薬剤性膵炎

近年、薬理学の飛躍的な進歩と臨床現場における高活性薬剤の使用拡大により、それらの副作用、特に膵臓への損傷が一部の症例で報告されるケースが増えています。この種の最初の報告は1950年代に始まり、その後増加しました。ロシアの文献では、薬剤性膵炎は、このテーマに関する大規模なレビューを発表したV.M.ラシェフカー（1981）によって注目を集めました。

膵臓に対する薬物の副作用に関する最初の報告は、気管支喘息、関節リウマチ、天疱瘡、血小板減少性紫斑病、再生不良性貧血など、さまざまなかなり重篤で痛みを伴う疾患に処方されたコルチコステロイドに関するものでした。

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薬剤性膵炎の原因

コルチコステロイドを投与された患者では、「ステロイド」膵炎が発現し、しばしば重症化し、膵臓壊死を呈し、場合によっては致死的となる。致死的な膵臓壊死の最初の症例の多くは、コルチコステロイドを投与された小児において記録されたが、これらの小児では膵炎は非常にまれである。

急性膵炎に加えて、一部の患者は膵臓の外分泌機能障害、そしてより一般的には内分泌機能障害（「ステロイド」糖尿病）を呈していました。これらの症例における膵臓損傷の病因は十分に解明されておらず、明らかに患者ごとに異なる原因が考えられます。薬剤投与に対して特異的なアレルギー反応を示す患者もいれば、局所的な組織破壊を呈する患者もいます。また、薬剤の長期使用により、間質性炎症および線維化が認められました。

膵臓に損傷を与える他の薬剤としては、ACTH、エストロゲンおよびエストロゲン含有避妊薬、利尿薬（フロセミド、ヒポチアジド、ウレギットなど）などが挙げられます。利尿薬の服用を中止した後、膵炎の症状が急速に緩和した患者もいます。利尿薬療法中の膵炎の原因の一つは低カリウム血症であると考えられています。しかし、P. Banks (1982) は、利尿薬療法中の膵炎の主な原因が、利尿薬による血液量減少である可能性を否定していません。

膵炎は、カルシウムやビタミン D を含む薬剤の過剰摂取によっても発症します。副甲状腺と膵臓の病理の関係は、以前、VM Lashchevker によって詳細に研究されていました。

リファンピシン、テトラサイクリン、および一部のスルファニルアミド系薬剤は、急性膵炎を引き起こす可能性のある抗菌薬として挙げられています。サリチル酸塩、インドメタシン、パラセタモール、免疫抑制剤（アザチオプリンなど）、メプロバメート、クロニジンなどを用いた治療においても、急性膵炎や膵壊死などの膵臓への損傷が報告されています。

このように、多くの薬剤は膵臓に副作用を引き起こす可能性があります。しかし、この副作用は副腎皮質製剤およびその類似体を用いた治療で最も多く見られ、これらの薬剤に関する情報資料や参考文献にも必ず記載されています（「ステロイド」膵炎、「ステロイド」糖尿病）。[Mashkovsky MD, 1993、その他]

しかしながら、他の様々な疾患に有効な現代の薬剤を使用する際には、急性および慢性膵炎の可能性を疑うことなく、「既往歴」を考慮する必要があります。つまり、過去に慢性膵炎、または急性膵炎（もしくは慢性膵炎の増悪）を経験したこと、慢性胆嚢炎または胆石症（これらは膵臓の炎症性疾患、アルコール依存症、その他の要因と併発することが知られています）を経験したことがあるかどうかです。したがって、それぞれの症例において、以下の現象を直接関連付けたり、場合によっては完全に独立した現象を関連付けたりしないことが重要です。

1. 特定の薬剤の服用と他の原因による慢性膵炎の発症。
2. 薬物によって既存の病気の悪化を引き起こすこと。
3. 薬剤が直接、あるいはアレルギー反応や個人の不耐性の結果として、損傷を受けていない膵臓に及ぼす影響。この場合、特定の外因性毒性因子の損傷効果に関して「最も弱い」臓器はまさに膵臓です。

これは、特定の遺伝的素因、つまり特定の細胞システムの遺伝的に決定された欠陥に起因する可能性があります。また、コルチコステロイドホルモンによる治療が最も多いリウマチ性疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、リウマチ、結節性動脈周囲炎など）の中には、膵臓を含む多くの臓器に損傷を伴う全身性疾患が存在することを念頭に置く必要があります。したがって、薬物療法中に発生した急性膵炎の症例すべてを、これらの疾患（および他の多くの疾患）の薬物療法によるものと結論付けることは、ほとんど正当ではありません。

腎臓移植後に免疫抑制剤を投与されている患者における出血性膵炎の発生メカニズムを判断することは困難です。どのような場合に膵臓壊死の発生がこの非常に困難な手術に関連し、どのような場合に薬剤に関連するのでしょうか。

過去に忍容性に優れていた薬剤、特にステロイドホルモン（およびその他の一部の薬剤）が再処方されると、文字通り数分以内に突然、重度の膵臓壊死を引き起こす可能性があることを念頭に置く必要があります[Baor H., Wolff D., 1957]。このような症例や類似の症例では、膵臓病変のアレルギー性発生が間違いなく追跡されます。医学文献では、著者は原則として薬剤性膵炎の個別的な観察のみを記載しており、そこから薬剤性膵炎の発症の具体的なメカニズムを一般化することは困難であることに留意する必要があります。この問題は重要性が高いため、特別な研究が必要です。

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薬剤性膵炎の症状と診断

最も典型的な症例の臨床像は非常に鮮明です。薬剤の服用（または投与）直後に、心窩部と左季肋部に鋭い痛みが生じます。薬剤アレルギーや他の臓器の毒性アレルギー性病変の症状もしばしば認められます。これらの症例における薬剤誘発性の膵臓下層への損傷は、通常、急性壊死性（出血性）膵炎として現れます。多くの研究者は、急速な高発酵血症（膵酵素の血清レベル上昇）と高アミラーゼ血症を指摘しています。他の症例では、薬剤の服用または投与に反応して膵臓に生じる病理学的プロセスはより緩やかに進行し、臨床症状と経過において亜急性膵炎または慢性膵炎に類似します。

一部の著者が指摘する、薬剤誘発性の膵臓損傷を裏付ける非常に重要な兆候は、薬剤の投与を中止すると膵臓損傷の兆候が急速に治まり、繰り返し投与すると再び現れることである。

薬剤性膵炎の治療と予防

重症の場合は入院が必須です。膵臓損傷が何らかの薬剤の摂取（または非経口投与）に関連していると確信している場合、あるいは少しでも疑われる場合は、直ちに薬剤の投与を中止してください。薬剤誘発性膵臓損傷の治療は、急性膵炎および慢性膵炎の一般的な治療原則に従って行われます（症状の重症度によって異なります）。アレルギー反応がある場合は、適切な治療を行います。

薬剤誘発性の膵臓損傷の予防には、アレルギーおよび「薬剤」に関する病歴を注意深く収集し、薬物療法とその有効性を注意深く段階的に監視し、起こりうる副作用、特に膵臓損傷の最初の兆候を適時に検出することが非常に重要です。