網膜異常：原因、症状、診断、治療

眼膜の発達異常は出生直後に発見されます。異常の発生は、遺伝子変異、染色体異常、子宮内発育期間中の外因性および内因性毒性因子の影響によって引き起こされます。異常発生に大きく関与しているのは、妊娠中の母親の感染症や、薬物、毒素、放射線など胎児に影響を与える環境因子です。最も深刻な変化は、妊娠初期に胎児が有害因子にさらされた場合に観察されます。最も一般的な感染症には、風疹、トキソプラズマ症、梅毒、サイトメガロウイルス感染症、単純ヘルペス、エイズなどがあります。網膜の異常や先天性疾患を引き起こす医薬品や物質には、サリドマイド、コカイン、エタノール（胎児性アルコール症候群）などがあります。

網膜の発達異常には、網膜コロボーマ、網膜無形成症、異形成および低形成、白皮症、先天性色素上皮過形成、髄鞘形成神経線維、先天性血管異常、水晶体腫症などがあります。

網膜コロボーマとは、限られた範囲で網膜が欠損している状態です。通常、虹彩および脈絡膜のコロボーマを伴います。網膜コロボーマは、眼球の下半分の中心部または周辺部に発生することがあります。発生は、胎溝の閉鎖不全と関連しています。眼底検査では、コロボーマは視神経乳頭の近くまたは隣接した、白色で滑らかな縁を持つ楕円形または円形の限られた領域として現れます。網膜および脈絡膜が欠損している部分では、強膜が露出しています。コロボーマは、小眼球症、骨格異常、その他の異常と併発することがあります。

異形成（ギリシャ語のdis（無秩序）とplasis（発達）に由来）は、胚発生中の網膜の発達異常であり、細胞成分の正常な比率の乱れとして現れます。この形態には網膜非接着が含まれます。これはまれに観察される異常であり、眼胞の陥入が不十分であることが原因です。網膜異形成は、13トリソミーおよびウォーカー・ワールバーグ症候群の特徴的な徴候であり、眼、小脳、筋組織の他の奇形と組み合わさって生じます。

白皮症は、メラニン合成の変化に関連する、遺伝的に決定された視覚系の形成障害です。

白皮症患者は、眼振、乱視を伴う様々な屈折異常、視力低下、眼底の色素沈着の減少、黄斑部異形成、視交叉障害を特徴とする。これらの異常は、色覚および明度感度の異常、ならびにERGの異常、およびVEPの大脳半球間非対称性に相当する。チロシナーゼ陰性白皮症は、酵素チロシナーゼおよび色素メラニンの合成欠損によって引き起こされる。このような患者は白髪および白肌で、日焼けすることができない。虹彩は明るく、容易に半透明になり、眼底からの反射は鮮やかなピンク色で、遠くからでも見える。この疾患の別の形態はチロシナーゼ陽性白皮症であり、これとは逆に、メラニン合成能力は保持されるが、その正常な蓄積が欠如している。これらの患者の皮膚は色素が乏しいが日焼けが可能で、髪は明るい色または黄色がかっており、視覚障害はそれほど顕著ではありません。

現在、アルビノの治療法はありません。これらの患者を助ける最良の方法は、明るい光による有害な影響から目を守るために、光フィルター付きの矯正眼鏡を使用することです。

先天性網膜色素上皮増殖症は、局所的な色素沈着を呈します。色素斑が集まって熊の足跡のような様相を呈します。色素沈着巣は単一または複数に及ぶことがあります。周囲の網膜は変化しません。色素沈着巣が増大したり悪性化したりすることは稀です。

有髄神経線維は発達異常とみなされます。一部のマニュアルでは網膜の発達異常と説明され、他のマニュアルでは視神経の発達異常と説明されます。

通常、視神経線維の髄鞘は篩骨板の後縁で終わっています。しかし、視神経乳頭を越えて網膜二次ニューロンの神経線維まで達する場合もあります。眼底検査では、髄鞘神経線維は視神経乳頭から周辺部にかけて放射状に伸びる、白く光沢のある帯状の線維として観察されます。これらの線維は視神経乳頭に繋がっていない場合もあります。通常は無症状ですが、視野内に暗点が現れることがあります。

先天性血管異常には、ブドウ状血管腫、フォン・ヒッペル・リンドウ毛細血管腫、コート病、未熟児網膜症、海綿状網膜血管腫、レーバー粟粒網膜動脈瘤、傍中心窩毛細血管拡張症、網膜毛細血管血管腫などとして現れます。

精索静脈瘤は片側性の異常で、特徴的な眼底所見として、動脈、静脈、および動静脈シャントの著しい拡張と屈曲が認められます。脳血管病変と併発した症例は「ワバーン・メイゾン症候群」と呼ばれ、中心視力が低下します。通常、病状は進行せず、治療は行われません。

コーツ病は、網膜毛細血管拡張症、小動脈瘤、大動脈瘤などの先天性血管異常症であり、滲出液の蓄積を招き、最終的には網膜剥離へと進行します。一部の研究者は、コーツ病を網膜血管疾患に分類しています。この疾患は「外出血性網膜炎」とも呼ばれます。コーツ病は片眼性の疾患で、幼少期に発症し、男児に多く（90％）見られます。

眼球後極部の網膜下腔に、鮮やかな黄色の硬い滲出液の沈着が認められる。病気の後期には、白内障、血管新生緑内障、眼球の亜萎縮が生じる。中等症では、末端拡張症のみがみられる。

これは、網膜剥離や滲出液によって隠れる可能性のある腫瘍やその他の病変、および未熟児網膜症とは区別されます。

治療の目的は異常な血管を消滅させて滲出を防ぐことであり、レーザー光凝固術と凍結療法が行われます。

広範囲にわたる滲出性網膜剥離の場合は、外科的治療が推奨されます。

ファコマトーシスは先天性奇形です。特徴的な全身症状および眼症状を呈し、血管腫様形成、過誤腫、または結節が認められます。ファコマトーシスには、レックリングハウゼン神経線維腫症、結節性硬化症、常染色体優性遺伝を特徴とするフォン・ヒッペル・リンドウ病、そして散発的に認められるスタージ・ウェーバー・クラッベ症候群が含まれます。この疾患の原因は、すべての優性遺伝型で同定される腫瘍抑制遺伝子の変異です。

レックリングハウゼン神経線維腫症（NF-1）は、シュワン細胞の腫瘍を特徴とし、しばしば皮膚に多発性の線維腫（軟属腫）として現れます。神経線維腫症1型の発症に関与する遺伝子は、17番染色体の17qll.2座位にあります。びまん性の神経線維腫性浸潤が、変形性神経腫性象皮病の発症原因となります。診断基準は、皮膚に6個以上のカフェオレ斑（1.5cm以上）が存在することです。

神経線維腫症 1 型の眼症状は数多く、さまざまな組み合わせで、眼瞼および眼窩の叢状神経線維腫、S 字型の眼瞼裂、先天性緑内障 (上眼瞼に神経線維腫組織がある場合)、虹彩のメラノサイト性過誤腫 (リッヒ結節)、小体様体による脈絡膜の過誤腫性浸潤、視神経膠腫、網膜の星状細胞性過誤腫、角膜神経の肥厚および突出、結膜神経線維腫、脈動性眼球突出、牛眼などが挙げられます。

過誤腫は、宿主臓器の分化に比べて分化が遅れている胚組織から発生する腫瘍です。過誤腫を形成する細胞は正常な構造を有しますが、細胞集団の密度とその比率が異常です。メラノサイト性過誤腫（リッシュ結節）は皮膚症状を呈し、成人患者の虹彩に観察され、診断基準の一つとなります。

叢状神経線維腫は、粘液性間質組織におけるシュワン細胞と神経内膜線維芽細胞の増殖により結節状に現れる、絡み合った肥大神経のもつれです。

神経線維腫症1型の頻繁な合併症には、血管内腔の狭窄や閉塞といった血管障害が含まれます。血管周囲の線維グリア細胞の増殖は後期に発症します。神経線維腫症1型における網膜虚血の特徴的な徴候は、末梢無血管帯、動静脈シャント、網膜前線維グリア膜、および視神経乳頭萎縮です。

周囲の組織の変形や機能障害を引き起こす腫瘍は切除の対象となります。

神経線維腫症2型はまれな疾患です。特徴的な症状は、第8脳神経（聴神経）の両側性神経鞘腫です。眼症状としては、網膜と色素上皮の複合過誤腫、視神経の神経膠腫または髄膜腫などが見られます。

ヒッペル・リンドウ病は、遺伝子が染色体3p25に局在する遺伝性疾患です。多くの場合、この変化は、小児の斜視検査や定期検診で偶然発見されます。網膜血管腫は、大きな蛇行した栄養血管と排出血管を伴う、さくらんぼのような外観をしています。これらの形成は、小脳で発生する血管芽腫と組織学的に類似しているため、網膜血管芽腫と呼ばれます。網膜では、血管芽腫は内増殖性または外増殖性を示し、視神経乳頭と視神経がその過程に関与することがあります。血管芽腫は、しばしば黄斑症を併発します。他の臓器も病理学的過程に関与しています。網膜血管腫症とともに、腎嚢胞または腎癌、褐色細胞腫などが検出されます。

毛細血管壁の透過性低下により、網膜下および網膜内に脂質を含む滲出液が蓄積することがあります。病気の後期には、滲出性網膜剥離が発症します。FAGの動静脈相では、血管腫への造影剤の蓄積が認められ、後期には腫瘍血管の劣位性によりフルオレセイン透過性亢進が認められます。

治療: 凍結療法、レーザー凝固、腫瘍の外科的切除。

結節性硬化症（ブルンビル病）は、9番染色体と16番染色体に位置する2つの遺伝子によって引き起こされる、常染色体優性遺伝の稀な疾患です。結節性硬化症の典型的な三徴は、てんかん、知的障害、顔面皮膚病変（血管線維腫）です。視神経乳頭付近の眼底には、桑の実に似た白っぽい腫瘍様構造が認められます。視神経乳頭に形成される星細胞腫は、巨大視神経ドルーゼンと呼ばれ、網膜芽細胞腫と間違われることがあります。

治療は通常、神経内科で行われます。神経症状が悪化すると、患者は早期に死亡することもあります。

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