ミンコフスキー・ショッファー病の症状。

遺伝性微小球状赤血球症は、症例の50%において新生児期に既に臨床的に発症し、大多数の患者においては思春期前に発症します。この疾患の症状が早期に現れると、より重篤な経過を辿る可能性が明らかになっています。

臨床像の中心となるのは、溶血の細胞内局在によって引き起こされる 3 つの主要症状、すなわち黄疸、皮膚および粘膜の蒼白、脾腫です。

黄疸の強さは様々で、間接ビリルビン値によって決まります。患者によっては、皮膚と強膜の黄疸が唯一の症状で医療機関を受診する場合もあります。このような患者には、ショーファールの有名な表現「彼らは病気というより、黄疸にかかっている」が当てはまります。黄疸の特徴は、無胆汁性、つまり尿中に胆汁色素が存在しないことですが、尿路ビリルビン尿は認められます。

皮膚と粘膜の蒼白は貧血が原因であり、その重症度は貧血の程度によって異なります。溶血性危機以外では蒼白はそれほど顕著ではありませんが、危機時には蒼白が顕著になります。

脾腫の程度は様々で、危機的状況の最中には脾臓は著しく腫大し、密度が高く、平滑で、触診時に疼痛を呈します。肝臓も腫大します。代償期には脾腫は持続しますが、その程度は軽減されます。

4～5歳の小児では胆石症がよく見られますが、胆石症は思春期に診断されることが最も多く、脾臓摘出術を受けていない患者の約50%に胆石症が見られます。

患者はしばしば塔状頭蓋、ゴシック口蓋、広い鼻梁、歯列異常、合指症、多指症、虹彩異色症を呈します。重症進行性の場合は、成長遅延、知的障害、性器機能低下症が現れることがあります。

重症度に応じて、3つの病型に分類されます。軽症型では、全身状態は良好で、溶血および脾腫は軽微です。中等症型では、軽度または中等度の貧血に加え、非代償性溶血、黄疸、顕著な脾腫が認められます。重症型では、顕著な貧血が認められ、頻回の輸血が必要となり、再生クリーゼを呈する可能性があり、成長遅延が認められます。

遺伝性球状赤血球症の分類と脾臓摘出の適応

標識	ノルム	球状赤血球症の分類
		簡単	中等度の重症度	重い
ヘモグロビン（g/l）	110～160	110～150	80～120	60～80
網状赤血球数（％）	<3	3.1-6	>6	>10
網状赤血球指数	<1.8	1.8-3	>3
赤血球中のスペクトリン含有量（正常値に対する％）2	100	80～100	50～80	40～60歳
浸透圧抵抗	ノルム	正常またはわずかに減少	大幅に減少	大幅に減少
グルコース存在下でのグルコースなしの自己溶血（％）	>60 <10	>60 >10	0～80 > 10	50 >10
脾臓摘出術		通常は必要ありません	思春期前に完了する必要がある	3年後にパフォーマンスを向上
臨床症状		なし	蒼白、再生不良性危機、脾腫、胆石症	蒼白、再生不良性危機、脾腫、胆石症

再生クリーゼは溶血クリーゼの重篤な合併症であり、赤血球系胚の選択的損傷を伴う骨髄低形成の症状が現れる。再生クリーゼの発症は、通常、パルボウイルスB19によるウイルス感染の追加によって引き起こされると考えられている。骨髄の再生状態は数日から2週間続き、重度の貧血を引き起こし、患者の主な死亡原因となり得る。臨床的には、皮膚と強膜の黄疸が全くない状態で皮膚と粘膜の顕著な蒼白が観察され、脾臓の肥大は見られないかわずかに発現しており、脾腫の重症度と貧血クリーゼの重症度の間に対応はない。網状赤血球増多は見られず、末梢血から網状赤血球が完全に消失する。一部の小児では血小板減少症が検出される。再生危機は主に 3 ～ 11 歳の小児に見られ、その重症度にもかかわらず、可逆的です。

ミンコフスキー・ショファール貧血の経過は波状的であり、危機的状況の後に臨床パラメータと検査パラメータが改善し、数か月から数年にわたって寛解が起こります。

合併症

溶血クリーゼは、多くの場合感染を背景にして溶血プロセスが急激に増加する状態です。

赤芽球減少性（無形成性）クリーゼ（赤芽球細胞の成熟停止）は、しばしば巨赤芽球性変化を伴う。これは通常、パルボウイルスB19の感染によって引き起こされる。パルボウイルスB19は発達中の正赤芽球に感染し、その産生を一時的に停止させるからである。

赤血球のターンオーバーの加速による葉酸欠乏は、重度の巨赤芽球性貧血の発症につながる可能性があります。

胆石症は未治療の患者の約半数に発生し、年齢とともに発症する可能性が高まります。

二次的な鉄過剰症はまれです。

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