小児の網膜芽細胞腫

網膜芽細胞腫は小児眼科において最も一般的な悪性腫瘍です。網膜の胎児期構造に発生する先天性腫瘍で、最初の兆候は幼少期に現れます。網膜芽細胞腫は散発性または遺伝性で発生することがあります。

網膜芽細胞腫の発生率は、生児15,000人から30,000人に1人です。米国では、年間約200人の新規症例が発生し、そのうち40～60人が両眼性です。

網膜芽細胞腫の約80%は3～4歳までに診断され、発症のピークは2歳です。両眼性病変は片眼性病変よりも早期に診断されます。

網膜芽細胞腫は、心血管奇形、口蓋裂、皮質骨増殖症、象牙質形成不全症、家族性先天性白内障など、複数の先天異常を伴うことがよくあります。

網膜芽細胞腫は、発がん性、特にその遺伝的性質を研究するための事実上理想的なモデルとして、国際的な腫瘍学コミュニティで知られています。この腫瘍の原因は、RB1遺伝子アレル（13ql4領域に位置する抑制遺伝子）の両方のコピーの変異または欠損です。この遺伝子は分子量110 kDaの核リンタンパク質をコードし、DNA複製を抑制するため、この遺伝子が細胞周期制御の崩壊につながります。網膜芽細胞腫は染色体欠陥キャリアの80～90%に発生し、これはKnudsonによって開発された悪性腫瘍発生の「2ヒットモデル」を反映しています。このモデルによると、遺伝性悪性腫瘍は、生殖細胞の変異と同様のアレルの体細胞変異と組み合わせて発生します。非遺伝性癌の発生には、2つの体細胞変異が必要です。クヌードソンの理論によれば、最初の突然変異は接合前段階で発生するため、体内のすべての細胞が異常遺伝子を含む。接合後段階では、腫瘍形成に必要なのは1つの突然変異（体細胞変異）のみである。この理論は、重篤な遺伝歴を持つ患者において、両側性または多巣性の疾患が発生することを説明する。また、体内のすべての細胞における異常なコピーまたは対立遺伝子の喪失の存在は、家族性疾患の患者において腫瘍が早期に発生する理由も説明する。腫瘍形成中に2つの並行した体細胞変異が必要であることは、非遺伝性網膜芽細胞腫の患者において単巣性腫瘍が頻繁に発生することを説明する。

家族性網膜芽細胞腫（網膜芽細胞腫全体の40%）の小児は、二次腫瘍を発症しやすい傾向があります。一般的に、これらは固形腫瘍であり、70%の症例で放射線照射野に、30%の症例でその他の領域に発生します。骨肉腫を含む肉腫が最も多く発生します。

網膜芽細胞腫の症状

最も頻繁に観察される外部徴候は、斜視と白瞳（眼底の白色反射）です。網膜上で、腫瘍は1つまたは複数の白っぽい病巣のように見えます。腫瘍は、眼球の媒体全体を貫通する内生性増殖、または網膜に影響を与える外生性増殖の可能性があります。その他の症状は、眼窩周囲の炎症、固定瞳孔、虹彩異色症です。幼児の視力喪失は、訴えを伴わない場合があります。眼内腫瘍は、続発性緑内障または炎症がない場合、無痛です。眼球の前部に腫瘍が存在する場合、および転移がある場合は、予後不良です。網膜芽細胞腫の転移の主な経路は、視神経に沿った接触、視神経鞘に沿った接触、血行性（網膜静脈に沿って）、および眼窩内への内生性増殖です。

網膜芽細胞腫の症状

網膜芽細胞腫の診断

網膜芽細胞腫の診断は、病理形態学的確認を伴わずに、臨床眼科検査、X線検査、超音波検査に基づいて確定されます。家族歴がある場合は、出生直後に眼科医による診察を受ける必要があります。

診断を確定し、病変の範囲（松果体領域の腫瘍の検出を含む）を判断するには、眼窩の CT または MRI が推奨されます。

網膜芽細胞腫の診断

網膜芽細胞腫の治療

網膜芽細胞腫は、早期に診断され、最新の治療法（密封小線源療法、光凝固療法、温熱化学療法、凍結療法、化学療法）を用いて治療すれば、最も治療効果の高い小児固形腫瘍の一つです。様々な文献によると、全生存率は90～95%です。生後10年以内の主な死亡原因（最大50%）は、網膜芽細胞腫と同時または異時的に頭蓋内腫瘍が発生すること、中枢神経系を越えて制御不能な腫瘍転移、および悪性腫瘍の再発です。

治療法の選択は、病変の大きさ、位置、数、医療機関の経験と能力、そしてもう片方の眼への転移リスクによって異なります。片眼性腫瘍の小児患者の多くは、病状がかなり進行しており、患眼の視力を維持できないケースが多く見られます。そのため、眼球摘出術がしばしば第一選択となります。早期に診断された場合は、視力維持のために光凝固術、凍結療法、放射線療法などの代替治療法が用いられることがあります。

網膜芽細胞腫はどのように治療されますか?

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