遺伝性球状赤血球症（ミンコフスキー - シェファール病）

遺伝性球状赤血球症（Minkowski-Schoffar病）は、溶血性貧血であり、細胞内溶血で進行する膜タンパク質の構造的または機能的障害に基づいている。

ドイツのセラピストのO. Minkowski（1900）は、家系溶血性貧血を初めて説明した。M.A. フランスのセラピストであるSchoffar（1907）は、患者において赤血球耐性の低下およびそれに伴う溶血の増加を見出した。

この病気は偏在しており、人口で1：5000という頻度である。常染色体優性型によって伝達される; 症例の約25％が新たな突然変異の出現により散発的である。

北ヨーロッパの住人では、病気の有病率が5000人あたり1人であることがより一般的です。

常染色体優性型の遺伝は約75％の症例で起こる。患者の家族では、貧血の重症度および球状赤血球症の程度は様々であり得る。症例の25％に家族歴はない。一部の患者では、実験室パラメーターの変化は最小限であり、常染色体劣性遺伝型を示唆し、残りの症例は自発的突然変異の結果である。

ミンコフスキー - シェファール病はどのように発症しますか？

これは、特定の構造タンパク質（スペクトリン、アンキリン、アクチン）の欠乏の形で赤血球膜の遺伝的欠陥と関連している。これらのタンパク質は、両凹形状の赤血球を維持すると同時に、狭い毛細血管を通過する際に変形することを可能にする。単離されたスペクト部分欠損、スペクトおよびアンキリン（症例の30から60パーセント）、蛋白質バンド3（症例の15から40パーセント）の部分的欠損、タンパク質欠損4,2及び他の下位のタンパク質の複合欠陥を割り当てます。これらのタンパク質の欠乏は、赤血球膜の脂質構造の不安定化を招き、ナトリウム - カリウム膜ポンプの働きが中断される。ナトリウムイオンに対する赤血球の透過性を増加させる。ケージに入ると、ナトリウムが水を引きます。膨張すると、赤血球は球形を獲得する - 最もエネルギー的に有利である。この場合、直径は減少するが、その厚さは増加する。そのようなによる赤血球膜構造に変更があっても大きな膨潤赤血球に寄与グルコースおよびコレステロールの濃度を低下させた小さなスペースmezhsinusoidalnyh脾臓の通路を変換することができません。この経路は、脂質構造の分離を伴う。赤血球はますます欠陥があり、小さくなる。このような赤血球は、脾臓マクロファージによって外来性、捕捉性及び破壊性として認識される。従って、細胞内溶血が起こる。それは、セルに入ってくる豊富にナトリウムイオン細胞を除去するために多くのエネルギーを要するため、赤血球の寿命は大幅に、彼らの強力な摩耗の結果として、（12-14日まで）が低減されます。骨髄での補償は増加した赤芽球症である。直接ビリルビンの形成を増強し、その結果は、胆汁及びコンテンツにおける胆管におけるその濃度を増加させる：肝臓は有意にその機能活性を増加させるので、血液中の溶血は、間接ビリルビンの数を増加させるが、その急激な上昇が発生しないからです。この場合、しばしば胆嚢や胆管に形成されるビリルビンの結石が胆石症を発症します。その結果、機械的な黄疸が現れることがあります：ステロシリノゲンの量とウロビリンの含有量が増加します。10年後、脾臓切除術を受けていない患者の半分に胆石が発生します。

遺伝性球状赤血球症の病因（ミンコフスキー - シェファール病）

Minkowski-Schoffar病の症状

構造タンパク質を見下ろすに臨床像の重症度および多様性は、赤血球の細胞膜に存在しない（および常染色体優性様式で遺伝障害鎖スペクトおよび軽度であり、故障のβ鎖は、深刻な病気、劣性継承常染色体です）。半分のケースでは遺伝性球状赤血球は、新生児溶血性疾患または長期高ビリルビン共役の画像を模倣する、新生児期に既に明らかです。溶血性の危機の臨床像は、蒼白、黄疸、脾腫の三つの症状からなる。危機は感染症によって誘発される可能性があり、多くの投薬が行われますが、自発的である可能性があります。インターサイクリング期間では、患者は不平を言っていないが、拡大した脾臓は常に触知可能である。タワー頭蓋骨ゴシック口蓋、広いブリッジ、歯の間の長距離：重いは、疾患、すなわちより明確に定義されて発現されるfendtipicheskie機能を、流れます。これらの変更は、骨髄代償肥大症（赤血球）に関連付けられ、その結果、骨粗しょう症扁平骨されています。遺伝性球状赤血球症の重症度に応じて、臨床症状の重篤度が異なる場合があります。時々黄疸が患者が医者に相談する唯一の症状であることがあります。これらの人々にとっては、M.A。Shoffara： "彼らは病気よりももっと風刺しています。" 疾患の典型的な古典的な徴候に加えて、遺伝性球状の形態であり、非常によく補償することができる溶血性貧血は、患者は、調査中の疾患について学習します。

遺伝性球状赤血球症（ミンコフスキー - シェファール病）の症状

ミンコフスキー・シェファール病の合併症

遺伝性球状赤血球症における最も一般的な合併症は、ビリルビン代謝による胆石症の発症である。しばしば、溶血性の危機は、胆石症における機械的な黄疸の発生である。胆石の石の存在下では、胆嚢摘出術を伴う胆嚢摘出が示される。進行中の溶血が早急に胆管に石を形成するので、胆嚢摘出のみを行うことは実用的ではない。

栄養性潰瘍の形成は、子供に起こるかなりまれな合併症です。赤血球の破壊により潰瘍が発生し、血管の血栓症を引き起こし、虚血が進行する。

非常にまれには、数日間にわたる溶血の上昇が赤血球形成の増強を伴わない場合、いわゆる発生因子または再生不良の危機がある。結果として、網状赤血球が血液から消え、貧血が急速に蓄積し、間接的なビリルビンのレベルが減少する。現在、この合併症における主要な病因的役割は、パルボウイルスに割り当てられている（B19）。

[1]

遺伝性球状赤血球症をどのように認識するのですか？

この病気の診断は非常に簡単です。黄疸、顔面頭蓋骨の変形、拡大脾臓、赤血球を球状、それらの還元浸透抵抗、高い網状赤血球：遺伝性球状の診断は、疑う余地のない以下の症状を作ります。気管支喘息の慎重な収集は、正しい診断の策定に大きな助けとなります。典型的には、患者の親の1人に同様の症状が見られるが、その重篤度は異なっていてもよい（例えば、周期性の黄斑強膜症）。まれに、両親は完全に健康です。診断の困難さは、多くの場合、通常（これはダクトおよび胆嚢結石ビリルビンで形成する）microspherocytosisの遺伝を伴う、胆石によって引き起こされます。胆石症を伴う内因性溶血間接的ビリルビン血症は、直接的に置換される - 機械的黄疸がある。胆嚢の領域の痛み、肝臓の一部の拡大は、遺伝性微小球増殖症の一般的な症状です。しばしば、何年もの間、患者は誤って胆道または肝臓病に罹患している患者として扱われている。この場合の誤診断の理由の1つは、網状赤血球に関する情報の欠如である。

検査室診断には多くの研究が含まれています。

赤血球の血液定性正常色再発性貧血、微小球状赤血球症の臨床的分析。危機の間に、左にシフトした好中球性白血球増加症が存在する可能性がある。ESRの特徴的な増加。

生化学的分析 - 血液は、間接的なビリルビン、血清鉄、LDHの増加を示す。

種々の濃度の塩化ナトリウム溶液中の赤血球の浸透圧抵抗性を研究することが必要である。永続的な赤血球の溶血が少なくとも0.6から0.7パーセントの塩化ナトリウム（通常0,44-0,48％）の濃度で開始最小浸透抵抗の遺伝性球状マーク減少。最大耐久性を高めることができます（ノーマル0.28-0.3％）。遺伝性球状の患者の中で、赤血球の正常な浸透圧抵抗中の赤血球の形態の明らかな変化にもかかわらず、正常な人に会います。このような場合、赤血球の予備的な毎日のインキュベーション後に検査する必要があります。

遺伝性球状赤血球中の赤血球の形態学的特徴によって直径（球状赤血球）還元（赤血球<6.4ミクロンの平均直径）、（1.9-2.1ミクロンの速度で2.5〜3ミクロン）の厚さを増加させるほぼ垂直に球状の形状を含みます赤血球の平均体積。これに関連して、ほとんどの細胞では、二葉嚢からの赤血球が球状に変わるので目に見える中心的啓蒙はない。

赤血球中のヘモグロビン含量は、生理学的基準内または幾分高いままである。カラーインデックスは1.0に近いです。Price-Jonesの赤血球系の曲線は伸び、左にシフトしています。

骨髄の穿刺は必要ありません。不明確な場合にのみ実施されます。骨髄造影では、造血の赤血球胚の代償刺激が必要である。

免疫溶血性貧血を伴う鑑別診断を行うためには、クームス検査を行うべきである。遺伝性球状赤血球症では、それは陰性です。

遺伝性球状赤血球症の診断の決定的かつ信頼できる確認は、タンパク質の定量的測定と組み合わせた赤血球膜タンパク質の電気泳動を可能にする。

差動診断

球状赤血球溶血（黄疸、脾臓の増加、網状赤血球）の他の徴候は、自己免疫性溶血性貧血に見出されます。しかし、最後の遺伝microspherocytosisとは対照的に、頭蓋骨に変化、両親のいずれかからの遺伝microspherocytosisの兆候はありません。自己免疫溶血の最初の臨床症状はまだmicrospherocytosisにおけるよりも顕著で重要な脾臓の増加、胆嚢の痛みが、赤血球不同症およびpoikilocytosisの赤血球を観察していないとき。疑わしい場合には、自己免疫性溶血性貧血および遺伝microspherocytosisについて陰性の症例の大部分において正であるクームス試験、（直接アッセイ）を行う必要があります。

遺伝性球状赤血球症の診断（ミンコフスキー - シェファール病）

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

ミンコフスキー - シェファール病の治療

溶血危機の治療は、ヘモグロビンが70g / l以下に低下した赤血球塊の補充療法を行うことにある。場合によっては、解毒目的の注入療法が必要である。高いビリルビン指数では、アルブミンによる処置が示される。24時間以内に、胆汁酸製剤による治療を行うべきである。重篤な経過と併せて、頻繁な危機を伴い、継続的な補充療法を必要とする身体発達の遅延と組み合わせて、脾摘出が示される。さらに、脾臓摘出術の適応症は過敏症の発症である。脾臓摘出術はこの病理の治癒には至りませんが、脾臓を除去した後、赤血球破壊の主要な橋頭堡がなくなり、その寿命は長くなります。原則として、遠方の脾臓の小児では、溶血性の危機は繰り返されません。脾摘出の負の側面もある。脾臓の除去は、子供の身体の免疫学的反応性に悪影響を及ぼし、白血球の貪食活性は低下し、寄生虫、真菌およびウイルス感染に対する感受性は増加する。脾臓の除去は、活力の低下、精神的不安の現象、および働く能力の低下に現れる低脾臓症の症候群の発症につながるという意見がある。脾臓切除術の潜在的危険因子は、臓器サイズが大きい患者の手術中の技術的困難、手術中および手術後の出血の発生、感染性敗血症の合併症である。5年前に脾摘摘術を受けた小児の術後術後の細菌感染による死亡例が報告されている。このため、5年前に脾摘術を行うことはお勧めしません。脾摘出の準備には、肺炎球菌、髄膜炎菌ワクチンの手術の2週間前の導入、グルココルチコイドの選定、IVIGが含まれる。次の2年間、毎月のビシリン-5の投与が示される。近年、腹腔鏡下の脾臓摘出術が広く行われており、手術および合併症の発生が著しく少なく、美容上の欠陥が少なく、患者の病院内滞在が減少する。脾臓切除術の代替案は、脾臓の血管内閉塞 - 痙攣を引き起こし、その後脾臓梗塞の発症につながる脾臓動脈物質の導入と考えられます。臓器の閉塞後の組織の2〜5％は、側副枝を通して血液供給を保持する。これは身体の免疫学的反応を支え、小児科の診療に重要です。この操作は、合併症の最小数を持っています。海外では、手術後に合併症のリスクを軽減するために、脾臓の近位塞栓術はしばしば脾臓切除術の数日前に使用されます。

遺伝性球状赤血球症（Minkowski-Schoffar病）はどのように治療されていますか？

結果

容易な、または軽い;病気の軽度の経過、また適時に脾臓切除術を受けた時の結果は有利である。遺伝性球状赤血球症の経過はうねっています。危機の進展に伴い、臨床指標と臨床検査指標が改善され、寛解が起こります。これは数週間から数年持続する可能性があります。