ラトリギン

ラトリギンは抗けいれん薬です。

適応症 ラトリジーナ

これは、12 歳以上の青少年および成人のてんかん治療に、単剤療法または追加薬剤（例えば、全般発作または部分発作。これには強直間代発作および LGS による発作が含まれます）として使用されます。

また、成人の双極性障害の治療にも使用され、そのような人々の感情障害の段階（通常はうつ病のエピソード）の進行を予防します。

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リリースフォーム

錠剤はブリスターパックに10錠入っています。別包装にはブリスターパック3枚が入っています。

薬力学

この薬剤は、シナプス前ニューロン膜内の電位依存性Naチャネルの活性を、緩やかな不活性化段階で阻害します。さらに、過剰な神経伝達物質（主に2-アミノペンタン二酸由来。2-アミノペンタン二酸は、てんかん発作の形成過程において重要な役割を果たす興奮性アミノ酸です）の放出を遅らせます。

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薬物動態

経口投与後、薬剤は消化管で完全にかつ速やかに吸収されます。血漿中濃度のピークは2.5時間後に観察されます。食事と一緒に服用した場合、この指標に達するまでの時間は延長される可能性があります（吸収率は変わりません）。

肝臓代謝にはグルクロン酸転移酵素が関与し、N-グルクロン酸抱合体を形成します。半減期は29時間です。

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投薬および投与

食事の有無にかかわらず、経口摂取してください。錠剤は噛まずに飲み込んでください。

処方された薬の投与量が表の有効成分指標と一致しない場合は、投与量を 0.5 錠または 1 錠に減らす必要があります。

治療コースの再開。

治療を中止した患者に再投与を処方する場合、初期投与量が高いことや推奨される増量計画に従わないことによる発疹のリスクがあるため、維持量への増量の必要性を明確に判断する必要があります。前回の投与量の使用期間が長いほど、維持量への増量レジメンをより注意深く監視する必要があります。薬物使用終了後の期間が半減期の5倍を超えた場合、ラモトリギンの投与量を維持量まで増量することができます。これは、適用計画で推奨されているデータを考慮する必要があります。

ラモトリギンによる以前の治療で発疹が出たために治療を中止した場合は、治療を再開しないでください。このような状況では、薬剤の再使用を決定する前に、薬剤の潜在的なベネフィットと予想されるリスクを比較検討する必要があります。

12歳以上の青少年および成人のてんかんに。

単独療法。

初回投与量は1日25mgを1回14日間服用します。次の14日間は1日50mgを服用し、最適な効果が得られるまで1～2週間ごとに50～100mgずつ増量します。標準的な維持量は1日100～200mg（1～2回に分けて服用）です。1日0.5gの服用が必要な患者もいます。

併用療法。

バルプロ酸（単独療法または他の抗てんかん薬との併用）を服用している人は、14日間、25mgを隔日で服用し、その後14日間は毎日同じ用量を服用します。その後、最適な薬効が得られるまで、1～2週間ごとに（1日25～50mgを超えない範囲で）増量します。標準的な維持用量は1日100～200mg（1～2回に分けて服用）です。

他の抗てんかん薬、または他の薬剤（肝酵素誘導剤）を併用または併用していない抗てんかん薬（バルプロ酸ナトリウムを除く）を服用している場合、ラトリギンの初期用量は1日50mgを1回14日間服用します。その後、1日100mgを2回に分けて服用します（2週間）。その後、望ましい薬効が得られるまで、1～2週間ごとに用量を増量します（最大0.1gずつ）。通常、維持用量は1日0.2～0.4gを2回に分けて服用します。患者によっては、1日700mgを服用しなければならない場合があります。

肝酵素を弱く誘導または阻害する他の薬剤を服用している場合は、まず1日1回25mg（2週間）を服用し、その後1日50mg（同じく14日間）に増量してください。その後、1～2週間間隔で増量し（1日0.05～0.1gを超えない範囲で）、望ましい薬効が得られるまで続けます。維持量は通常、1日0.1～0.2g（1～2回服用）です。

ラモトリギンとの相互作用が不明な抗てんかん薬を服用している方は、ラモトリギンとバルプロ酸を併用する場合と同じレジメンを使用する必要があります。

双極性障害の成人向け。

使用にあたっては、以下の移行レジメンに従う必要があります。これには、安定期（6週間以上）に達するまで用量を増量し、その後、他の向精神薬または抗てんかん薬の使用を中止する計画が含まれます（医学的必要性がある場合）。

躁症候群の治療における薬物の有効使用に関する正確なデータがないため、躁病エピソードの発症を防ぐための追加治療の必要性も検討する必要があります。

双極性障害の成人における安定化維持用量（1日あたり）への用量漸増スケジュール：

• 肝酵素阻害剤（バルプロ酸を含む）を用いた追加コース：1～14日目：25 mgを隔日投与。15～28日目：25 mgを毎日投与。29～35日目：50 mg/日を1～2回投与。36～42日目：安定化用量として0.1 g/日を1～2回投与。1日あたり0.2 gを超えて投与することはできません。
• 肝酵素誘導剤（カルバマゼピン、プリミドン、フェニトイン、フェノバルビタール、またはその他の誘導薬）を服用していない患者に対する追加コース：1～14日目：1日1回50mg。15～28日目：1日0.1g（2回に分けて）。29～35日目：1日0.2g（2回に分けて）。36～42日目：安定化用量として1日0.3g（2回に分けて）。7週目には1日0.4gまで増量できます。
• ラモトリギン単独療法、または臨床的に有意な肝酵素の抑制/誘導を示さない他の薬剤を服用している個人における追加使用：1～14日目 - 1日25 mgを1回摂取。15～28日目 - 1日50 mg（1～2回投与）。29～35日目 - 1日100 mgを1～2回投与。36～42日目 - 安定化用量 - 1日200 mg（100～400 mgの範囲）を1～2回投与。

必要な維持安定化用量を投与した後は、以下の計画に従って他の向精神薬の使用を中止することができます。

• その後、肝酵素を阻害する薬剤（バルプロ酸）を中止する場合：最初の週は、安定化用量を2倍にします（ただし、0.1 g/週の制限を超えないようにします）。たとえば、0.1 g/日から0.2 g/日にします。8〜21日間にわたって、0.2 g/日の用量を維持する必要があります（2回に分けて服用します）。
• 肝酵素誘導剤の摂取をさらに中止する場合（初期投与量を考慮）：3つの方法があります。

1. 最初の 7 日間 – 0.4 g、次の 7 日間 – 0.3 g、15 日目から – 0.2 g。
2. 最初の 7 日間 – 0.3 g、次の 7 日間 – 225 mg、15 日目から – 150 mg。
3. 最初の 7 日間 – 0.2 g、次の 7 日間 – 150 mg、15 日目から – 0.1 g。

• 臨床的に有意な肝酵素の誘導/阻害を及ぼさない他の薬剤のその後の中止：増量中に決定された投与量（200 mg/日）を維持し、これを2回に分けて投与します（100～400 mg以内）。

ラモトリギンとの相互作用が研究されていない抗てんかん薬を使用する人は、ラモトリギンの既存の投与量を維持し、臨床像に基づいて調整する治療法に従う必要があります。

双極性障害患者が他の薬剤を併用する場合のラモトリギンの用量調整。

ラモトリギンの初期投与量を考慮した肝酵素阻害剤（バルプロ酸）の追加投与の計画：

1. ラモトリギンの安定化用量 – 0.2 g/日、最初の 7 日間 – 0.1 g、8 日目以降 – 維持用量 0.1 g/日。
2. 安定化 – 0.3 g/日、最初の 7 日間 – 150 mg、8 日目以降 – 150 mg/日の維持。
3. 安定化 – 0.4 g/日、最初の 7 日間 – 0.2 g、8 日目以降 – 0.2 g/日の用量を維持。

バルプロ酸を使用していない個人への肝酵素誘導剤の追加投与のスキーム（初期投与量を考慮する）

1. 安定化 – 0.2 g/日、1～7日目 – 200 mg、8～14日目 – 300 mg、15日目から – 400 mg
2. 安定化 – 150 mg/日、1～7日目 – 150 mg、8～14日目 – 225 mg、15日目から – 300 mg
3. 安定化 – 100 mg/日、1～7日目 – 100 mg、8～14日目 – 150 mg、15日目から – 200 mg。

肝酵素に顕著な誘導効果または抑制効果を持たない薬剤の追加投与計画：用量増加レジメンを使用した後に得られた投与量を維持します（200 mg /日（100〜400 mg以内）。

ホルモン避妊薬を使用している女性。

すでにホルモン避妊薬を使用している女性におけるラモトリギン療法の開始。

経口避妊薬はラモトリギンのクリアランス率を高めますが、避妊薬のみと併用する場合は、投与量を変更する必要はありません。ラモトリギンを肝酵素阻害剤または誘導剤と併用する場合のみ、指定された投与量で増量します（バルプロ酸または肝酵素誘導剤を併用しない場合も同様です）。

すでに維持用量のラモトリギンを服用しており、肝酵素誘導剤を服用していない女性におけるホルモン避妊の開始。

ラモトリギンの維持用量を2倍に増やす必要がある場合がよくあります。ホルモン避妊薬の使用開始から、ラモトリギンの用量を7日ごとに50～100mg/日ずつ増量することが推奨されます（患者の治療反応を考慮）。増量中は、規定の用量を超えてはなりません（患者の臨床反応に応じて必要な場合にのみ増量します）。

すでに維持用量のラモトリギンを服用しているが、肝酵素誘導剤を服用していない女性におけるホルモン避妊療法の中止。

ラモトリギンの維持用量の最大50%の減量が必要となる場合が多くあります。1日用量は、3週間かけて毎週50～100mg（週総用量の最大25%）ずつ徐々に減量してください。ただし、個々の患者に異常な臨床反応が認められる場合は例外となります。

肝不全の場合。

開始用量、用量漸増、および維持用量は、中等症（Child-PughスコアB）の場合は約50%、重症（Child-PughスコアC）の場合は約75%減量する必要があります。用量漸増および維持用量は、薬剤の効果に応じて調整される場合があります。

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妊娠中に使用する ラトリジーナ

試験結果では、妊娠初期における多くの先天異常のリスクに有意な増加は見られませんでしたが、一部の試験では、口腔裂と呼ばれる奇形のリスクが増加する可能性が示されています。対照試験では、ラモトリギンの使用による他の副作用と比較して、口腔裂のリスク増加は見られませんでした。

ラモトリギンとの併用に関する情報が不足しているため、本薬が他の薬剤に関連する発達異常の発生率に影響を与えるという明確な結論を導き出すことはできません。ラモトリギンは、妊婦への処方が、その使用による妊婦の利益が胎児の合併症のリスクよりも高い場合にのみ可能です。

妊娠中の生理学的変化は、ラモトリギンの血中濃度やその薬効に影響を及ぼす可能性があります。妊婦ではラモトリギンの血中濃度が低下するという証拠があります。そのため、ラモトリギンを服用している妊婦は、定期的な医師の診察を受ける必要があります。

薬物は様々な濃度で母乳に移行し、乳児の体内で母体値の50%に相当する濃度に達する可能性があるという証拠があります。そのため、母乳で育てられた乳児の中には、血清中の薬物濃度が薬物の効果が発現する可能性のある値に達する場合があります。

したがって、乳児における副作用のリスクを考慮し、治療期間中の授乳の必要性と関連付ける必要があります。

禁忌

主な禁忌：薬剤成分に対する過敏症および12歳未満の小児（てんかん治療の場合）。また、双極性障害の治療を目的とした18歳未満の小児への処方は禁止されています。この患者群における薬剤の使用に関する情報がないためです。

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副作用 ラトリジーナ

てんかん治療薬の使用は、次のような副作用を引き起こす可能性があります。

• 皮下層と皮膚の病変：発疹がしばしば観察され（通常は斑状丘疹型）、まれにスティーブンス・ジョンソン症候群、そして散発的にTENが認められ、その背景に瘢痕が形成されることがあります。発疹のリスクは通常、初期段階でラモトリギンを大量に服用すること、標準的な増量計画を無視すること、そしてさらにバルプロ酸と併用することによって引き起こされます。さらに、発疹は様々な全身症状を伴う不耐性症候群の一要素であるという意見もあります。まれに、皮膚病変（TENまたはスティーブンス・ジョンソン症候群）が死に至ることもあります。
• リンパ系および造血系の機能障害：リンパ節腫脹または血液疾患（貧血（再生不良性貧血を含む）、白血球減少症、血小板減少症、好中球減少症、無顆粒球症など）が散発的に認められる。血液異常は、過敏症症候群によって引き起こされる場合もある。
• 免疫障害：不耐性症候群が稀に認められ、リンパ節腫脹、発熱、血液障害、顔面腫脹、皮膚発疹（重症度は様々）、肝障害、播種性血管内凝固症候群（DIC）、多臓器不全などの形で現れることがあります。皮膚発疹がない場合でも、過敏症の初期症状（リンパ節腫脹や発熱など）が現れることがあります。このような症状が認められた場合は、直ちに診察を受け、他の症状が認められない場合は薬剤の投与を中止してください。
• 精神障害：易怒性や攻撃性といった感情がしばしば観察される。幻覚、チック、混乱感も散発的に認められる。
• 神経系の反応：頭痛がよく見られます。やや頻度は低いものの、眼振、めまい、震え、眠気または不眠が見られます。運動失調の発現が認められる場合もあります。不安感、興奮感、無菌性髄膜炎、運動障害および平衡感覚の喪失、錐体外路症状、振戦麻痺の悪化、てんかん発作の頻度増加、舞踏アテトーゼなどが散発的に現れます。
• 視覚器官の損傷：視界のぼやけや複視がよく見られます。結膜炎を発症することもあります。
• 胃腸障害：嘔吐、下痢、吐き気がよく見られます。
• 肝胆道系の障害：肝不全、肝機能障害、肝トランスアミナーゼ活性の上昇が散発的に認められる。肝機能障害は不耐性反応であることが多いが、過敏症の目に見える症状を示さない症例も記録されている。
• 結合組織を伴う筋骨格系の病変：ループス様症状が散発的に発生する。
• 全身性疾患：疲労感の増加がよく現れる。

双極性障害の治療薬を服用した場合の副作用：

• 皮膚に加えて皮下組織にも病変が出現します。最も多く見られるのは発疹です。スティーブンス・ジョンソン症候群が稀に発症することもあります。
• 神経系の反応：頭痛が最も多く起こります。眠気や不安、興奮、めまいもよく起こります。
• 結合組織および筋骨格系の領域における症状：関節痛がしばしば発症する。
• 全身症状：痛みがよく現れる（特に背中の部分）。

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過剰摂取

急性中毒（最大薬用量の10～20倍を超える摂取）の症例が報告されています。この症例では、意識障害、運動失調を伴う眼振、昏睡状態が認められました。

薬物中毒の場合、被害者は適切な支持治療を受けるために入院しなければなりません。

他の薬との相互作用

バルプロ酸を含む医薬品はラモトリギンの代謝を阻害し、その物質の半減期を 70 時間に延長します。

プリミドンとカルバマゼピン、およびフェニトインとパラセタモールおよびフェノバルビタールを併用すると、薬物代謝速度が上昇し、ラモトリギンの半減期が半減します。カルバマゼピンとの併用により、いくつかの副作用（運動失調、かすみ目、めまい、吐き気を伴う複視）の発生率が上昇しますが、カルバマゼピンの用量を減らすとこれらの副作用は消失します。

ラモトリギン 100 mg/日と無水グルコン酸リチウム (2 g、1 日 2 回) を 6 日間にわたって併用投与した結果、リチウムの薬物動態パラメータに変化は認められませんでした。

ブプロピオンを繰り返し投与してもラモトリギンの薬物動態特性にはほとんど影響がなく、その分解産物であるラモトリギングルクロン酸抱合体の濃度がわずかに上昇します。

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保管条件

トイレは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。保管温度は25℃以下です。

特別な指示

レビュー

ラトリギンは患者から概ね肯定的な評価を受けています。用量を徐々に増やすことで、副作用は認められません。同時に、この薬は比較的安定した抗うつ効果と、弱い抗躁効果を有すると指摘する声も多く、さらに、イライラ感を軽減する効果も認められています。

欠点としては、発疹が現れたために薬の服用を中止しなければならなかった患者もいます。

賞味期限

ラトリギンは薬剤の発売日から2年間使用できます。