血液中のナトリウム利尿ペプチド

ナトリウム尿素ペプチドは、ナトリウムおよび水の量を調節する上で重要である。はるかに少ないに右と左心房（の心筋細胞に28個のアミノ酸残基からなるペプチドを合成し、プロホルモン（126個のアミノ酸残基）として格納されている - 最初は、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）、心房性ナトリウム利尿ペプチド又はA型心房性ナトリウム利尿ペプチドを開けました心臓の心室の程度）は、不活性二量体として分泌され、血漿中の活性単量体に変換される。心房性ナトリウム利尿ペプチドの分泌を調節する主な要因は、循環血液量の増加および中心静脈圧の増加である。他の調節因子の中でも、高血圧、血漿浸透圧の増加、心拍数の上昇、血液中のカテコールアミン濃度の上昇が注目されるべきである。グルココルチコステロイドはまた、心房性ナトリウム利尿ペプチドの合成を増加させ、心房性ナトリウム利尿ペプチド遺伝子に影響を及ぼす。心房性ナトリウム利尿ペプチドの主な標的は腎臓であるが、末梢動脈にも作用する。腎臓では、心房性ナトリウム利尿ペプチドは糸球体内の圧力を増加させる、すなわち濾過圧力を増加させる。心房内ナトリウム利尿ペプチドは、髄内圧が変化しなくても、それ自体が濾過を増強することができる。これはナトリウム排泄量（ナトリウム麻痺）と大量の一次尿の増加につながります。ナトリウム排泄の増加は、さらに、傍糸球体装置による腎ナトリウム排泄増加性ペプチド分泌の抑制に起因する。レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の阻害は、ナトリウム排泄の増加および末梢血管拡張を促進する。追加のナトリウム排泄は、ネフロンとアルドステロンの合成および分泌の間接的な阻害の近位尿細管での心房性ナトリウム利尿ペプチドの直接作用によって強化されます。最後に、心房性ナトリウム利尿ペプチドは、脳下垂体の後葉からの心房性ナトリウム利尿ペプチドの分泌を阻害する。これらのすべてのメカニズムは最終的にナトリウムの増加量と体内の水分量を正常に戻し、血圧を低下させることを目指しています。アンギオテンシンIIの形成を刺激するものとは反対の心房性ナトリウム利尿ペプチドを活性化する因子。

標的細胞の原形質膜上には、心房性ナトリウム利尿ペプチドに対する受容体が存在する。その結合部位は細胞外空間にある。ANP受容体の細胞内部分は、不活性形態で強くリン酸化される。心房性ナトリウム利尿ペプチドが受容体の細胞外部分に結合すると、グアニル酸シクラーゼの活性化が起こり、cGMPの形成を触媒する。副腎の糸球体細胞では、cGMPはアルドステロンの合成と血液中へのその分泌を阻害する。腎臓および血管の標的細胞において、cGMPの活性化は、これらの組織における心房性ナトリウム利尿ペプチドの生物学的効果を媒介する細胞内タンパク質のリン酸化をもたらす。

血漿において、心房性ナトリウム利尿ペプチドは、いくつかの形態のプロホルモンの形態である。31から67個のアミノ酸残基を有するプロANPおよびプロANP - 既存の診断システムは、N末端ペプチドを有するアミノ酸残基99-126（-ANP）または2つの形態を有するC末端プロANPペプチドの濃度を決定する能力に基づいています78~98アミノ酸残基。a-ANPの血漿濃度の基準値は、8.5 + 1.1pmol / L（3分の半減期）、31-67アミノ酸残基を有するN-プロ-ANP-143.0 + 16.0pmol / 1（半減期は1~2時間）、N-pro-ANPは78~98アミノ酸残基-587 + 83pmol / lである。N末端ペプチドを有するプロ-ANPは血液中により安定であると考えられているので、その研究は臨床目的のために好ましい。高濃度のANPは、腎臓によるナトリウムの保持を減少させる役割を果たすことができる。心房性ナトリウム利尿ペプチドは、交感神経系および副交感神経系、腎尿細管および血管壁に影響を及ぼす。

構造的に類似しているが、ナトリウムおよび水のホメオスタシスの維持に関与するナトリウム利尿ペプチドファミリーのホルモンが遺伝的に多様であることが記載されている。心房性ナトリウム利尿ペプチドA型に加えて、（第一ウシ脳から得られた）臨床的意義脳ナトリウム利尿ペプチドB型、および（22個のアミノ酸から成る）型ナトリウム利尿ペプチドCを有しています。脳ナトリウム利尿ペプチドおよび脳組織および血管内皮のC型 - 脳ナトリウム利尿ペプチドB型は、プロホルモンとして右心室の心筋層で合成します。これらのペプチドの各々は、単一の遺伝子の発現の産物である。ナトリウム利尿ペプチドB型脳の分泌調節および作用機序は、心房性ナトリウム利尿ペプチドに類似している。心房性ナトリウム利尿ペプチドおよびナトリウム利尿ペプチドB型は、多くの組織に対して幅広い作用を発揮し、C型は局所効果のみを発揮するようである。

潜在的なマーカーは、心臓の筋肉（心不全の重症度のマーカー）と心臓病の結果の中で最も重要な予後指標の収縮の機能状態を評価するとして、近年では、心房性ナトリウム利尿ペプチドおよび脳ナトリウム利尿ペプチドB型が検討されています。

血漿中の心房性ナトリウム利尿ペプチド濃度は、うっ血性心不全、浮腫、急性腎不全、慢性腎不全、腹水と肝硬変患者で増加しました。血漿中のナトリウム利尿ペプチドの心筋梗塞濃度の亜急性期の患者は心不全の診断のための最良のマーカーであり、病気や死の転帰の観点から予後的意義を持っています。ほとんどの場合、血液中の心房性ナトリウム利尿ペプチドのレベルの上昇は、心不全の重症度と相関する。いずれの病因の心不全の診断に関して、ナトリウム利尿ペプチドB型の高感度および特異性が、駆出率とは無関係に見出された。

心不全の診断における最も大きな見通しは、脳ナトリウム利尿ペプチドB型ならびにN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチドの濃度の血液中での研究である。これは、B型ナトリウム利尿ペプチドは、心臓の心室から分泌され、直接、心房性ナトリウム利尿ペプチドが心房で合成しながら、心筋への負荷を反映しているという事実によるものであるので、「間接的」マーカーです。心房細動は、心房ナトリウム利尿ペプチドの含量が経時的に減少し、心房の分泌活性の低下を反映する。さらに、心房性ナトリウム利尿ペプチドは、タイプBの脳性ナトリウム利尿ペプチドと比較して、血漿中での安定性が低い。

心不全患者の血漿中のナトリウム利尿ペプチドBタイプの含有量は、負荷に対する耐性と相関し、患者の生存を決定する上でより重要である。これに関して、いくつかの著者は、ナトリウム利尿ペプチドB型の濃度を拡張期心筋機能不全の「金標準」として測定することを示唆している。欧州心臓学会（2001）の慢性心不全の診断と治療の勧告では、血清中のナトリウム利尿ペプチドの濃度が疾患の診断の基準として推奨されている。

心不全の存在は18.1ピコモル/ L（62.6 pg / mlで）および脳型ナトリウム利尿ペプチド下心房性ナトリウム利尿ペプチド濃度の症例の98％に除去することができる - 22.2ピコモル/ L（76.8 PG /下回っml）。80pmol / Lを超える値は、N末端鼻尿ペプチドペプチドの心不全の診断のための分離点として使用される。

ダイナミクスナトリウム利尿ペプチドの血中濃度 - 治療の評価のための良好な指標（脳型ナトリウム利尿ペプチドのレベルのACE阻害剤の投与量を滴定することができる）、および心不全患者における疾患の進行をモニターします。

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