てんかん治療薬

てんかんは、脳に影響を及ぼす慢性の神経疾患です。てんかん発作は、意識喪失につながるけいれんを特徴とします。

てんかん薬は、脳の神経終末を刺激する衝動の強さを弱めるのに役立ちます。その結果、てんかん活動が減少し、脳の機能が正常化します。

適応症 てんかん治療薬

これらの薬剤は、単純または複雑な症状を伴う部分発作、精神運動発作、睡眠発作、びまん発作、および混合型てんかんに適応があります。また、無動性てんかん、若年性黒色腫、亜最大発作、IGE発作などのてんかんにも処方されます。

てんかん薬の名前

てんかん治療薬として最もよく使われるのは、カルバマゼピン、バルプロ酸、ピリミドン、クロナゼパム、フェノバルビタール、ベンゾジアゼピン、フェニトンなどの錠剤です。

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フィンレプシン

フィンレプシンは、カルバマゼピンをベースとした抗てんかん薬で、気分を正常化し、抗躁作用を有します。抗てんかん閾値を高めることで、てんかん患者の社会復帰を容易にするため、主薬として、または他の薬剤との併用薬として使用されます。

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カルバマゼピン

カルバマゼピンはジベンゾアゼピンの誘導体です。抗利尿作用、抗てんかん作用、神経作用、向精神作用を有し、刺激を受けたニューロンの膜状態を正常化し、神経細胞の連続放電を抑制し、神経インパルスの神経伝達を弱めます。

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発作（フェニトイン、ラモトリギン）

セイザーは抗てんかん薬です。シナプス前膜のNa+チャネルに作用し、シナプス間隙を介したメディエーター放出の力を低下させます。主に、興奮作用を持つアミノ酸であるグルタミン酸の過剰な放出を抑制します。グルタミン酸は、脳内でてんかん性放電を引き起こす主要な刺激物質の一つです。

フェノバルビタール

フェノバルビタールは、抗けいれん作用、催眠作用、鎮静作用、鎮痙作用を有します。てんかん治療では、他の薬剤と併用して併用療法が用いられます。基本的に、このような併用療法は、患者の全身状態、病状の経過、病型に基づいて、個々の患者に合わせて選択されます。フェノバルビタールをベースとした既製の配合剤もあり、パグルフェラルやグルフェラルなどが挙げられます。

クロナゼパム

クロナゼパムは、身体に鎮静作用、抗てんかん作用、抗けいれん作用を有します。この薬は、このグループの他の薬剤よりも強い抗けいれん作用を有するため、けいれん性疾患の治療に用いられます。クロナゼパムを服用すると、てんかん発作の強度と頻度が減少します。

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エトスクシミド

エトスクシミドは、大脳皮質の運動野における神経伝達を抑制し、てんかん発作の発生に対する抵抗閾値を高める抗てんかん薬です。

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バルプロ酸ナトリウム

バルプロ酸ナトリウムは、単独治療および他の抗てんかん薬との併用療法として使用されます。この薬剤自体は軽度のてんかんにのみ有効ですが、より重度のてんかんの治療には併用療法が必要です。そのような場合、ラモトリギンやフェニトインなどの薬剤が補助的に使用されます。

ビガバトリン

ビガバトリンは、自発的な神経放電の遮断剤である GABA の活動を正常化することで、中枢神経系の興奮性インパルスを抑制します。

薬力学

カルバマゼピンを例に、てんかん薬の特性についてさらに詳しく調べます。

この物質は、過剰に興奮した神経終末の膜にあるNa+チャネルに作用し、アスパラギン酸とグルタミン酸の作用を減弱させ、抑制過程を増強するとともに、中枢P1プリン受容体と相互作用します。ノルアドレナリンとドーパミンの代謝を抑制することで抗躁作用を示します。全般発作または部分発作においては、抗けいれん作用を示します。てんかんにおける攻撃性と重度の易刺激性を効果的に軽減します。

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薬物動態

消化管でほぼ完全に吸収されますが、食品は吸収プロセスの強度と速度に影響を与えないため、吸収はかなりゆっくりです。錠剤を1回服用した後、12時間後に最大濃度に達します。遅延錠を（単回または繰り返し）服用すると、24時間後に最大濃度（指標は25％低くなります）が得られます。遅延錠は、他の剤形と比較して、バイオアベイラビリティを15％低下させます。血中タンパク質に70〜80％結合します。唾液と脳脊髄液にクラスターが発生し、これはタンパク質に結合していない有効成分の残留量（20〜30％）に比例します。胎盤を通過し、母乳にも入ります。見かけの分布容積は0.8〜1.9 l / kgです。肝臓で生体内変換され（通常はエポキシド経路経由）、10,11-トランス-ジオール源、グルクロン酸、N-グルクロン酸抱合体、モノヒドロキシル化誘導体などの化合物など、複数の代謝産物を形成します。半減期は25～65時間で、長期使用の場合は8～29時間です（代謝酵素の誘導による）。MOS誘導剤（フェノバルビタールやフェニトインなど）を服用している患者の場合、この期間は8～10時間続きます。400 mgを単回投与すると、服用した薬物の72%が腎臓から排泄され、残りの28%は腸から排泄されます。変換されなかったカルバマゼピンの2%と活性物質（10,11-エポキシド誘導体）の1%が、約30%の他の代謝産物とともに尿中に排出されます。小児では排泄が促進されるため、より強い用量が必要になる場合があります（体重に応じて再計算してください）。抗けいれん作用は最短で数時間、最長で数日間（場合によっては1か月）持続します。抗神経痛作用は8～72時間、抗躁作用は7～10日間持続します。

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投薬および投与

治療は、患者さんのてんかんの病型と発作の種類に適した薬剤を少量から開始します。副作用が見られず、発作が続く場合は、投与量を増やします。

カルバマゼピン（フィンレプシンおよびチモニル、テグレトールおよびカルバサン）、ジフェニン（フェニトイン）、バルプロ酸（コンブレックスおよびデパキン）、フェノバルビタール（ルミナル）は、部分発作の抑制に用いられます。バルプロ酸（平均1日量1000～2500mg）とカルバマゼピン（600～1200mg）が第一選択薬と考えられています。投与量は2～3回に分けて行います。

遅延錠や作用持続性薬剤もよく使用されます。これらは1日1～2回服用します（テグレトールCR錠、デパキンクロノ錠、フィンレプシンペタード錠など）。

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妊娠中に使用する てんかん治療薬

てんかんは定期的な投薬を必要とする慢性疾患であるため、妊娠中も薬を服用する必要があります。

AEDには催奇形性作用がある可能性があるという意見もありましたが、現在では、これらの薬剤をてんかん治療の単独療法として使用すると、遺伝性奇形のリスクを低減できることが証明されています。研究によると、10年間でAEDの使用により、遺伝性奇形の発生率は当初の24.1%から8.8%に減少しました。これらの研究では、プリミドン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、バルプロ酸などの薬剤が単剤療法で使用されました。

禁忌

てんかん薬は、薬物依存やアルコール依存症、筋力低下のある方には服用が禁止されています。急性腎不全、膵臓疾患、薬剤に対する過敏症、様々なタイプの肝炎、出血性素因のある方は服用できません。また、身体活動や集中力を必要とする活動に従事している方も服用できません。

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副作用 てんかん治療薬

抗てんかん薬には、吐き気を伴う嘔吐、震えやめまい、反射的な眼球運動、循環機能障害、眠気、神経系の重要な機能の抑制、呼吸困難、血圧異常、筋骨格系の障害などの副作用があります。長期的な抑うつ状態、急激な疲労感、易刺激性が観察される場合もあります。アレルギーや発疹が現れることがあり、場合によってはクインケ浮腫に発展することもあります。不眠症、下痢、精神障害、震え、視覚障害、頭痛などの症状が現れることもあります。

過剰摂取

過剰摂取は、中枢神経抑制、眠気、見当識障害、興奮、幻覚、昏睡などの症状を引き起こす可能性があります。また、反射亢進から反射低下への進行、視力低下、言語障害、反射性眼球運動、構音障害、運動協調障害、ジスキネジア、ミオクロニー発作、精神運動障害、低体温、瞳孔散大などの症状が現れることもあります。

頻脈、失神、血圧の低下または上昇、呼吸困難、肺水腫、胃うっ滞、吐き気を伴う嘔吐、大腸の運動機能低下などが現れることがあります。尿閉、乏尿または無尿、浮腫、低ナトリウム血症が観察されることがあります。過量投与による副作用としては、高血糖、白血球数の増加または減少、糖尿、代謝性アシドーシスなどが挙げられます。

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他の薬との相互作用

ラモトリギンは酸化肝酵素を著しく阻害または誘導することができないため、シトクロム P450 酵素系で代謝される薬剤との併用効果は低くなります。

肝臓で生物学的に変換される薬物（ミクロソーム酸化酵素が活性化される）は、バルビツール酸系薬剤と併用すると代謝が促進されます。そのため、アセノクマロール、ワルファリン、フェニニオンなどの抗凝固薬の効果は低下します。この場合、併用時には抗凝固薬の濃度をモニタリングし、投与量を調整する必要があります。コルチコステロイド、ジギタリス、メトロニダゾール、クロラムフェニコール、ドキシサイクリンの効果も低下します（ドキシサイクリンの半減期は短縮し、この効果はバルビツール酸系薬剤の使用を中止した後も2週間持続することがあります）。エストロゲン、TCA、パラセタモール、サリチル酸系薬剤にも同様の効果があります。フェノバルビタールはグリセオフルビンの吸収を抑制し、血中濃度を低下させます。

バルビツール酸系薬剤は抗てんかん薬、ヒダントイン誘導体の代謝に予測不能な影響を与えます。フェニトイン含有量は増加または減少する可能性があるため、血漿濃度をモニタリングする必要があります。バルプロ酸およびバルプロ酸ナトリウムは血中フェノバルビタール濃度を上昇させ、その結果、血漿中のクロナゼパムとカルバマゼピンの飽和度を低下させます。

中枢神経系機能を抑制する他の薬剤（睡眠薬、鎮静薬、精神安定薬、一部の抗ヒスタミン薬など）と併用すると、相加的な抑制効果を引き起こす可能性があります。モノアミン酸化酵素はフェノバルビタールの効果を持続させます（おそらく、この物質の代謝を抑制するためと考えられます）。

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保管条件

てんかん薬は、乾燥した場所に保管し、直射日光を避けてください。温度は25度を超えないようにしてください。

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賞味期限

てんかん薬の有効期限は3年です。

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薬を使わないてんかん治療

てんかん治療薬だけがこの病気の治療法ではありません。民間療法もあります。

レシピの一つは、アルコールに漬けたヤドリギチンキです（暗くて乾燥した場所に1週間漬け込みます）。朝の空腹時に4滴を10日間服用します。その後、10日間休薬し、同じコースを繰り返します。この薬の類似品として、アルコールに漬けたピンク色のラジオラチンキがあります。

もう一つの治療法は「ポーリンの根」を使うことです。植物を掘り起こし、約50gを切り取って洗い、ウォッカ0.5リットルを注ぎます。この混合物を3週間、暗所で浸出させます。使用するには、チンキ剤を水（グラス1杯）に溶かします。服用量は、大人の場合、朝に20滴、昼に25滴、就寝前に30滴です。子供の場合、年齢に応じて（8歳の子供の場合、1日3回、グラス1杯につき8滴）。

場合によっては、てんかんは外科的に治療する必要があります。この治療法は、脳腫瘍や海綿状脳症の結果として生じた症状のある疾患を有する患者に用いられます。病巣を除去することで、90%の症例で発作が軽減されます。

腫瘍自体だけでなく、悪性腫瘍周囲の皮質の一部も切除する必要がある場合があります。手術の効果を高めるために、脳波記録法を用いて手術が行われます。脳波記録法では、脳表面から発生する脳波インパルスを記録し、病変周囲の皮質のどの領域がてんかん発作に関与しているかを特定することができます。

てんかんの外科的治療の適応となる要因は次のとおりです。

• 薬が期待通りの効果をもたらさない。
• 薬は効果的だが、患者は薬の服用によって生じる副作用に耐えられない。
• この患者のてんかん症状は手術によってのみ治癒できる。