります。

高血糖の大量検出には、グルコースオキシダーゼ、ペルオキシダーゼ、およびグルコースの存在下で発色する化合物を含浸させた指示薬紙が使用されます。光熱量計の原理で動作する携帯型機器（グルコースメーター）と上記の試験紙を使用することで、血糖値を50～800mg%の範囲で測定することができます。

絶対的または相対的高インスリン血症、長期の絶食と激しい運動、アルコール依存症などによって引き起こされる疾患では、正常値に対する血糖値の低下が観察されます。

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耐糖能を判定するために使用される経口テスト

最も広く使用されているのは、75 g のブドウ糖を負荷する標準的な経口ブドウ糖負荷試験とその修正版、およびテスト朝食（食後高血糖）による試験です。

WHO（1980年）の推奨に基づく標準ブドウ糖負荷試験（STT）は、空腹時および75gのブドウ糖を1回経口投与後2時間にわたり1時間ごとに血糖値を測定する試験です。検査対象となる小児の場合、体重1kgあたり1.75g（ただし75gを超えない）のブドウ糖負荷が推奨されます。

検査に必要な条件は、患者が検査前の数日間、食事とともに少なくとも 1 日あたり 150 〜 200 g の炭水化物を摂取することです。炭水化物の量 (消化しやすいものを含む) を大幅に減らすと、診断を複雑にする血糖曲線の正常化に役立つためです。

健康な個人、耐糖能障害のある患者の血液パラメータの変化、および標準的な耐糖能検査を使用した場合の疑わしい結果が表に示されています。

経口（75 g）ブドウ糖負荷試験中の血糖値、mmol/l

研究条件	全血		静脈血漿
	静脈	毛細血管
健康
空腹時	<5.55	<5.55	<6.38
運動後2時間	<6.70	<7.80	<7.80
耐糖能障害
空腹時	<6.7	<6.7	<7.8
運動後2時間	>6.7-<10.0	>7.8～<11.1	>7.8～<11.1
糖尿病
空腹時	>6.7	>6.7	>7.8
運動後2時間	>10.0	>11.1	>11.1

経口ブドウ糖負荷試験における血糖指標の評価において、ブドウ糖負荷2時間後の血糖値が最も重要であるため、WHO糖尿病専門家委員会は集団試験向けに短縮版を提案しました。この短縮版は通常版と同様に実施されますが、血糖値検査はブドウ糖負荷2時間後に1回のみ実施されます。

炭水化物負荷試験は、臨床現場または外来診療において耐糖能を評価するために用いられます。被験者は、少なくとも120gの炭水化物を含む試験朝食を摂取する必要があります。そのうち30gは消化しやすい炭水化物（砂糖、ジャム、ジャムなど）である必要があります。血糖値は朝食の2時間後に測定されます。血糖値が8.33mmol/l（純ブドウ糖）を超えると、耐糖能障害と判定されます。

WHOの専門家によると、他のブドウ糖負荷検査には診断上の利点はない。

ブドウ糖吸収障害を伴う胃腸管疾患（切除後胃症候群、吸収不良）では、ブドウ糖を静脈内投与する検査が用いられます。

糖尿の診断方法

健康な人の尿には、0.001～0.015%（0.01～0.15 g/l）という非常に微量のブドウ糖が含まれています。

ほとんどの臨床検査法では、尿中グルコースの上記量は測定できません。新生児では生後2週間、高齢者では60歳以上で、尿糖尿値が0.025～0.070%（0.25～0.7 g / l）まで上昇することが観察されます。若年者の尿中グルコース排泄量は、食事中の炭水化物量にはほとんど依存しませんが、長期間の絶食後やブドウ糖負荷試験後の高炭水化物食を摂取した場合、正常値の2～3倍に増加することがあります。

臨床糖尿病を診断するための集団スクリーニングでは、糖尿を迅速に検出する方法が用いられます。指示薬紙「グルコテスト」（リガ試薬工場製）は、高い特異性と感度を備えています。同様の指示薬紙は、外国企業によって「テストタイプ」、「クリニスティックス」、「グルコテスト」、「バイオファン」などの名称で製造されています。この指示薬紙には、グルコースオキシダーゼ、ペルオキシダーゼ、オルトリジンからなる組成物が染み込んでいます。紙片（黄色）を尿に浸します。グルコースが存在する場合、オルトリジンがグルコース存在下で酸化されるため、10秒後に指示薬紙の色が水色から青色に変化します。上記の指示薬紙の感度は0.015～0.1%（0.15～1g/l）で、尿中では還元物質を含まないグルコースのみが測定されます。糖尿を検出するには、毎日の尿、または検査朝食後2～3時間以内に採取した尿を使用する必要があります。

上記のいずれかの方法で検出された糖尿は、必ずしも糖尿病の臨床的病態の兆候とは限りません。糖尿は、腎性糖尿病、妊娠、腎臓病（腎盂腎炎、急性および慢性腎炎、ネフローゼ）、ファンコニ症候群の結果として生じる可能性があります。

グリコヘモグロビン

一過性高血糖を検出する方法には、体内に存在し続ける期間が2～12週間の糖化タンパク質の判定が含まれます。糖化タンパク質はグルコースと結合して蓄積し、血液中のグルコースレベルに関する情報を保存する一種の記憶装置となります（血糖記憶）。健康な人のヘモグロビン A には、グルコースを含むヘモグロビン A _{1cの小部分が含まれています。糖化ヘモグロビン（HbA1c} ）の割合は、ヘモグロビン総量の4～6%です。持続性高血糖と耐糖能障害（一過性高血糖）を伴う糖尿病患者では、ヘモグロビン分子へのグルコースの取り込みプロセスが増加し、HbA _1c分率の増加を伴います。最近、グルコースに結合する能力を持つヘモグロビンの他の小部分、A _1aと A _1bが発見されました。糖尿病患者では、血液中のヘモグロビンA1の総含有量が9～10%を超えます。これは健常人の値に特徴的な値です。一過性高血糖は、2～3ヶ月間（赤血球の寿命中）、および血糖値が正常化した後も、ヘモグロビンA1およびA1cの濃度の上昇を_伴います。_{グリコシル}化ヘモグロビンの測定には、カラムクロマトグラフィーまたは熱量測定法が用いられます。

血清中のフルクトサミンの測定

フルクトサミンは、血液および組織の糖化タンパク質のグループに属します。タンパク質の非酵素的グリコシル化過程において、アルジミン、そしてケトアミンの形成過程で生成されます。血清中のフルクトサミン（ケトアミン）含有量の増加は、血糖値が1～3週間にわたって一定または一時的に上昇することを示しています。この反応の最終生成物はホルマザンであり、その濃度は分光分析によって測定されます。健康な人の血清には2～2.8 mmol/lのフルクトサミンが含まれていますが、耐糖能異常のある患者ではそれ以上の濃度になります。

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Cペプチドの測定

血清中のCペプチド濃度は、膵臓β細胞系の機能状態を評価するのに役立ちます。Cペプチドは、放射免疫学的検査キットを用いて測定されます。健康な人におけるCペプチドの正常値は、ヘキスト社製の検査キットによれば0.1～1.79 nmol/l、またはビックマリンクロット社製の検査キットによれば0.17～0.99 nmol/lです（1 nmol/l = 1 ng/ml x 0.33）。1型糖尿病患者ではCペプチド濃度は低下し、2型糖尿病患者では正常または上昇し、インスリノーマ患者では上昇します。Cペプチド濃度は、インスリン療法の有無を含め、インスリンの内因性分泌を評価するために使用できます。

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免疫反応性インスリンの測定

免疫反応性インスリン（IRI）検査では、インスリン製剤を投与されたことがなく、過去に投与されたことのない患者のみにおいて、内因性インスリン分泌の判定が可能です。これは、外因性インスリンに対する抗体が形成され、免疫反応性インスリンの判定結果が歪められるためです。健康な人の血清中の免疫反応性インスリン量は0～0.29μU/mlです。1型糖尿病は基礎インスリン値の低下を特徴とし、2型糖尿病は基礎インスリン値が正常または上昇することを特徴とします。

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トルブタミド試験（アンガーとマディソンによる）

空腹時血糖値測定後、患者は5%トルブタミド溶液20mlを静脈内投与され、30分後に再度血糖値を測定します。健康な人では血糖値は30%以上低下しますが、糖尿病患者では初期値の30%未満に低下します。インスリノーマ患者では、血糖値は50%以上低下します。

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グルカゴン

血中グルカゴン濃度は放射免疫学的手法で測定されます。正常値は0～60 ng/lです。血中グルカゴン濃度は、非代償性糖尿病、グルカゴノーマ、飢餓、運動負荷、慢性肝疾患および慢性腎疾患によって上昇します。

病気が小児期または青年期に発症し、長期間インスリン投与によって代償されていた場合、1型糖尿病の存在は疑う余地がありません。食事療法または経口血糖降下薬によって病気の代償が達成されている場合、2型糖尿病の診断でも同様の状況が発生します。以前に2型糖尿病に分類された患者をインスリン療法に移行する必要がある場合、通常、困難が生じます。2型糖尿病患者の約10％は膵臓の島装置に自己免疫損傷があり、糖尿病のタイプの問題は特別な検査の助けを借りてのみ解決できます。この場合、糖尿病のタイプを確立できる方法は、Cペプチドの研究です。血清中の値が正常または増加している場合はII型、大幅に減少している場合はI型の診断が確定します。

潜在的な耐糖能異常（IGT）を検出する方法

NTGの可能性のある人のグループには、両親ともに糖尿病の子供、一卵性双生児でもう一方が糖尿病（特にII型）の健康な双子、体重4kg以上の子供を出産した母親、I型糖尿病の遺伝子マーカーを持つ患者などが含まれることが知られています。被験者の糖尿病誘発性HLA組織適合抗原がさまざまな組み合わせで存在すると、I型糖尿病を発症するリスクが高まります。II型糖尿病の素因は、40～50mlのワインまたはウォッカを摂取した後（12時間前、午前中）に0.25gのクロルプロパミドを摂取すると、顔面紅潮として現れることがあります。糖尿病素因のある人では、クロルプロパミドとアルコールの影響下で、エンケファリンが活性化し、皮膚血管が拡張すると考えられています。

耐糖能の潜在的な障害には、周期的に起こる自発的低血糖の臨床症状として現れる「不適切なインスリン分泌症候群」や、IGT または臨床糖尿病の発症の数年前に起こる可能性のある患者の体重増加も含まれるようです。この段階の被験者の GTT 指標は、高インスリン血症型の糖曲線によって特徴付けられます。

糖尿病性細小血管症の検出には、皮膚、筋肉、歯肉、胃、腸、腎臓の生体生検が用いられます。光学顕微鏡検査では、内皮細胞と外皮細胞の増殖、細動脈、細静脈、毛細血管の弾性壁および好銀壁のジストロフィー変化を検出できます。電子顕微鏡検査では、毛細血管基底膜の肥厚を検出し、測定することが可能です。

視覚器官の病理を診断するには、RSFSR保健省（1973年）の方法論的勧告に従い、視力と視野を測定する必要があります。前眼部の生体顕微鏡検査により、結膜、輪部、虹彩の血管変化を検出することができます。直達眼底検査と蛍光血管造影検査により、網膜血管の状態を評価し、糖尿病網膜症の兆候と重症度を特定することができます。

糖尿病性腎症の早期診断は、微量アルブミン尿の同定と腎穿刺生検によって行われます。糖尿病性腎症の症状は慢性腎盂腎炎との鑑別が必要です。慢性腎盂腎炎の最も特徴的な徴候は、細菌尿を伴う白血球尿、レノグラムの分泌部の非対称性と変化、尿中β2ミクログロブリン排泄量の増加です_。腎盂腎炎を伴わない糖尿病性腎微小血管症では、後者の増加は認められません。

糖尿病性神経障害の診断は、神経内科医による患者の診察データに基づき、必要に応じて筋電図検査などの機器検査も用いて行われます。自律神経障害は、心拍間隔の変動（患者では低下している）の測定、起立性試験、自律神経指数の検査などによって診断されます。