小児のヘモシデローシス

特発性肺ヘモジデローシス（ICD-10コード：J84.8）は、原発性疾患として発症し、原因不明の間質性肺疾患に関連しています。グルココルチコイドおよび免疫抑制剤による治療がヘモジデローシスに有効であることから、この疾患の現在の仮説は、免疫アレルギー性、すなわち自己抗体の形成に関連するというものです。遺伝的要因が関与している可能性も否定できません。病態は、肺胞への出血とそれに続く出血領域への鉄塩の浸透、間質の肥厚、線維化の進行、肺高血圧、そして肺心の形成に基づいています。

ヘモジデローシス患者の喀痰中には、ヘモジデリンを貪食するマクロファージ（ヘモシデロファージ）が認められます。小児ではヘモジデローシスはまれであり、女児に多く見られます。

特発性肺ヘモジデローシスの症状

3～8歳の小児に最も多く発症します。発症は緩やかで、安静時呼吸困難と貧血が現れます。発作期には、発熱、咳嗽時の痰の濁り、血痰、呼吸不全の増加、貧血（ヘモグロビン値が20～30g/l以下）がみられます。打診では肺音の短縮が認められます。聴診では、びまん性に湿潤した微細な泡立ちを伴うラ音（ラ音）が聴取されます。肝臓と脾臓の腫大が特徴的です。発作期は数日間（頻度は少ないものの、長く続く場合もあります）続き、徐々に寛解期に入ります。ヘモグロビン値が上昇し、症状は消失します。

特発性肺ヘモジデローシスの診断

臨床診断

小球性低色素性貧血、血清鉄値の低下、網状赤血球増多、赤芽球性骨髄反応、中等度の白血球増多、赤沈亢進、血小板減少といった特徴的な変化が認められます。クームス反応（直接反応および間接反応）が陽性となることは稀です。循環血中の免疫複合体濃度の上昇、補体価の低下、高ガンマグロブリン血症、そして時にIgA濃度の低下が認められます。

場合によっては、ヘモジデローシスの診断に肺生検が必要となることがあります。

機器的方法

胸部X線写真では、クリーゼ期には複数の局所的な出血影（時に合流）と、門脈リンパ節の腫大が明瞭に観察されます。クリーゼを繰り返すと、X線写真上に新たな病巣が出現します。寛解期には、X線写真の様相が異なり、細かい網目状の増強された間質パターンと、多数の小さな（粟粒）影が「バタフライパターン」を形成し、ヘモジデローシスの特徴的な所見となります。

気管支鏡検査中に、気管支肺胞液中に20%を超えるシデロファージが検出され、「鉄指数」は50を超えています（標準は最大25です）。

ハイネル症候群は、牛乳過敏症を伴う肺ヘモジデローシスの一種です。臨床像は特発性ハイネル症候群と変わりませんが、患者は牛乳アレルゲンに対する抗体（沈降抗体）を保有し、皮膚反応が陽性となります。一部の小児では、身体発達の遅れ、慢性鼻炎、中耳炎、アデノイド炎を伴うことがあります。

検査計画には必ず牛乳に対する抗体の検査が含まれます。

特発性肺ヘモジデローシスの治療

ヘモジデローシスの治療は、病期によって異なります。クリーゼ期には、プレドニゾロンを1日1.5～3mg/kg投与します。乳製品を厳格に摂取しない食生活を続ける必要があります。寛解期に入り、気管支肺胞液中の鉄指数が25以下に低下すると、グルココルチコイドの投与は中止されます。免疫抑制剤が維持量として追加され、シクロホスファミド（1日2mg/kg）またはアザチオプリン（1日3mg/kg）が投与されます。大量出血がみられる場合は、過剰な鉄を除去するためにデスフェロキサミンが投与されます。

ヘモジデローシスを患うすべての小児、特にハイナー症候群を患う小児には、乳製品を含まない食事が推奨されます。

この病気の予後は不良です。危機的な状況に陥ると、肺出血、呼吸不全、心不全を発症し、生命を脅かす可能性があります。

グッドパスチャー症候群

グッドパスチャー症候群は、思春期におけるヘモジデローシスの一種で、男児に多く見られます。肺出血、貧血、血尿、増殖性または膜性糸球体腎炎のその他の徴候を特徴とし、急速に高血圧症および慢性腎不全へと進行します。このヘモジデローシスの病態形成には抗体が関与しており、肺胞膜だけでなく腎糸球体膜にも影響を与えます。

病気は着実に進行しているため、予後は不良です。

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