膵臓がん - 原因

膵臓がん、そしてがん全般の発生原因と病態は、未だ解明されていません。しかしながら、慢性膵炎、膵臓の嚢胞や損傷、胆道の慢性疾患、アルコール依存症、高脂肪・高辛の食品への依存、糖尿病、放射線被曝（職場における安全規則違反や緊急事態発生時）、ベンジジンやβ-ナフチルアミンなどの化学物質による危険因子などが、がん発生率の上昇に寄与していることが指摘されています。

膵臓がんの10%には、遺伝子変異や以下のような症候群との関連など、遺伝的原因があります。

• BRCA1 または BRCA2 遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性の乳がんおよび卵巣がん症候群。
• PALB2 遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性乳がん。
• 家族性多発性母斑非典型黒色腫（FAMMM）症候群は、p16/CDKN2A遺伝子の変異によって引き起こされ、皮膚や眼の黒色腫と関連しています。
• 家族性膵炎は、通常、PRSS1 遺伝子の変異によって引き起こされます。
• リンチ症候群は遺伝性非ポリポーシス大腸癌 (HNPCC) としても知られ、ほとんどの場合、MLH1 または MSH2 遺伝子の欠陥によって引き起こされます。
• STK11遺伝子の欠陥によって引き起こされるポイツ・イェガース症候群。この症候群は、消化管ポリープやその他の癌との関連も指摘されています。

膵臓癌の病理形態学

腫瘍は膵臓のどの部分にも局在することがあり、また膵臓全体に広がることもありますが、様々な著者によれば、通常、症例の70〜75％は膵臓の頭部に、症例の20〜25％は膵臓の体部に、約10％は尾部に局在します。肉眼的には、それは限定された灰白色の結節であり、密度はさまざまです。がんは排泄管の上皮から、または頻度は低いものの腺の実質から発生します。さらに頻度は低いですが、腫瘍は膵島の上皮から発生します。最も一般的なタイプの膵臓がんである腺がんは、かなり柔らかい粘稠度を持ち、通常は比較的急速に成長します。もう1つの一般的ながんの形態はスキルスで、結合組織が豊富に増殖した小さな、主に多角形の細胞で構成されています。他の形態のがんはあまり一般的ではありません。膵臓頭部の癌性腫瘍は、膵体部や膵尾部の癌性腫瘍とは異なり、通常はそれほど大きくありません。膵臓頭部の腫瘍は、総胆管を圧迫し、十二指腸、胃、肝臓にまで増殖する可能性があります。膵臓体部および膵尾部の腫瘍は、左腎臓、脾臓に増殖し、腹膜を介して広がります。膵臓癌は、所属リンパ節、肝臓、肺、副腎、骨に転移し、他の臓器への転移はまれです。膵臓尾部に限局した腫瘍は、全身転移を起こしやすい傾向があります。

組織学的には、上皮内癌、腺癌、類表皮癌、腺棘細胞腫、未分化癌に分類されます。管腔内癌はより一般的です。膵臓で最も典型的なのは腺癌で、そのスキルス型が優勢です。コロイド癌構造を示す領域が認められる場合もあります。

類表皮膵がんはまれで、より一般的なのは、類表皮構造と腺がんの領域が交互に出現する、いわゆるアデノアカントーマです。未分化癌には、円形細胞、紡錘細胞、多形性細胞といった変異が区別されます。近年、膵がんの組織学的解析に、癌胎児性抗原（CEA）と癌抗原19-9といった免疫組織化学的マーカーがますます利用されるようになっています。

膵臓がんの転移も比較的まれではありますが（胃や他の内臓からの転移）、発生します。一方、胃、胆管、結腸といった近隣臓器の腫瘍が膵臓に発生することもあります。

膵臓がんの分類。通常、がんの進行は4つの段階に分けられます。腫瘍の大きさに応じてI期とII期（転移がない場合）、近接転移および遠隔転移の有無に応じてIII期とIV期です。

• ステージ I - 腫瘍の直径が 3 cm を超えない。
• ステージ II - 腫瘍の直径は 3 cm を超えているが、臓器を超えて広がっていない。
• ステージ III A - 腫瘍が周囲の組織（十二指腸、胆管、腸間膜、血管、門脈）に浸潤して増殖します。
• ステージ III B - 腫瘍が局所リンパ節に転移している。
• ステージIV - 遠隔転移。

この場所には、他の種類の癌も存在します。

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