遺伝性球状赤血球症（Minkowski-Schoffar病）の病因

遺伝性球状赤血球症の主な欠陥は、赤血球骨格タンパク質の機能不全または欠損による赤血球膜の不安定性です。最も一般的な欠陥はスペクトリンおよび/またはアンキリンですが、バンド3タンパク質、バンド4.2タンパク質など、他の骨格タンパク質も欠損している可能性があります。スペクトリン欠損は一般的です（75-90％）。疾患の重症度と球状赤血球症の程度（浸透圧抵抗および赤血球形態計測による評価）は、スペクトリン欠損の程度によって異なります。スペクトリン値が正常範囲の30-50％に達するホモ接合体患者は、重度の溶血性貧血を発症し、多くの場合、輸血が必要になります。アンキリン欠損は、両親が健康な子供の約50％に認められます。その他の子供でこの疾患を発症するリスクは5％未満です。

遺伝性微小球状赤血球症の患者において、赤血球膜タンパク質（スペクトリンおよびアンキリン）の遺伝学的に決定的な欠陥、すなわちこれらのタンパク質の欠乏または機能特性の破綻が認められました。細胞膜タンパク質の以下の欠陥が明らかになりました。

1. スペクトリン欠乏症 - 貧血の程度と球状赤血球症の重症度は、スペクトリン欠乏症の程度と直接相関します。ほとんどの患者は軽度のスペクトリン欠乏症で、正常値の75～90%です。スペクトリン値が正常値の30～50%の患者は重度の溶血性貧血を呈し、輸血に依存します。
2. スペクトリンの機能不全 - タンパク質 4.1 への結合能力の欠如 (不安定なスペクトリンの合成)。
3. セグメント3の欠乏。
4. タンパク質欠乏症4.2（稀）。
5. アンキリン（タンパク質 2.1）欠乏症 - 両親が健康な遺伝性球状赤血球症の子供の 50% にみられます。

赤血球膜の異常なタンパク質は陽イオン輸送の阻害を引き起こし、ナトリウムイオンの膜透過性が急激に増加します。これは解糖系の強度増加と脂質代謝の増加、細胞容積の変化、そして球状赤血球の形成に寄与します。赤血球の変形と死滅の部位は脾臓です。形成中の球状赤血球は、脾臓レベルでの移動時に機械的な困難を経験します。これは、通常の赤血球とは異なり、球状赤血球は弾力性が低いため、脾臓の洞間腔から副鼻腔へ移動する際に変形が複雑になるためです。弾力性と変形能力を失った球状赤血球は洞間腔に留まり、そこで不利な代謝条件（グルコースとコレステロールの濃度低下）が生じます。これが膜へのさらなる損傷、細胞の球状化の増加、そして最終的に微小球状赤血球の形成に寄与します。脾臓洞間隙を繰り返し通過するにつれて、膜隔離は赤血球が死滅するレベルに達し、破壊され、脾臓の貪食細胞に吸収され、赤血球の断片化に関与します。脾臓の貪食活動の亢進は、脾臓の進行性肥大と貪食活性のさらなる増加を引き起こします。脾臓摘出後、生化学的および形態学的変化が残存しているにもかかわらず、このプロセスは停止します。

骨格タンパク質の欠乏の結果、以下の障害が発生します。

• 膜脂質の喪失;
• 細胞の表面積と体積の比率の減少（表面積損失）
• 赤血球の形状の変化（球状赤血球症）
• 細胞内へのナトリウムの流入と細胞外へのナトリウムの流出が促進され、細胞の脱水を引き起こす。
• 解糖の増加によるATPの急速な利用。
• 未熟な赤血球の破壊;
• 脾臓の貪食性マクロファージのシステムにおける赤血球の隔離。

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