遺伝性球状赤血球症（ミンコウスキー-ショファード病）の病因

遺伝性球状赤血球症の主な欠点は、赤血球の骨格タンパク質の機能または欠損の障害による赤血球膜の不安定性である。最も特徴的な欠点はスペクトリンおよび/またはアンキリンであるが、他の骨格タンパク質、すなわちタンパク質バンド3、タンパク質バンド4.2の欠損もありうる。通常（75-90％）スペクトルがない。球状赤血球症の程度（赤血球の浸透圧抵抗および形態計測の評価による）と同様に、疾患の重篤度は、スペクトリンの欠乏の程度に依存する。30〜50％までの正常なスペクトリンレベルを有する同型接合患者では、顕著な溶血性貧血が生じ、しばしば輸血依存性である。アンキリン欠乏症は、親が健康である子供の約50％で起こる。他の小児でこの疾患を発症するリスクは5％未満である。

遺伝性微小球増殖症の患者では、赤血球膜（スペクトリンおよびアンキリン）のタンパク質の遺伝的に決定された欠損が発見された：欠損またはこれらのタンパク質の機能的特性の侵害のいずれか。細胞膜タンパク質の以下の欠点が確立した：

1. スペクトリンの欠乏 - 貧血の程度および球状赤血球症の重篤度は、スペクトリンの欠乏の程度と直接相関する。ほとんどの患者において、スペクトリンのわずかな欠損が明らかにされた - 標準の75-90％。標準の30〜50％のスペクトリンレベルを有する患者は、重度の溶血性貧血を有し、輸血に依存する。
2. スペクトリンの機能的欠損は、タンパク質4.1（不安定なスペクトリンの合成）との結合能力の欠如である。
3. セグメント不足3。
4. プロテイン4.2の欠損（まれ）。
5. アンキリン欠乏（プロテイン2.1） - 親が健康である遺伝性球状赤血球症の小児の50％に認められる。

劇的解糖および脂質代謝の増強、細胞体積および球状赤血球形成工程における変化の強度を増加させる一因となる、ナトリウムイオンに膜透過性を増加 - 異常なタンパク質の赤血球膜輸送カチオンが、違反を引き起こします。赤血球の変形および死の場所は脾臓である。脾臓レベルで駆動する場合spherocyteを形成するために脾臓mezhsinusovyh洞におけるスペースからの遷移でそれらをdekonfiguratsiyuせる少ない弾性正常赤血球球状赤血球とは対照的に、機械的な困難を受けます。弾性および変形性を失った、さらに膜に損傷を与え、そして細胞球形microspherocytesを最終的な形成を増加させるために寄与する、それらの代謝条件（グルコース及びコレステロールの減少した濃度）のために不利である空間で立ち往生mezhsinusovyhを球状赤血球。スペースmezhsinusovyh脾臓隔離膜の繰り返し通過させることによって赤血球は赤血球の断片化に関与する吸収脾臓食細胞を崩壊、死ぬようなレベルに到達します。脾臓の貪食多動は、順番に、体の漸進的過形成を引き起こし、さらにその貪食活性を高めます。脾臓摘出後の生化学的および形態学的変化が残っているという事実にもかかわらず、プロセスをドッキング。

骨格タンパク質欠損のために、以下の障害が発症する：

• 脂質膜の損失;
• その体積に対する細胞の表面積の比の減少（表面の損失）。
• 赤血球の形で変化する（球状赤血球症）;
• 細胞へのナトリウム摂取量の増加と、細胞の脱水を引き起こす細胞からのその排出;
• 増加した解糖を伴うATPの迅速な利用;
• 未成熟形態の赤血球の破壊;
• 脾臓の貪食マクロファージ系における赤血球の隔離。

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