アルコール依存症

アルコール依存症、またはアルコール依存は、強迫的な飲酒、耐性の増大、禁断症状を伴う慢性的な過剰摂取です。

過度のアルコール摂取は深刻な身体的および精神的問題を引き起こす可能性があります。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

疫学

アメリカの成人の約3分の2がアルコールを飲んでいます。男女比は4:1です。アルコール乱用とアルコール依存症の生涯有病率を合わせた割合は約15%です。

アルコールを乱用し、依存している人は、深刻な社会問題を抱えていることが多いです。頻繁な酩酊状態は、明らかに破壊的な影響を及ぼし、社会生活や仕事の能力を阻害します。そのため、酩酊状態やアルコール依存症は、社会関係の破壊、欠勤による仕事の喪失につながる可能性があります。さらに、酩酊状態は、飲酒運転で逮捕や拘留の対象となる可能性があり、飲酒による社会的影響を悪化させます。アメリカ合衆国では、ほとんどの州で運転時の血中アルコール濃度の法定上限は80mg/dl（0.08%）です。

アルコール依存症の女性は、一人で飲酒することが多く、社会的偏見が少ない傾向があります。アルコール依存症の患者は、飲酒のために医療的な助けを求めることがあります。振戦せん妄や肝硬変で入院することもあります。また、怪我を負うことも少なくありません。この行動が若い時期に明らかになるほど、障害は重篤になります。

アルコール依存症の発症率は、アルコール依存症の親を持つ実子の方が養子よりも高く、アルコール依存症の親を持つ子供でアルコール問題を抱える割合は一般人口よりも高い。そのため、一部の人口層や国ではアルコール依存症の有病率が高い。遺伝的または生化学的素因を示す証拠があり、その中には、アルコール依存症になった人の中には、酩酊状態がより緩やかに進行した、つまりアルコールが中枢神経系に及ぼす影響の閾値が高かったという証拠も含まれる。

世界各国におけるアルコール依存症の蔓延状況と統計については、こちらで詳しく読むことができます。

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

原因 アルコール中毒

アルコール依存症は非常に古い病気であり、アルコール飲料が初めて言及された紀元前8000年という日付さえも正確ではありません。アルコール依存症の規模から判断すると、アダムとイブの時代から世界人口のほぼ半数の血液中にこの病気が存在していたようです。ここで言っているのは飲酒文化の話ではありません。これは別の議論のテーマです。問題は、この文化が消えつつあり、その代わりにアルコール依存症が急速に蔓延していることです。ご自身で判断してください。国連の基準によると、年間9リットル以上のアルコール飲料を飲むと病気とみなされます。この基準を守っている人はどれくらいいるでしょうか？アルコール依存症は気づかないうちに進行し、危険な段階に達すると、持続的な依存症が形成されます。治癒は確かに可能ですが、非常に困難で長い期間を要します。問題は、アルコール依存症の人が頑固に自分の病気を認めないことです。主に身近な人が警鐘を鳴らします。これはアルコール依存症からの回復率が低いことの理由かもしれない。結局のところ、ほとんどの場合、患者は単に医者に行くことを強制され、このプロセスにおける患者の個人的な動機はほぼ常にゼロになりがちである。

アルコール乱用は一般的に、義務を果たせなくなる、危険な状況に陥る、法的問題、社会的および対人関係上の困難が生じる、依存症の証拠がないといった結果をもたらす、制御不能な飲酒と定義されます。

アルコール依存症とは、大量のアルコールを頻繁に摂取することで耐性、精神的・身体的依存、そして危険な離脱症状が生じる状態と定義されます。アルコール依存症という用語は、特にアルコール摂取が臨床的に重大な毒性作用や組織損傷をもたらす場合、アルコール依存と同義語として用いられることがよくあります。

酩酊状態になるまで飲酒したり、乱用につながる不適応な飲酒パターンを身につけたりするのは、快感を得たいという欲求から始まります。飲酒を楽しんでいる人の中には、この状態を定期的に繰り返そうとする人もいます。

アルコールを常習的に摂取したり、依存したりする人は、孤立感、孤独感、内気さ、抑うつ、依存心、敵意、自己破壊的な衝動性、性的未熟といった、より顕著な性格特性を示します。アルコール依存症はしばしば崩壊した家庭環境から生じ、これらのアルコール依存症者は両親との関係が破綻しています。文化や生い立ちを通して受け継がれる社会的要因は、飲酒の特性とその後の行動に影響を与えます。

[ 8 ], [ 9 ]

病因

アルコールは中枢神経抑制剤であり、鎮静効果を生じ、眠気を催します。しかし、特に低用量のアルコールの初期効果は、抑制系の抑制のためか、刺激性を示すことがよくあります。飲酒後に鎮静効果しか感じなかった被験者は、自由選択の状況で再び飲酒することはありませんでした。最近では、アルコールがGABA受容体の特定のサブポピュレーションに対する抑制性メディエーターであるγ-アミノ酪酸（GABA）の作用を増強することが示されています。さらに、エタノールは側坐核に投射する腹側被蓋のドーパミン作動性ニューロンの活動を増加させ、腹側線条体の細胞外ドーパミン濃度の上昇につながります。この活性化は、GABA受容体と抑制性介在ニューロンの抑制を介している可能性があります。この効果は、ラットがアルコールを摂取するように訓練されるにつれて強化されることが示されています。さらに、ラットを以前アルコールを摂取したケージに移すと、側坐核のドーパミン濃度はすぐに上昇します。したがって、アルコールの薬理作用の一つである側坐核の細胞外ドーパミン濃度の上昇は、コカイン、ヘロイン、ニコチンといった他の中毒性物質の作用と類似しています。

アルコールの強化効果に内因性オピオイド系が関与しているという証拠もあります。一連の実験では、アルコールを摂取するように訓練された動物は、オピオイド受容体拮抗薬であるナロキソンまたはナルトレキソンの投与後、アルコール摂取に必要な行動を行わなくなることが示されました。これらのデータは、最近行われたアルコール依存症患者を対象とした研究で得られた結果と一致しています。長時間作用型オピオイド受容体拮抗薬であるナルトレキソンの投与により、アルコール摂取時の多幸感が弱まります。実験室でのアルコール摂取は、アルコール依存症の家族歴を持つボランティアにおいてのみ、末梢βエンドルフィン濃度の有意な上昇を引き起こします。また、アルコールの強化効果にセロトニン系が関与しているという証拠もあります。比較的高濃度で中枢神経系に到達し、細胞膜の流動性に影響を与えるアルコールは、複数の神経伝達物質系に影響を及ぼす可能性があります。したがって、陶酔感や依存症の発生にはいくつかのメカニズムがあると考えられます。

アルコールは最近の出来事の記憶を阻害し、高濃度では「ブラックアウト」と呼ばれる、酩酊状態にある間の状況や行動が記憶から失われる状態を引き起こします。アルコールが記憶にどのような影響を与えるかは不明ですが、経験上、患者が飲酒の理由や酩酊状態にある間の行動について述べる内容は、現実とは一致しないことが分かっています。アルコール依存症者はしばしば、不安や抑うつを和らげるために飲酒すると主張します。しかし、観察結果から、飲酒量が増えるにつれて、通常、不快気分が悪化することが示されており、これは上記の説明と矛盾しています。

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

症状 アルコール中毒

アルコール依存症は、慢性の長期にわたる深刻な病気と考えられており、隠れて無症状で始まり、非常に悲しい結末を迎えることもあります。

急性アルコール中毒の兆候

アルコールは主に小腸から血液中に吸収されます。吸収は酸化と排泄よりも速いため、血液中に蓄積されます。摂取したアルコールの5～10%は尿、汗、呼気中にそのまま排泄されます。残りは5～10ml/hの速度で二酸化炭素_と水に酸化され、無水アルコールとなります。1mlあたり約7kcalのエネルギーを消費します。アルコールは主に中枢神経抑制作用があります。

血中アルコール濃度が約50mg/dLになると鎮静または静穏状態となり、50～150mg/dLになると協調運動障害、150～200mg/dLになるとせん妄、300～400mg/dLになると意識消失を引き起こします。400mg/dLを超えると致命的となる可能性があります。大量のアルコールを急激に摂取すると、呼吸抑制や不整脈による突然死が起こる可能性があります。これらの問題は米国の大学で発生していますが、この症候群がより一般的に見られる他の国でも発生しています。

[ 22 ]

慢性アルコール依存症の兆候

頻繁に大量のアルコールを摂取する患者は、その作用に対する耐性がつきます。つまり、同じ量のアルコールを摂取しても、最終的には酩酊感が少なくなります。耐性は、中枢神経系の細胞の適応変化（細胞性耐性または薬力学的耐性）によって引き起こされます。耐性ができた患者は、血中アルコール濃度が非現実的に高くなる場合があります。一方、アルコールに対する耐性は不完全であり、十分に高い量を摂取すると、ある程度の酩酊感と障害が発生します。耐性が非常に強い患者でも、アルコールの過剰摂取による呼吸抑制で死亡する場合があります。耐性ができた患者は、特に大量飲酒中にアルコール性ケトアシドーシスにかかりやすくなります。患者は、他の多くの中枢神経抑制剤（例、バルビツール酸系薬剤、他の構造の鎮静剤、ベンゾジアゼピン系薬剤）に対する交差耐性を生じます。

耐性に伴う身体的依存は重篤であり、離脱中に致命的な副作用が生じる可能性があります。アルコール依存症は最終的に臓器障害を引き起こし、最も一般的には肝炎、肝硬変、胃炎、膵炎、不整脈を伴うことが多い心筋症、末梢神経障害、脳障害（ウェルニッケ脳症、コルサコフ精神病、マルキアファーバ・ビニャーミ病、アルコール性認知症を含む）がみられます。

アルコール離脱の兆候と症状は、通常、飲酒を止めてから12～48時間後に現れます。軽度の離脱症状には、振戦、脱力、発汗、反射亢進、胃腸症状などがあります。一部の患者では強直間代発作がみられますが、通常は連続して2回以上の発作は起こりません（アルコール性てんかん）。

アルコール依存症の症状

ほとんどすべての人が軽度のアルコール中毒を経験していますが、その症状は非常に個人差があります。協調運動障害と眠気のみを経験する人もいます。興奮しておしゃべりになる人もいます。血中のアルコール濃度が上昇すると、鎮静効果が高まり、昏睡に陥ります。アルコール濃度が非常に高くなると、死に至ります。アルコールに対する初期の感受性（生来の耐性）は大きく異なり、家族歴におけるアルコール依存症の存在と相関しています。アルコールに対する感受性が低い人は、初めて使用しても協調運動障害やその他の中毒症状を経験することなく、大量に摂取することができます。すでに述べたように、そのような人はその後アルコール依存症を発症する傾向があります。繰り返し使用すると耐性が徐々に高まるため（獲得耐性）、血中アルコール濃度が高くても（300〜400 mg / dl）、アルコール依存症者は酔っているようには見えません。しかし、致死量は鎮静効果に対する耐性に比例して増加しないため、安全な投与量範囲（治療指数）は狭くなります。

過度の飲酒は耐性を発達させるだけでなく、必然的に身体依存へと繋がります。血中アルコール濃度は、夜間にかなりの量のアルコールが代謝されたために低下しているため、朝になっても飲酒せざるを得なくなります。時間が経つにつれて、低アルコール濃度による不安から逃れるために、夜中に目が覚めて飲酒するようになる人もいます。アルコール離脱症候群は通常、1日の平均飲酒量に依存し、通常はアルコールを摂取することで緩和されます。離脱症状はよく見られますが、感染症、外傷、栄養や電解質の不均衡などの他の問題がない限り、それ自体が重篤であったり生命を脅かすようなことは通常ありません。そのような状況では、振戦せん妄が起こる可能性があります。

アルコール性幻覚症の兆候

アルコール幻覚症は、長期間にわたる過度の飲酒を突然中止した後に発症します。症状には錯聴や幻覚などがあり、多くの場合は非難的または脅迫的な性質のものです。患者は幻覚や鮮明で恐ろしい夢によって不安や恐怖を感じることがよくあります。この症候群は統合失調症に類似することがありますが、思考は通常正常で、典型的な統合失調症の病歴はありません。症状は急性器質性脳症候群のせん妄や、アルコール性せん妄および離脱に関連する他の病的反応とは異なります。意識は明瞭なままで、アルコール性せん妄の特徴である自律神経不安定の症状は通常見られません。幻覚症が存在する場合、通常はアルコール性せん妄に続いて発生し、短期間で治まります。回復は通常 1 週間から 3 週間の間に起こりますが、患者が飲酒を再開すると再発する可能性があります。

アルコールせん妄の兆候

アルコールせん妄は、通常、アルコール離脱後48～72時間で、不安発作、混乱の悪化、睡眠障害（恐ろしい夢や夜間の幻覚を伴う）、顕著な多汗症、および深刻な抑うつ状態を伴って始まります。一時的な幻覚が特徴的で、不安、恐怖、さらには戦慄を引き起こします。アルコールせん妄の発症に典型的な混乱と見当識障害の状態は、患者が職場で普段通りの業務を行っていると想像する状態にまで発展することがあります。発汗、脈拍の速さ、体温の上昇といった自律神経不安定はせん妄に付随し、せん妄の進行とともに進行します。軽度のせん妄は通常、激しい発汗、毎分100～120回の心拍数、37.2～37.8℃の体温を伴います。重度の見当識障害および認知障害を伴う重度のせん妄には、重度の不安、1分間に120回を超える心拍数、および37.8℃を超える発熱が伴います。

振戦せん妄の間、患者は様々な刺激、特に暗闇の中の物体を誤認することがあります。前庭障害により、床が動いている、壁が崩れ落ちている、部屋が回転しているなどと錯覚することがあります。せん妄が進行するにつれて、手の震えが現れ、時には頭部や体幹に広がることもあります。運動失調が顕著であるため、自傷行為を防ぐため、経過観察が必要です。症状は患者によって異なりますが、同じ患者の増悪期には類似した症状が見られます。

アルコール離脱症候群の症状

• アルコールへの渇望の増加
• 震え、イライラ
• 吐き気
• 睡眠障害
• 頻脈、動脈性高血圧
• 発汗
• 幻覚症
• てんかん発作（最後のアルコール摂取から12～48時間後）
• せん妄（合併症のない離脱症候群ではほとんど見られない）
• 鋭い興奮
• 混乱
• 幻覚
• 発熱、頻脈、多量の発汗
• 吐き気、下痢

アルコールは、ベンゾジアゼピン系薬剤などの他の鎮静剤や睡眠薬に対して交差耐性を引き起こします。つまり、アルコール依存症患者が不安を軽減するためには、非飲酒者よりもベンゾジアゼピン系薬剤の用量を高くする必要があります。しかし、アルコールとベンゾジアゼピン系薬剤を併用すると、それぞれの薬剤単独の作用よりも危険な組み合わせとなります。ベンゾジアゼピン系薬剤自体は過剰摂取しても比較的安全ですが、アルコールと併用すると致命的となる可能性があります。

アルコールやその他の中枢神経抑制剤の慢性的な使用はうつ病につながる可能性があり、アルコール依存症患者の自殺リスクは他のカテゴリーの患者と比較しておそらく最も高い。しらふ状態のアルコール依存症患者を神経心理学的に検査すると、認知機能障害が明らかになるが、これは通常、数週間または数ヶ月の禁酒後に軽減する。最近の出来事に関するより重度の記憶障害は、栄養不足、特にチアミン摂取不足によって引き起こされる特定の脳損傷と関連している。アルコールは多くの身体系に毒性作用を及ぼし、胎盤を容易に透過するため、精神遅滞の最も一般的な原因の一つである胎児性アルコール症候群を引き起こす。

ステージ

アルコール依存症にはいくつかの典型的な段階があります。

アルコール依存症：第1段階（1年から3～5年）：

• アルコール飲料に対する耐性レベルが高まり始めます。かなりの量のアルコール飲料を摂取しても、酩酊の症状は3分の1の量しか飲まなかった人と同じになります。
• 真のアルコール依存症は精神的なレベルで発症します。客観的な理由で飲酒の機会がない場合、人はイライラや攻撃性など、最もネガティブな性質をすべて表に出します。
• 身体には、酔ったときに嘔吐反射のような通常の自己防衛反応は起こらない。

アルコール依存症：第 2 段階（健康状態と防御システムの機能に応じて 5 年から 10 年）：

• 朝には典型的な禁断症状が現れます。前夜の飲み過ぎによる不快な症状を和らげるために、お酒を飲みたくなります。二日酔いには、第二段階の典型的な兆候、例えば震えや性格の変化（自分の望みを叶えるために自分を辱める）などが伴うことがあります。こうした強迫観念（強迫行為）は、根深い病気の深刻な兆候です。健康な人が過剰摂取し、典型的な酩酊症状の全てで文字通り「死に至る」のとは異なり、アルコール依存症者は単にもう一口飲みたいという渇望だけでなく、心身よりも強い情熱を経験します。
• 精神面では、典型的な精神障害や意識障害の症候群が現れ始めます。睡眠は通常浅く、妄想に似た悪夢のような幻覚を伴います。性格や人格特性はより顕著に変化し、周囲の人々から「あなたは以前とは全く別人になったね。以前とはまるで違う」と言われることがよくあります。感覚障害（視覚障害や聴覚障害）も現れます。この段階の人は、しばしば極度の猜疑心、猜疑心、嫉妬心を抱くようになります。精神病質的な症状は、誰かが病人を監視または尾行しているという信念（迫害に関する妄想）の形で現れることがあります。第二段階では、せん妄（振戦せん妄）が珍しくありません。生理学的変化も既に明らかで、胃十二指腸炎、脾臓肥大、アルコール性肝炎などが考えられます。性欲減退（男性では性機能低下）、記憶障害、そして多くの場合言語障害も見られます。

アルコール依存症：ステージIII（5～10年）：

• 残念ながら、これは原則として末期段階であり、患者を助けることはほぼ不可能です。精神障害は不可逆的であり、内臓や器官系の破壊も同様です。肝硬変、脳症の末期、認知症、視神経と聴神経の萎縮、末梢神経系の広範な損傷は、回復の希望を奪うだけでなく、生存の可能性も事実上ゼロにします。

処理 アルコール中毒

薬物依存症の患者（薬物依存者とは、医療現場では一般的に薬物依存者と呼ばれます）は、長期にわたる包括的な治療が必要です。さらに、アルコール依存症は社会的な意味で全身性疾患であると考えられています。家族に囲まれている患者の場合、理想的には家族全員が特別な講座や心理学者または心理療法士によるセッションに参加するべきです。これらの人々は、病気の輪の中で共依存者とみなされます。つまり、アルコール飲料が関与していないにもかかわらず、彼ら自身も苦しんでいるということです。

もちろん、治療効果は患者自身の意欲に左右されます。妻が夫の依存症を克服したいとどれほど願っても、夫自身が状況の悲惨さを理解し、人生を変えたいと思うようになるまでは、あらゆる努力は生理的な寛解に留まります。精神的なレベルでは、依存症はそのままの状態が続くため、薬物治療後に精神崩壊が起こることがあります。アルコール依存症の治療には、専門の医療リハビリテーションセンターが理想的な環境と考えられており、患者は少なくとも3ヶ月、あるいはそれ以上の期間、入院する必要があります。

標準的な治療方法には次のステップが含まれます。

• 離脱症状の中和、解毒;
• さまざまなタイプのコーディングの使用。その選択は患者の状態、使用期間、および心理タイプによって異なります。
• 心理療法セッションに参加する – 心理学者や心理療法士からの助けを得ながら、個人療法と家族療法を組み合わせた方がよいでしょう。

急性アルコール中毒の治療

酩酊状態になるまでアルコールを摂取した場合、治療の第一目標はそれ以上の飲酒をやめることです。飲酒は意識不明や死に至る可能性があるためです。第二目標は、運転や飲酒によって危険となる可能性のある活動を行わないようにすることで、患者自身と周囲の安全を確保することです。血中アルコール濃度が低下すると、冷静な患者も不安になり、攻撃的になることがあります。

慢性アルコール依存症の治療

医学的診察は、離脱状態を悪化させる可能性のある併存疾患を診断し、離脱症候群に隠れている、あるいは離脱症候群と類似する可能性のある中枢神経系障害を除外するために、主に必要です。離脱症状を認識し、治療する必要があります。ウェルニッケ・コルサコフ症候群を予防するための措置を講じる必要があります。

アルコール離脱に使用される薬剤の中には、アルコールと同様の薬理作用を持つものがあります。離脱症状のある患者全員が中枢神経抑制剤の恩恵を受けられる可能性がありますが、必ずしもすべての患者に必要というわけではありません。適切な心理的サポートが提供され、環境と接触が安全であれば、多くの患者は薬剤を使用せずに解毒することができます。しかし、これらの方法は総合病院や救急外来では利用できない場合もあります。

ベンゾジアゼピン系薬剤はアルコール依存症治療の中心です。投与量は患者の身体的および精神的状態によって異なります。ほとんどの場合、クロルジアゼポキシドを50～100 mgの経口投与で開始することが推奨されます。必要であれば、4時間後に2回投与することができます。代替薬として、ジアゼパムを5～10 mgの静脈内または経口投与で1時間ごとに投与し、鎮静状態が得られるまで続けます。短時間作用型ベンゾジアゼピン系薬剤（ロラゼパム、オキサゼパム）と比較して、長時間作用型ベンゾジアゼピン系薬剤（例：クロルジアゼポキシド、ジアゼパム）は投与頻度が少なく、減量時の血中濃度の低下もスムーズです。重度の肝疾患では、短時間作用型ベンゾジアゼピン系薬剤（ロラゼパム）またはグルクロニダーゼによって代謝されるベンゾジアゼピン系薬剤（オキサゼパム）が推奨されます。 （注意：ベンゾジアゼピンはアルコール依存症患者に中毒、身体依存、離脱症状を引き起こす可能性があるため、解毒期間後には使用を中止する必要があります。代わりに、カルバマゼピン200mgを1日4回経口投与し、その後徐々に減量する方法もあります。）

単発性発作には特別な治療は必要ありません。再発性発作には、ジアゼパム1～3mgの静脈内投与が有効です。フェニトインの定期的な投与は不要です。フェニトインの外来投与は、ほとんどの場合、時間と薬剤の無駄です。なぜなら、発作はアルコール離脱症状の場合にのみ起こり、大量飲酒者や離脱症状のある患者は抗てんかん薬を服用しないからです。

振戦せん妄は24時間以内に治まり始めることもありますが、致命的となる可能性があり、直ちに治療を開始する必要があります。振戦せん妄の患者は暗示にかかりやすく、説得によく反応します。

身体拘束は通常行われません。体液バランスを維持し、ビタミンB群とC、特にチアミンを大量に直ちに投与する必要があります。アルコール性せん妄における著しい体温上昇は予後不良の兆候です。24時間以内に改善が見られない場合は、硬膜下血腫、肝疾患、腎疾患、その他の精神疾患などの他の疾患が疑われる場合があります。

アルコール依存症の維持療法

しらふの生活を維持するのは容易なことではありません。患者には、数週間後、前回の過度の飲酒から回復すると、飲酒の口実が見つかる可能性があることを警告する必要があります。また、患者は数日間、まれに数週間は節度ある飲酒を試みることはできますが、最終的には時間の経過とともにコントロールを失ってしまうことが多いことも伝えておく必要があります。

多くの場合、最善の選択肢はリハビリテーションプログラムに参加することです。入院リハビリテーションプログラムのほとんどは3～4週間で、治療期間中は施設内で実施されます。リハビリテーションプログラムは、医師の監督と心理療法（個人療法や集団療法など）を組み合わせたものです。心理療法には、患者のモチベーションを高め、飲酒につながる状況を避けるよう指導するテクニックが含まれます。家族や友人からのサポートなど、しらふの生活を送るための社会的な支援は重要です。

アルコホーリクス・アノニマス（AA）は、アルコール依存症の治療に最も効果的な方法です。患者は、自分が心地よく感じられるAAグループを見つける必要があります。AAは、いつでも連絡が取れる非飲酒仲間と、飲酒しない社交環境を提供します。患者はまた、他のアルコール依存症患者から、自分たちの飲酒についてどのように説明したかの告白を聞くことができます。患者が他のアルコール依存症患者を助けることで、以前はアルコールのおかげで得られた自尊心と自信を高めることができます。米国では、他の国とは異なり、多くのAAメンバーは自発的に入会するのではなく、裁判所の命令や保護観察処分を受けています。患者の多くはAAへの参加をためらうため、個人カウンセラーや家族療法グループの方が適しています。他の治療法を希望する患者には、ライフサークルリカバリー（禁酒を目指す相互扶助組織）などの代替組織があります。

アルコール依存症の薬物治療

アルコールと交差耐性のある鎮静剤も、離脱症状を軽減するために投与されます。肝障害の可能性があるため、オキサゼパムなどの短時間作用型ベンゾジアゼピンは、症状を予防または軽減するのに十分な用量で使用する必要があります。ほとんどのアルコール依存症患者の場合、オキサゼパムによる治療は、1日4回30～45 mgの服用から開始し、夜間に45 mgを追加します。その後、症状の重症度に応じて用量を調整します。薬は5～7日間かけて徐々に中止します。診察後、合併症のないアルコール離脱は外来で効果的に管理できます。身体合併症やてんかん発作の既往歴が認められる場合は、入院が必要です。記憶障害を予防または改善するには、栄養不足やビタミン不足、特にチアミンを補給する必要があります。

アルコール依存症の薬物治療は心理療法と組み合わせて行う必要があります。

ジスルフィラムはアセトアルデヒド（アルコール酸化の中間生成物）の代謝を阻害し、アセトアルデヒドの蓄積を引き起こします。ジスルフィラムを服用してから12時間以内にアルコールを飲むと、5～15分以内に顔面紅潮が起こり、続いて顔面と首の激しい血管拡張、結膜充血、ズキズキする頭痛、頻脈、過呼吸、発汗が起こります。大量のアルコールを摂取すると、30～60分以内に吐き気や嘔吐が起こり、低血圧、めまい、時には失神や虚脱につながることがあります。アルコールへの反応は最大3時間持続することがあります。ジスルフィラムを服用している間は、激しい不快感のため、アルコールを飲む患者はほとんどいません。また、アルコールを含む薬剤（例：チンキ剤、エリキシル剤、一部の市販の咳止め薬や風邪薬など、アルコール含有量が40％のものもあります）の服用も避ける必要があります。ジスルフィラムは妊娠中および代償不全心血管疾患患者には禁忌です。禁酒4～5日後には外来で処方可能です。初回投与量は0.5gを1日1回経口投与し、1～3週間投与した後、維持量として0.25gを1日1回投与します。効果は最終投与後3～7日間持続します。断酒プログラムの一環としてジスルフィラムを継続するには、定期的な健康診断が必要です。全体として、ジスルフィラムの有効性は確立されておらず、多くの患者が処方された治療を遵守しません。このような治療を遵守するには、通常、服薬管理などの適切な社会的支援が必要です。

オピオイド拮抗薬であるナルトレキソンは、慢性的に服用している患者のほとんどにおいて再発率を低下させます。ナルトレキソンは1日1回50mgを投与します。医師の指示がなければ効果が得られない可能性が高いです。γ-アミノ酪酸の合成類似体であるアカンプロサートは、1日1回2gを投与します。アカンプロサートは再発率を低下させ、患者が過度の飲酒状態にある場合の飲酒日数も減少させます。ナルトレキソンと同様に、医師の監督下で服用するとより効果的です。ナルメフェンとトピラマートは、現在、渇望感を軽減する効果について研究されています。

アルコール離脱症候群は、致命的となる可能性のある症状です。軽度のアルコール離脱症状の場合、患者は通常、医師の診察を受けませんが、重症の場合は、全身検査、水電解質異常、ビタミン欠乏の検出と治療、特に高用量のチアミン（初回投与量100mg、筋肉内投与）の投与が必要となります。

アルコール依存症は、初期段階であれば、はるかにシンプルで、容易で、費用もかかりません。もちろん、そのためには国家レベルでの体系的な戦略が必要です。しかし、家族もこの分野で多くのことを行えます。幼少期から始めるのです。一般的な教養の基礎を身につけさせ、音楽やスポーツなど、健康的な方法でストレスを解消する能力を養い、独裁や放縦、寛容に偏ることなく、家庭内に信頼関係を築くことなどです。これは困難な課題ですが、アルコール依存症者の人生は、より劇的で、より悲劇的な結末を迎える可能性があります。

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

防止

解毒は回復への第一歩に過ぎません。長期治療の目標は完全な禁酒であり、これは主に行動療法によって達成されます。このプロセスを促進する薬剤の効果については、現在、綿密に研究されています。

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

ジスルフィラム

ジスルフィラムはアルコールの代謝を阻害し、アセトアルデヒドの蓄積を引き起こします。アセトアルデヒドは飲酒直後に不快な紅潮を引き起こします。この反応の可能性を認識しておくことで、患者は飲酒を控えることができます。ジスルフィラムは薬理学的には非常に効果的ですが、臨床試験では臨床的有効性が実証されていません。実際には、多くの患者が飲酒を再開したい、あるいは禁酒のために薬は不要だと考えることから、薬の服用を中止します。ジスルフィラムは、自発的または強制的な行動療法と組み合わせて、患者に毎日服用させるように説得するために使用されています。この薬は、一部の症例では有効であるようです。

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

ナルトレキソン

アルコール依存症の治療補助として用いられるもう一つの薬はナルトレキソンです。オピオイド拮抗薬は、オピオイド依存症の治療に初めて使用されました。オピオイド受容体を遮断することで、ヘロインなどのオピオイドの作用を弱めます。その後、ナロキソン（短時間作用型オピオイド拮抗薬）とナルトレキソンがアルコール依存症の実験モデルで試験されました。このモデルは、足への電気ショックを避けるためにアルコールを飲むように訓練されたラットで作成されました。また、アルコールを好む傾向のある個体を選抜することで、数世代にわたって実施された別のモデルも作成されました。一部の霊長類は、自由選択テストでアルコールを選択するように訓練されやすいことが指摘され、これらの動物を用いてオピオイド受容体拮抗薬の効果を評価しました。これらの実験モデルにおいて、ナロキソンとナルトレキソンはどちらも飲酒傾向を弱めるか、または阻害しました。他の研究では、アルコールが内因性オピオイド系を活性化することが示されています。オピオイド受容体を遮断すると、アルコールの報酬効果の原因であると考えられているメカニズムである、側坐核におけるアルコール誘発性のドーパミンレベルの増加が防止されます。

ナロキソン

これらの実験データは、その後、日帰り入院プログラムで治療を受けるアルコール依存症患者を対象としたナルトレキソンの臨床試験の基礎となりました。短時間作用型オピオイド拮抗薬であるナロキソンは、経口摂取した場合、吸収率が低いという欠点があります。一方、ナルトレキソンは腸管からの吸収が比較的良好で、オピオイド受容体への親和性が高く、脳内での作用持続時間は最大72時間です。最初の対照臨床試験では、ナルトレキソンはプラセボよりもアルコールの強化効果の一部を阻害し、アルコールへの渇望を軽減することが示されました。

同じ研究では、ナルトレキソンを服用したアルコール依存症患者は、プラセボを服用した患者と比較して再発率が有意に低いことが示されました。この結果は他の研究者によって確認され、1995年にFDAはナルトレキソンをアルコール依存症の治療薬として承認しました。しかし、アルコール依存症は複雑な疾患であり、ナルトレキソンは包括的なリハビリテーションプログラムの一環として使用することが最適であることが強調されました。一部の患者では、ナルトレキソンはアルコールへの渇望を大幅に軽減し、患者が「崩壊」して再び飲酒を始めた場合のアルコールの影響を弱めるのに役立ちます。治療は少なくとも3～6ヶ月継続し、薬物の服用頻度を定期的に監視する必要があります。

アカンプロスタット

アカンプロスタットはホモタウリン誘導体であり、アルコール依存症の治療にも役立ちます。この薬の有効性は、いくつかのアルコール依存症の実験モデルと二重盲検臨床試験で実証されています。実験データによると、アカンプロスタットはGABA作動性神経系に作用し、飲酒後の過敏症を軽減するとともに、NMDA受容体拮抗薬でもあります。なぜこの作用がこの状況で有効であるか、そしてこの薬の臨床効果がそれに関連しているかどうかは依然として不明です。大規模な二重盲検プラセボ対照試験では、アカンプロスタットはプラセボよりも統計的に有意な効果を示しました。この薬はすでにヨーロッパのいくつかの国で承認されています。アカンプロスタットはナルトレキソンとは全く異なる作用機序を有するため、併用することで両者の効果を相乗的に高めることができる可能性が期待できます。

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]