小児の肝腫瘍

原発性肝腫瘍は小児におけるすべての悪性腫瘍の 1 ～ 2% を占めます。

小児の肝腫瘍

悪性	良性
肝芽腫	血管腫
肝細胞癌	過誤腫
横紋筋肉腫	血管内皮腫
血管肉腫	嚢胞（単純性）
間葉系肉腫	腺腫

悪性腫瘍の中で、肝芽腫と肝細胞癌が最も一般的です。肝腫瘍のリスクを高める先天異常として、片側肥大、先天性腎臓または副腎無形成症、ヴィーデマン・ベックウィズ症候群（臓器腫大、臍帯ヘルニア、巨舌症、片側肥大）、メッケル憩室などが知られています。以下の疾患も肝腫瘍のリスクを高めます。

• 肝硬変：
  • 小児期の家族性胆汁うっ滞性肝硬変;
  • 胆道閉鎖症による胆汁性肝硬変;
  • 巨細胞性肝炎における肝硬変。
• 代謝障害:
  • 遺伝性チロシン血症;
  • ギールケ病;
  • 片側肥大を伴う先天性シスチン尿症;
  • α1アンチトリプシン欠乏症。
• 薬物の影響：
  • アンドロゲン;
  • メトトレキサート。
• 感染症：
  • 慢性ウイルス性B型肝炎およびC型肝炎。
• その他の病気や症状:
  • 家族性大腸腺腫症。

すべての患者は肝機能評価（トランスアミナーゼ活性、胆汁うっ滞マーカー濃度、タンパク質合成機能指標、血液凝固パラメータの測定）を受けます。血液検査では、ウイルス性肝炎マーカー（主にB型およびC型）の有無を調べます。

小児肝腫瘍のステージ

ステージングでは、外科的切除後の残存腫瘍の体積が考慮されます。

• ステージ I。転移がなく、腫瘍が完全に除去されました。
• ステージ II。顕微鏡的に腫瘍が不完全に切除され、転移はなく、手術中に腫瘍が破裂した。
• ステージ III。肉眼的に腫瘍が完全に切除されていないか、または所属リンパ節に転移がみられるが、転移はない。
• ステージIV。遠隔転移の存在。

小児肝腫瘍の治療

肝腫瘍の外科的切除は、効果的な治療に不可欠な要素です。腫瘍自体の切除に加え、肺や脳への単独転移巣の外科的切除も効果的です。

術前化学療法は腫瘍を縮小させ、より完全な切除を可能にします。さらに、化学療法は術中合併症のリスクを軽減します。肝芽腫の術後化学療法は、腫瘍を完全に切除した後に、シスプラチン、ビンクリスチン、ドキソルビシンを用いた4コースの化学療法を実施します。肝細胞癌が完全に切除された場合は、シスプラチンとドキソルビシンを用いた化学療法を繰り返すことが一般的に推奨されます。肺転移巣がある場合でも化学療法が奏効したという報告があります。化学療法は緩和目的でも使用できます。肝芽腫は肝細胞癌よりも化学療法に対する感受性が高いです。

最も一般的に用いられる化学療法レジメンには、ドキソルビシン、シスプラチン、ビンクリスチン、フルオロウラシルなどがあります。ステージIII～IVおよび腫瘍切除が不完全な場合は、高用量シスプラチンとエトポシドの併用療法が用いられることがあります。これらの症例に対する代替療法としては、肝動脈塞栓術または同所性肝移植が挙げられます。

放射線療法の有効性は、腫瘍の切除が不完全な場合に限られます。通常、実効放射線量は肝組織の放射線耐性を超えます。手術直後の放射線照射は、肝臓の再生プロセスを著しく遅らせます。

肝移植は腫瘍治療において非常に効果的な方法です。現在、肝芽腫の移植後5年生存率は80%を超え、肝細胞癌では約65%です。移植後の再発リスク因子としては、腫瘍の大きさ、リンパ節転移の有無、遠隔転移の有無、血管への腫瘍の増殖、男性であることが挙げられます。遺伝性チロシン血症および家族性胆汁うっ滞性肝硬変においては、重篤な臓器機能障害や腫瘍の発生が起こる前に、可能な限り早期に肝移植を行うべきです。

再発性肝芽腫の治療は、根治的切除ができれば成功します。治療方針は多くの要因に依存し、個別に決定されます。肝細胞癌の再発の場合、予後は極めて不良です。

予報

肝腫瘍の予後は、外科的治療の根治性と組織学的変異によって決まります。

肝芽腫のステージI～IIの2年生存率は90%、ステージIIIは60%、ステージIVは20%です。ステージIII～IVの肝細胞癌の予後は極めて不良です。

肝腫瘍の良好な組織学的変異体には、胎児の組織学的構造を有する肝芽腫と線維層状癌が含まれ、不利な変異体には、胎児の組織学的構造を有する肝芽腫と肝細胞癌が含まれます。