成人および小児の側頭葉てんかん

てんかんには数多くの種類があり、発作的に症状が現れる中枢神経系の慢性疾患ですが、その中でも側頭葉てんかんは際立っています。側頭葉てんかんでは、てんかん誘発領域またはてんかん活動の局所的付着領域が脳の側頭葉にあります。

側頭葉てんかんと天才：現実かフィクションか？

側頭葉てんかんと天才的な知性が何らかの形で相互に関連しているという事実には、厳密な科学的根拠はありません。個々の事実とその偶然性だけが知られています…

ジャンヌ・ダルクが見たり聞いたりした幻覚や声はてんかんによるものだと説明する研究者もいるが、ジャンヌ・ダルクが生きた20年間、同時代の人々は彼女がフランスの歴史の流れを変えたということ以外、彼女の行動に何ら奇妙な点に気づかなかった。

しかし、ご存知の通り深刻な健康問題を抱えていたフレデリック・ショパンにも、同様の診断が下されていたことが、彼の幻覚症状から示唆されています。この天才作曲家は自身の発作を非常によく記憶しており、友人との書簡の中でその様子を描写しています。

オランダの画家フィンセント・ファン・ゴッホもまたてんかんを患っており、1888年末、35歳で耳を切り落とされた状態で精神病院に入院し、側頭葉てんかんと診断されました。その後、わずか2年間の生涯を閉じ、自殺を決意しました。

アルフレッド・ノーベル、ギュスターヴ・フローベール、そしてもちろん、ムイシュキン公爵に始まり多くのてんかん患者の登場人物を作品に登場させたF・M・ドストエフスキーは、幼少期に側頭葉てんかん発作を患っていました。

疫学

残念ながら、側頭葉てんかんの有病率に関する情報は存在しません。診断を確定するには、医師の診察と適切な検査による脳の予備的な視覚化が必要となるためです。

しかし、専門クリニックの統計によれば、局所性（部分的または焦点性）てんかんのうち、側頭葉てんかんは他のタイプのてんかんよりも頻繁に診断されています。

このタイプの慢性神経精神障害は通常、小児期または青年期に診断されるため、全患者の約半数は子供です。

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原因 側頭葉てんかん

臨床的に基づき科学的に証明された側頭葉てんかんの原因は、脳の側頭葉(Lobus temporalis) の構造的損傷と相関しています。

これは主に、最も一般的なタイプの神経病理学的損傷である海馬硬化症または内側側頭葉硬化症に当てはまります。これは、情報処理を制御し、エピソード記憶と長期記憶を形成する海馬の特定の構造におけるニューロンの喪失を伴います。

最近のMRI画像研究では、小児の側頭葉てんかんの37～40%の症例で内側側頭葉硬化症が関連していることが示されています。成人の側頭葉てんかんも同様の病因を有し、患者の約65%に認められます。

さらに、このタイプのてんかんは、海馬歯状回（Gyrus dentatus）の顆粒細胞層の分散によって引き起こされる可能性があり、これは、これらの細胞の緻密さを保証し、胎児の脳の発達とその後の神経発生中のニューロンの移動を制御するタンパク質であるリーリンの生成の減少に関連しています。

側頭葉てんかん発作の原因は、多くの場合、脳海綿状血管腫、特に海綿状血管腫または脳血管腫です。これは、異常に拡張した血管によって形成される先天性の良性腫瘍です。このため、脳細胞の血液循環が阻害されるだけでなく、神経インパルスの伝達も阻害されます。あるデータによると、この病変の有病率は人口の0.5%、小児では0.2～0.6%です。17%の症例では腫瘍が複数発生し、10～12%の症例では家族内で腫瘍が複数発生し、家族性側頭葉てんかんを引き起こすことがあります。

場合によっては、側頭葉構造の損傷は、先天性の皮質異形成（ニューロンの異常な局在）の一種である灰白質異所性によって引き起こされ、染色体異常または胎児の毒素への曝露の結果である可能性があります。

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危険因子

神経生理学者は、ニューロンの機能に影響を及ぼす先天異常と、出産時の乳児の脳損傷（窒息や低酸素症によるものを含む）の存在が、脳の側頭葉の機能障害発症の主な危険因子であると考えています。

成人および小児の両方において、外傷性脳損傷、髄膜炎または脳炎における脳構造の感染性病変、寄生虫感染（トキソプラズマ原虫、有鉤条虫）、ならびにさまざまな原因による脳腫瘍により、二次性側頭葉てんかんを発症するリスクが高まります。

胎児の脳の発達に悪影響を与える毒素の中で、アルコールは文句なしに「トップ」を占めています。父親がアルコールを乱用すると、将来生まれる子供は、脳の過剰な興奮を抑制し、アドレナリンとモノアミン神経伝達物質のバランスを保つ中枢神経系の内因性神経伝達物質であるガンマアミノ酪酸（GABA）が欠乏するようになります。

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病因

体全体の機能を制御する数百万個のニューロンは、膜上の電荷を絶えず変化させ、神経インパルス（活動電位）を受容体に送ります。これらの生体電気信号が神経線維に沿って同期して伝達されることが、脳の電気活動です。

側頭葉てんかんの病態は、同期の破綻と、異常に亢進した（発作性の）神経活動を示す局所領域の出現にあります。この疾患を考える際には、電気的活動亢進の発作が側頭葉のいくつかの領域、すなわち以下によって誘発されることを念頭に置く必要があります。

• 内側側頭葉に位置し、脳の辺縁系の一部である海馬と扁桃体。
• 前庭分析器の中心（頭頂葉に近い位置）
• 聴覚分析器の中心（ヘルシュル回旋）の異常な活性化が幻聴を引き起こす。
• ウェルニッケ領域（上側頭回付近）：言語理解を司る。
• 側頭葉の極が過剰に興奮すると、自己認識が変化し、環境の認識が歪んでしまいます。

したがって、海馬または内側側頭葉硬化症では、CA野（アンモニア角）および海馬台部（海馬台）の錐体ニューロンの一部が失われます。これらのニューロンは、神経インパルスをさらに伝達するための活動電位を受け取ります。側頭葉のこの部分の細胞の構造的組織化の破壊は、細胞外スペースの拡大、異常な体液拡散、神経グリア細胞（アストロサイト）の増殖につながり、その結果、シナプスインパルス伝達のダイナミクスが変化します。

さらに、標的細胞への活動電位の伝達速度制御の停止は、抑制性シナプスの形成に必要な、急速に成長する介在ニューロン（多極性GABA作動性介在ニューロン）の海馬および大脳新皮質構造の欠損に依存している可能性があることが判明しました。また、てんかんの生化学的メカニズムの研究により、海馬、海馬台、大脳新皮質に存在するさらに2種類のニューロン、すなわち線条体（星状）非錐体および錐体介在ニューロンと滑面非錐体介在ニューロンが側頭てんかんの病態に関与しているという結論に至りました。線条体介在ニューロンは興奮性（コリン作動性）であり、滑面介在ニューロンはGABA作動性（抑制性）です。遺伝的に決定された不均衡は、小児の特発性側頭てんかんとその発症素因の両方に関係している可能性があると考えられています。

海馬歯状回における顆粒細胞の分散または損傷は、樹状突起層の密度の病理学的変化を伴います。ニューロン突起の細胞の喪失により、シナプス再編成が始まります。軸索と苔状線維が成長して他の樹状突起と結合し、興奮性シナプス後電位が増加し、ニューロンの過興奮を引き起こします。

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症状 側頭葉てんかん

てんかん専門医は、突然の発作の最初の兆候を「オーラ」と呼びます。これは本質的に、その後に起こる短期的な局所発作（ギリシャ語で「興奮、刺激」を意味する）の前兆です。しかし、すべての患者にオーラが現れるわけではなく、多くの人は単にオーラを覚えていないだけであり、場合によっては最初の兆候だけで十分な場合もあります（これは軽度部分発作とみなされます）。

発作が近づいていることを示す最初の兆候の一つに、根拠のない恐怖感や不安感の出現があります。これは、海馬と扁桃体（感情を制御する脳の辺縁系の一部）の電気活動の急激な増加によって説明されます。

側頭葉てんかんの発作は、ほとんどの場合、単純部分発作、つまり意識喪失を伴わない発作として分類され、通常は異常な感覚のみを伴い、2～3分以内に症状が現れます。

• 記憶補強症状（例えば、今起こっていることがすでに起こったという感覚や、一時的な記憶の「喪失」など）
• 感覚幻覚 - 聴覚、視覚、嗅覚、味覚の幻覚。
• 物体の大きさ、距離、体の部分の視覚的歪み（マクロ視力およびミクロ視力）
• 片側の知覚異常（チクチク感や痺れ）
• 他者に対する反応の弱まり - 凍りついた、無表情な視線、現実感の喪失、短期的な解離性障害。

運動発作または自動症には、顔面または身体の筋肉の片側性の律動的な収縮、嚥下または咀嚼の反復運動、唇を鳴らす、舐める、頭を強制的に回す、目をそらす、手の小さな定型的な動きなどが含まれます。

側頭葉てんかんの自律神経症状は、吐き気、過度の発汗、呼吸や心拍の速さ、胃や腹腔の不快感として現れます。

このタイプの疾患を持つ患者は、複雑部分発作（脳の他の領域のニューロンの電気活動が急激に増加する）を呈することもあります。そして、完全な見当識障害を背景に、運動協調運動障害と一過性失語症（話す能力や他人の言葉を理解する能力の喪失）が、前述のすべての症状に加えられます。極端な場合には、側頭葉てんかん発作として始まったものが、けいれんと意識喪失を伴う全般性強直間代発作へと進展します。

発作が止まった後の発作後期には、患者は抑制され、一時的に混乱し、自分に何が起こったのか理解できず、ほとんどの場合は思い出せません。

こちらもご覧ください –側頭葉損傷の症状

フォーム

現代てんかん学の問題には 40 種類を超えるこの病気が含まれますが、それらの用語の指定はその関連性を失っていません。

側頭葉てんかんの定義は、1989 年に国際てんかん分類 ILAE (国際抗てんかん連盟) に症候性てんかんのグループとして追加されました。

側頭葉てんかんは、後側頭葉外側部と海馬扁桃体（または新皮質）に分類される文献もあります。また、扁桃体型、弁蓋型、海馬型、後側頭葉外側部に分類される文献もあります。

国内の専門家によると、二次性または症候性側頭葉てんかんは、その原因が正確に特定されれば診断可能です。用語を統一するため、ILAEの専門家は（2010年の分類改訂において）、この「症候性」という用語を削除し、脳機能の障害を引き起こしている損傷部位が正確に特定されているという意味で「焦点性側頭葉てんかん」、すなわち「焦点性」という定義を残すことを提案しました。

国際分類の最新版（2017 年）では、側頭葉てんかんには主に 2 つのタイプがあるとされています。

• てんかん活動の焦点が海馬、その歯状回、扁桃体（つまり、側頭葉の中央部分に位置する領域）に局所的に関連する内側側頭葉てんかん。以前は焦点性症候性てんかんと呼ばれていました。
• 側頭葉てんかん（側頭葉側の大脳新皮質で発生する、より稀なタイプのてんかん）。側頭葉てんかん発作には、幻聴または幻視が伴います。

特発性側頭葉てんかん（ギリシャ語で「隠れ場所」を意味する）とは、診察時に原因不明または特定できない発作を指します。医師はこのような場合「特発性」という用語を使用しますが、多くの場合、これらの疾患は遺伝的に決定された病因を持つため、その特定は困難です。

この分類には、限定的（部分的）または焦点性の部分側頭葉てんかんは含まれず、「焦点性側頭葉てんかん」という用語が用いられます。部分てんかんとは、脳の電気活動の異常を反映する焦点発作または側頭葉てんかんの発作のみを指します。

側頭葉に隣接する他の脳構造にも同時に障害がある場合、側頭頭頂てんかんまたは前頭側頭てんかん（前頭側頭葉）と定義されますが、国内の臨床診療では、このような組み合わせは多巣性てんかんと呼ばれることが最も多いです。

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合併症とその結果

脳の側頭葉の機能障害が定期的に再発すると、特定の結果と合併症が生じます。

このタイプのてんかんを持つ人は、情緒不安定で、うつ病になりやすい傾向があります。発作を繰り返すことで、海馬と歯状回の錐体ニューロンに深刻な損傷が生じ、学習と記憶に問題が生じます。これらの病変が左葉に限局すると、記憶全般に障害が生じ（物忘れや思考の鈍化など）、右葉では視覚記憶のみが障害されます。

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診断 側頭葉てんかん

患者の診察はこの病気の診断にはほとんど役立ちません。医師は患者の訴えや感覚の説明を聞くことしかできず、その後必ず診察を受けさせ、その際に以下の機器を使用した診断を実施します。

• 脳の電気的活動を測定する脳波検査（EEG）
• 脳のMRI;
• 脳のPET （陽電子放出断層撮影）
• 睡眠ポリグラフ検査。

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差動診断

鑑別診断には、パニック発作、精神病、自律神経失調症の危機的症状、一過性脳虚血発作（微小脳卒中）、多発性硬化症、遅発性ジスキネジア、後頭てんかんなどの類似した症状を伴う病状を区別することが含まれます。

詳細は資料「てんかん - 診断」をご覧ください。

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処理 側頭葉てんかん

側頭葉てんかんは抗てんかん薬で治療するのが一般的ですが、すべての発作にけいれんが伴うわけではないため、現在ではこれらの多くは抗てんかん薬と呼ばれています。

ほぼすべての抗てんかん薬は、ナトリウムおよびカルシウムのシナプス前チャネルに作用してニューロンの興奮性を低下させるか、神経伝達物質（主に GABA）の抑制効果を高めることによって作用します。

最も一般的に使用されている旧世代の薬剤は、フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸製剤（アピレクシン、コンブレックス、バルプロコム）、フェノバルビタールです。詳細情報 –てんかん治療薬

最近では、次のような新しい抗てんかん薬が使われることが多くなっています。

• ラモトリギン（他の商品名：ラトリギン、ラミトリル、コンバルサン、セイザール）はジクロロフェニル誘導体で、2歳以上の小児に使用できます。肝不全および妊娠中は禁忌です。副作用としては、皮膚反応（皮膚壊死に至る場合もあります）、重度の頭痛、複視、吐き気、腸障害、血小板減少、睡眠障害、易刺激性亢進などが挙げられます。
• ガバペンチン(同義語: ガバレプト、ガバンチン、ガバガマ、ニューラルギン、テバンチン) は、ガンマ-アミノ酪酸の類似体です。
• ラコサミド（ビンパット）は16歳以降、医師が決定した用量で使用されます。この薬の副作用には、めまいと頭痛、吐き気と嘔吐、震えと筋痙攣、睡眠障害、記憶障害、運動協調障害、うつ状態、精神障害などがあります。

成人および6歳以上の小児の部分発作にはゾニサミド（ゾネグラン）が処方されますが、その一般的な副作用としては、めまいや皮膚の発疹、食欲減退や記憶力の低下、視力・言語・運動・睡眠の障害、うつ病や腎臓結石の形成などがあります。

抗てんかん薬レベチラセタムとそのジェネリック医薬品であるレベチノール、コンビロン、ゼニセタム、ケプラは、16歳以上の強直間代発作のある側頭葉てんかん患者に処方されます。これらの薬剤は、GABA受容体に作用するピロリジンアセトアミド（γ-アミノ酪酸ラクタム）を含有しています。ケプラは溶液として入手可能であるため、患者ごとに決定された用量で点滴投与されます。同義語のレベチラセタムは経口投与用の錠剤です（1回250～500 mg、1日2回）。この薬剤の使用は、上記の多くの薬剤と同様に、全身倦怠感、めまい、および眠気の増加を伴うことがあります。

さらに、マグネシウムのサプリメントやビタミンB6（ピリドキシン）、ビタミンE（トコフェロール）、ビタミンH（ビオチン）、ビタミンD（カルシフェロール）などのビタミンを摂取する必要があります。

理学療法治療（脳深部および迷走神経刺激）も使用されます。てんかん - 治療の記事をご覧ください。

小児の側頭葉てんかんが発作を引き起こす場合は、低炭水化物・高脂肪のケトジェニック食が推奨されます。この食事を処方する際には、小児または青年に十分な栄養を与え、成長と体重をモニタリングする必要があります。

外科的治療

統計によると、内側側頭葉てんかんの患者の最大30％は薬物療法で発作をコントロールすることができません。

一部の患者に対しては、選択的扁桃体海馬切除術、つまり扁桃体、前海馬、歯状回の一部を切除する手術による治療が検討されることがあります。

このような根治的治療は海馬硬化症がある場合にのみ正当化されますが、この手術の有効性は保証されていません。葉切除、定位放射線手術、レーザーアブレーションなどの外科的介入は、脳の認知機能の著しい低下につながる可能性があります。

民間療法

ハーブ療法がてんかんの種類を問わず効果があるという科学的根拠はありません。しかし、薬草学者は、ウコギ科のサワギク（Senecio vulgaris）、オウゴンギク（Hydrocotyle vulgaris）の煎じ薬や浸出液、バイカルタツナミソウ（Scutellaria baicalensis）の根の鎮静チンキ剤、または薬用シャクヤク（Paeonia officinalis）の服用を推奨しています。しかし、側頭葉てんかんの治療において、局所性発作の頻度を減らす効果を持つ最も有用な植物は、γ-アミノ酪酸を含むヤドリギ（Viscum album）と考えられています。

さらに、この病状の民間療法では、脳の循環を改善し、ひいては脳細胞の栄養を助けるオメガ 3 脂肪酸 (ドコサヘキサエン酸) を含む魚油を摂取します。

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防止

現在までにてんかんの発症を予防できる方法は存在しないため、この病気の予防は行われていません。

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予測

内側側頭葉硬化症、皮質異形成、腫瘍などの病理は、側頭葉関連てんかん発作の難治性、さらには認知症の可能性の予後を予測します。

臨床データによると、長期治療後、側頭葉てんかんの完全寛解は症例の10%強で得られ、約30%の症例では、ストレスの多い状況によって引き起こされる発作の発生を伴う不安定な症状の改善が見られます。しかし、小児の側頭葉てんかんは、9～10歳で発症し、約20年で10例中3例で長期寛解が認められます。

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