吸入のための抗生物質：方法、投与量

吸入抗菌療法は、抗生物質を吸入する治療法で、薬剤を非経口投与する方法の一つであり、前世紀半ばに使用され始めました。[ 1 ]

当時、抗生物質は静脈内投与されており、溶液の高浸透圧や、薬剤をエアロゾルに変換して患者が吸入する信頼性の高いネブライザーシステムの欠如など、多くの要因により、抗生物質を呼吸器に直接送達することは困難でした。[ 2 ]

適応症 吸入用抗生物質

気管支炎に対する全身性抗生物質と同様に、気管支炎（急性または慢性）に対する吸入用抗生物質、気管気管支炎、または咳に対する吸入用抗生物質は、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、モラクセラ・カタラーリスなどの病原性および日和見微生物による細菌性呼吸器疾患で、膿性粘液性の気管支分泌物の形成増加を伴う場合にのみ処方されます。[ 3 ]

したがって、抗菌薬を処方する前に、血液中のA、B、C、D、F、G連鎖球菌に対する抗体を検出し、痰の細菌鏡検査を行う必要があります。

抗菌薬吸入治療は次のような場合に適しています。

• - ブドウ球菌性または連鎖球菌性気管支肺炎;
• - 慢性閉塞性肺疾患（COPD）の感染性増悪
• - 細菌性胸膜尖膿瘍；
• - 微生物感染による扁桃咽頭炎、副鼻腔炎、副鼻腔炎。副鼻腔炎の場合の吸入用抗生物質については、「副鼻腔炎に対する抗生物質」の項をご覧ください。

注射薬であるゲンタマイシン、トブラマイシン、セフタジジムは、院内肺炎や人工呼吸器（ALV）に伴う気管支肺組織の病変や気管支拡張症に対して、ネブライザーを用いた吸入に使用されます。[ 4 ]

一連のランダム化臨床試験を経て、FDA（米国食品医薬品局）、そして後に欧州医薬品庁（EMA）は、気管支および肺の嚢胞性線維症に緑膿菌を合併した患者に対するトブラマイシン吸入剤の使用を承認しました。一部のデータによると、この遺伝性全身性病変を有する小児患者の約27%、および25～35歳の患者の80%に緑膿菌の定着が認められます。[ 5 ]

嚢胞性線維症に関連しない呼吸器疾患に対する吸入抗菌療法の研究が進行中である。[ 6 ]

リリースフォーム

• フルイムシル抗生物質 IT – バイアル入りの凍結乾燥粉末（4 ml アンプルに溶媒を含む）
• トブラマイシン - 80 mg のバイアル入り粉末、アンプル入り 4% 溶液 (1 または 2 ml)
• Bramitob - 吸入用溶液（4 mlアンプル入り）; TOBI - 吸入用溶液（5 mlアンプル入り）;
• Zoteon Podhaler はハードカプセルに入った吸入用粉末です（携帯用粉末吸入器の Podhaler が付属）。TOBI は吸入用溶液です（5 ml アンプル入り）。
• コリスチン - 吸入液の調製用の粉末（80 mg バイアル入り）
• セフタジジム - 注射液の調製用のバイアル（500、1000、2000）に入った粉末。
• ゲンタマイシン – 注射液の調製用のアンプル入り 4% 注射液 (1 または 2 ml)、粉末 (80 mg のバイアル入り)。

現在、吸入に使用されている抗菌剤は次のとおりです。

• 配合薬フルイムシル-抗生物質IT（抗生物質チアンフェニコール+粘液溶解剤アセチルシステイン）
• トブラマイシン（他の商品名、同義語または類似体：Zoteon podhaler、TOBI、Bramitob）
• コリスチン（コリスチン硫酸塩、コリスタッド、コリスチメサトナトリウム、コリスチンアルボゲン）[ 7 ]、[ 8 ]、[ 9 ]
• セフタジジム（ザツェフ、スドセフ、セフタリデム、セフタディム、ティジム）;
• ゲンタマイシン（ゲンタマイシン硫酸塩、ガラマイシン、ジオマイシン、ミラマイシン）。

ネブライザー吸入用のフルイムシルは、溶液調製用のアンプルまたは顆粒に入ったアセチルシステインの注射液（去痰薬として経口摂取）であり、抗生物質は含まれていないことに留意する必要がある。[ 10 ]

点鼻スプレー「リノフルイムシル」にも抗菌成分は含まれていません。この鼻水治療薬には、アセチルシステインに加えて、血管を収縮させ、鼻腔の内側を覆う粘膜上皮の腫れを和らげる交感神経刺激薬のツアミノヘプタン硫酸塩が含まれています。

薬力学

フルイムシル抗生物質ITの一部である合成抗生物質チアンフェニコール（チオマイセチン、チオフェニコール、デキストロスルフェニドール）は、クロラムフェニコールの静菌性スルホニル類似体であり、グラム陽性細菌およびグラム陰性細菌（クロストリジウム、ジフテリア菌、肺炎球菌、ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、バクテロイデス、フソバクテリウム、ボルダテラ、ヘモフィルス、ナイセリア、赤痢菌）のリボソームサブユニットに結合し、細胞内のタンパク質合成を遅らせることで作用します。米国および英国では、この抗生物質は動物用医薬品に分類されています。[ 11 ]

トブラマイシンとゲンタマイシンはアミノグリコシド系抗生物質のグループに属し、チアンフェニコールと同様に細菌細胞壁のペプチドグリカンの生成プロセスを阻害する作用がある。[ 12 ]

バチルス・ポリミキサ菌によって産生されるポリミキシン系抗生物質コリスチン、ならびに第三世代セファロスポリン系抗生物質セフタジジムの薬理作用は、主に緑膿菌、インフルエンザ菌、エンテロバクター、クレブシエラなどの微生物の細胞膜を破壊することに基づいています。[ 13 ]

薬物動態

チアンフェニコール フルイムシル抗生物質は呼吸器系に入った後、粘膜を浸透しますが、公式の指示では、エアロゾル投与された場合のこの抗生物質の分布と排泄については指定されていません。

トブラマイシン溶液と粉末はどちらも同様の薬物動態を示します。抗生物質は気管支分泌物に蓄積することなく呼吸器の表層組織に作用し、代謝物に変換されずに腎臓から体外に排出されます。[ 14 ]

コリスチンは、血流への移行（2%以下）と肺サーファクタント（投与量の約15%）および気管支分泌物への蓄積を特徴としています。薬剤は喀痰とともに変化せずに排泄され、腎臓で約8時間で血中から除去されます。[ 15 ]

吸入で使用されるセフタジジムおよびゲンタマイシンについては、薬物動態は示されていません。

投薬および投与

吸入用フルイムシル抗生物質の希釈方法は、薬剤の添付文書に記載されています。粉末0.5gに対して、溶剤1アンプル（4ml）を使用します。1回投与量は、調製した溶液2mlで、ネブライザーを用いて1日2回まで投与します。

トブラマイシン溶液の投与量は医師によって決定されます。ゾテオン ポドハラーの 1 日の投与量は 4 カプセルで、吸入間隔は 6 ～ 12 時間、治療期間は 4 週間です。

コリスチンの1日投与量は200万〜600万IUの範囲で、正確な投与量は医師によって決定されます。

こちらもお読みください –ネブライザーによる気管支炎の吸入

• 小児用吸入抗生物質

フルイムシル抗生物質ITは、半分の用量で3歳以上の子供に使用できます。

トブラマイシンとコリスチンは6歳未満の小児には使用されず、セフタジジムとゲンタマイシンは小児科では重症の場合と生命維持に必要不可欠な場合にのみ使用されます。

妊娠中に使用する 吸入用抗生物質

フルイムシル抗生物質ITおよびゲンタマイシンは妊娠中には使用されません。トブラシンおよびコリスチンは、母親への期待される利益が胎児へのリスクを上回る場合にのみ処方できます。

セフタジジムは妊娠初期の女性には禁忌であり、それ以降の段階ではベネフィット/リスク比を考慮する必要があります。

禁忌

一般的に、吸入治療の禁忌としては、出血、冠状動脈および脳血管のけいれん、肺の水疱性気腫、胸膜腔内のガス蓄積、肺腫瘍などが挙げられます。

フルイムシル抗生物質は、喀血、血液中の赤血球、白血球、血小板の減少、胃潰瘍および/または十二指腸潰瘍の悪化の場合には禁忌です。

アミノグリコシドに対する過敏症の場合、トブラマイシンおよびその類似体は処方されません。

気管支喘息の患者にはコリスチンの使用は推奨されません。また、腎不全の患者にはセフタジジムの使用は推奨されません。

ゲンタマイシンの禁忌のリストには、聴神経の炎症、高窒素血症、アレルギー反応の傾向が含まれます。

副作用 吸入用抗生物質

フルイムシル抗生物質を吸入すると、反射性咳嗽、気管支痙攣、鼻水性鼻炎、口腔粘膜の炎症、吐き気が起こることがあります。

トブラマイシンの副作用には、一時的な耳鳴り、咳、息切れ、気管支けいれんなどがあり、粘液の増加、鼻血、喀血が起こることもあります。

コリスチンまたはセフタジジムを使用すると、めまい、息切れ、咳の増加、気管支けいれん、吐き気、皮膚の発疹、さらにはクインケ浮腫などの症状が起こる場合があります。

ゲンタマイシンの最も一般的な副作用としては、聴覚障害や腎臓障害などがあります。

過剰摂取

フルイムシル抗生物質、セフタジジム、ゲンタマイシンを過剰摂取した場合、これらの薬剤の副作用が増加することが観察されています。

トブラマイシンの許容用量を超えると、腎臓、前庭器官の機能低下、聴覚障害、横隔膜および肋骨筋の緊張低下を引き起こします。

コリスチンの過剰摂取は、全身の衰弱やめまい、嚥下障害、言語障害、眼球運動筋の麻痺、視力低下、けいれん、および直ちに蘇生を必要とする昏睡状態を伴います。

他の薬との相互作用

説明書には、フルイムシル抗生物質とスルホンアミド、アナルギン、アミドピリン、ブタジオン、細胞増殖抑制剤、その他の咳止め薬との互換性がないことが記されています。

トブラマイシン、ゾテオン・ポドハラーなどは、利尿薬やアミノグリコシド系、マクロライド系の他の抗生物質、免疫抑制薬と併用しないでください。

コリスチンと、エーテル、スキサメトニウム、またはツボクラリンを含む薬剤、およびアミノグリコシド系およびセファロスポリン系の抗生物質との相互作用は許容されません。

セフタジジムはヘパリン製剤およびあらゆるアミノグリコシド系抗生物質と絶対に併用できません。

保管条件

リストされているすべての医薬品は通常の室温で保管する必要がありますが、TOBI吸入液はt ≤ +8°Cの暗所で保管する必要があります。

賞味期限

フルイムシル抗生物質、トブラマイシン、ゲンタマイシンの保存期間は 3 年、コリスチンは 4 年、セフタジジムは 2 年です。

レビュー

開業している耳鼻咽喉科医や呼吸器科医による抗生物質の吸入に関するレビューは曖昧ですが、抗菌薬を投与するこの方法は、この薬理学的グループの薬剤の静脈内投与や経口投与よりも腎臓、肝臓、腸の機能に影響を与える副作用が少ないという点については医師の間で一致しています。