百日咳の予防接種

生後数ヶ月の乳幼児の百日咳は特に重篤で、無呼吸、肺炎、無気肺（25%）、けいれん（3%）、脳症（1%）などの症状が見られます。ロシアでは、95%以上の接種率で百日咳ワクチン接種が実施され、1998年には人口10万人あたり19.06人、14歳未満の乳幼児10万人あたり91.46人だった百日咳の発生率は、2005年には人口10万人あたり3.24人、14歳未満の乳幼児10万人あたり18.86人、2007年には人口10万人あたり5.66人から34.86人に減少しました。

しかし、年長児や青少年の百日咳は、診断されないことも多いものの、罹患率のかなりの部分を占めています。2006年のロシアでは、0～14歳児の百日咳症例7,681件（10万人あたり35.83）のうち、1歳未満の乳幼児が1,170件（10万人あたり79.8）、1～2歳が878件（10万人あたり30.42）、3～6歳が1,881件（10万人あたり36.64）、7～14歳が2,742件（10万人あたり72.8）であり、登録症例の3分の1が学童に発生しています。

一部の国における人口10万人あたりの百日咳の発生率

イングランド - 0.5	スペイン - 0.7	オーストリア 1.8
アイスランド - 3.6	マルタ - 3.7	アイルランド -4.5
イタリア - 6.1	ドイツ 10.1	スウェーデン - 22.3
オランダ - 32.7	ノルウェー -57.1	スイス -124
アメリカ - 2.7	カナダ - 30.0	オーストラリア - 22-58

1998年から2002年にかけて、多くの国で1歳未満の乳幼児の罹患率が最も高かった（デンマーク10万人あたり253.1人、スイス1039.9人、ノルウェー172.5人、アイスランド155.3人）。最も増加が著しいのは14歳以上の年齢層で、ヨーロッパで百日咳に罹患する人の平均年齢は、1998年の7歳から2002年には11歳に上昇した。これは、5～9歳で罹患する人の割合が減少した（1998年の36％から2002年の23％）一方で、14歳以上の割合が増加した（16％から35％）ためである。米国では、2005年に百日咳の全症例の30％が21歳以上のグループで登録された。

百日咳の実際の発症率は、登録されている発症率よりもはるかに高く、長期（2週間以上）の咳を伴う小児および10代の若者の疾患の大部分は百日咳が原因です。ワクチン接種を部分的に受けた子供も、正しく受けた子供も発症し、5歳を過ぎると免疫力が低下し始めることは明らかです。新たな推計によると、米国では毎年60万人の成人が百日咳に罹患し、咳は2～4か月続き、何度も医師の診察を受けています。

長引く咳をする患者は病原体の活発な循環を引き起こし、患者と家族内で濃厚接触した感受性者の90～100%が百日咳を発症します。感染源としての青少年と成人の相対的な役割は増加しています。文献によると、特に1歳児の場合、青少年は学校（39%）、友人（39%）、家族（9%）から感染するケースが最も多く、成人の場合は同僚（42%）、家族（32%）、友人（14%）から感染するケースが最も多くなっています。

既存の百日咳ワクチン接種計画（3回の接種と1回の再接種）では、高いレベルの免疫が確立されますが、学齢期を迎える頃にはその免疫力が低下します。そのため、多くの国では5～11歳（ベルギー、フランス、ドイツ、スペイン、ポルトガル、アメリカ合衆国、日本など）で2回目の再接種を実施し、オーストリア、フィンランド、スイスでは11～15歳で3回目の再接種も実施しています。イギリスでは1回の再接種のみが行われていますが、3歳、ニュージーランドでは4歳、デンマークでは5歳で実施されています。

再接種については、ブラジルを除くすべての国で百日咳に対する無細胞ワクチンが使用されています。ロシアでも2回目の再接種が必要であることは明らかです。

6歳未満で2回目の再接種を行う場合は、無細胞ワクチン（AaDDS）を使用できますが、6歳を超える場合は、ジフテリアトキソイドの投与量を減らして投与する必要があります。このようなワクチン（AaDDS）は開発されていますが、ロシアでは承認されていません。11～18歳用のBoostrix（グラクソ・スミスクライン）とLdasel（サノフィパスツール）です。これらのワクチンも、前回のADS（ADS-M）接種から5歳までの期間を置いて接種されます。

ロシアで百日咳ワクチンが登録される

アナトキシン	内容物、保存料
DPT - 全細胞百日咳・ジフテリア・破傷風ワクチン - Microgen、ロシア	1回量（0.5 ml）中、ジフテリア30 IU以上、破傷風トキソイド60 IU以上、百日咳ワクチン 4 IU以上。水酸化アルミニウム、防腐剤 チメロサール
インファンリックス（AaDTP） - ジフテリア・破傷風三成分型無細胞百日咳ワクチン、グラクソ・スミスクライン社、英国	1回投与量中、ジフテリアME30以上、破傷風ME40以上、百日咳トキソイドおよび糸状ヘマグルチニン25mcg、パータクチン8mcg。 水酸化アルミニウム0.5mg。防腐剤 - 2-フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド最大0.1mg
ペンタキシム (AaDTP+IPV+HIB) - ジフテリア、破傷風、無細胞百日咳、ポリオおよび Hib ワクチン、サノフィ パスツール、フランス	1回投与量中、ジフテリア30IU以上、破傷風40IU以上、百日咳トキソイド25mcg、FHA25mcg、Hib多糖体10mcg、ポリオウイルスD抗原：1型（40単位）、2型（8単位）、3型（32単位）。水酸化アルミニウム0.3mg。防腐剤：2-フェノキシエタノール（2.5μl）。ホルムアルデヒド（12.5mcg）。
テトラキシム（AaDTP + IPV） - ジフテリア・破傷風・無細胞百日咳・ポリオワクチン、サノフィパスツール、フランス（登録申請中）
インファンリックスペンタ（DTP+IPV+HeaV） - ジフテリア・破傷風・無細胞百日咳・ポリオおよびHibワクチン、グラクソ・スミスクライン、ベルギー（登録申請中）
インファンリックスヘキサ（DTP+Hib+IPV+HepB） - ジフテリア・破傷風・無細胞百日咳・ポリオ、HibおよびB型肝炎ワクチン、グラクソ・スミスクライン、ベルギー（登録申請中）

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

百日咳ワクチン接種の目的

百日咳ワクチンは、毎年世界中で3,500万人以上の百日咳の発生と60万人以上の死亡を防いでいます。しかし、2010年までに百日咳の発生率を人口10万人あたり1人未満に減らすという欧州向けのWHOの目標は、2回目の再接種を導入しない限り達成できないと思われます。幼児の接種率を高く維持することも重要です。接種率の低下は、1990年代のロシアでの百日咳の発生率の増加につながりました。イギリスでは、1974年の77%から1978年の30%に接種率が低下したことにより、102,500件の百日咳の流行が発生しました。日本では、全細胞ワクチンへの攻撃によりワクチン接種が中止されてから4年後の1979年に、13,105件の症例と41人の死亡が記録されました。

百日咳の曝露後予防

ワクチン接種を受けていない小児における百日咳の緊急予防には、ヒト免疫グロブリン製剤を使用することができます。患者との接触後できるだけ早く、24時間間隔をあけて2回、1回3mlを投与します。より効果的なのは、年齢に応じた用量のマクロライド系抗生物質を14日間（アジスロマイシンは5日間）投与する化学予防です。新生児には、14員環および15員環マクロライド系抗生物質が幽門狭窄を引き起こす可能性があるため、16員環マクロライド系抗生物質（ビルプラフェンソルタブ、マクロペン、スピラマイシン）を使用する必要があります。

百日咳ワクチン未接種の小児との接触がある場合、百日咳ワクチン接種は実施されません。一部接種済みの小児への接種は、カレンダーに従って継続されます。3回接種から6ヶ月以上経過している場合は、再接種をお勧めします。

百日咳の予防接種

百日咳予防の主な手段として、WHOは微生物細胞の全成分を含む全細胞ワクチンを推奨しています。多くの先進国では、反応を引き起こす細菌膜リポ多糖を含まない無細胞ワクチン（無細胞ワクチン）を使用しています。すべてのワクチンは2～8℃で保存し、凍結後は使用しないでください。Buba-Kok

無細胞百日咳・ジフテリア・破傷風ワクチン「インファンリックス」（AaDPT）は小児科医に広く知られており、2004年の登録以来、ロシアでは100万回以上使用されています。インファンリックスファミリーのワクチンは95か国で登録されており、累計2億2,100万回使用されています。インファンリックスには、百日咳毒素、糸状ヘマグルチニン、およびパータクチンという3つの百日咳菌抗原が含まれています。高い免疫原性と低い反応原性により、全細胞DPTの禁忌がある小児への接種により、ワクチン接種率を向上させることができます。

2008年、ロシアでペンタキシムワクチンが登録されました。このワクチンは、ジフテリアおよび破傷風トキソイドに加え、強化されたIPV、Hib、そして無細胞百日咳ワクチンの2つの成分を含んでいます。ペンタキシムは71か国で登録されており、ヨーロッパ15か国とその他の大陸の多くの国で接種カレンダーに含まれています。このワクチンの免疫原性は、ワクチンを個別に接種した場合と同等であり、5歳になっても良好なレベルを維持しています。例えば、スウェーデンでは、ペンタキシムワクチンのみを使用した地域（3-5-12ヶ月スケジュール）では、百日咳に対する有効性は2回接種で91%、3回接種で99%でした。

すべてのワクチンは、カレンダーに従って、3、4、6、18 か月齢で、大腿外側の筋肉の奥深くに 0.5 ml の用量で投与されます。

百日咳ワクチン接種後の免疫

全細胞ワクチンを用いた百日咳ワクチン接種コースは、接種者の80%に特に重症の百日咳に対する予防効果をもたらし、ジフテリアと破傷風に対しては接種者の95%以上が予防効果を得られます。インファンリックスワクチンの予防効果も同様で、含まれるペルタクチンは百日咳に対する高い免疫力を維持するために重要です。いずれのワクチンを使用しても、百日咳に対する免疫力は5～7年で低下するため、2回目の再接種が適切です。

文献では、成分数の異なる無細胞ワクチンの免疫原性の比較が議論されている。2001年以前に実施された研究を比較したある研究では、1～2成分ワクチンの有効性は67～70％であったのに対し、3成分以上のワクチンの有効性は80～84％であり、全細胞ワクチンの有効性は37～92％であることが示された。これらの結果は、比較に後に製造中止となった実験的な2成分ワクチンが含まれていたため、批判されている。著者らが分析したいくつかの2成分ワクチンは、その後、スウェーデン、日本、フランスなどの国で承認され、それ以来、有効に使用されている。これに対して著者らは、2成分ワクチンの免疫原性が低かったのは、実験的なワクチンのデータを含めたためであり、それを除外することで、成分数による免疫原性の差はなくなったことを認めている。

この議論の最終的な論点は、最近発表されたVidor E.とPlotkin SAによる論文によって示されました。1987年から2006年にかけて、75の研究グループが36のプロジェクトで様々な国で実施した2成分ワクチンに関するデータは、全細胞ワクチンとの比較を含め、高い有効性を示しました。ただし、これらのワクチンは既に国内で試験され、使用登録されているため、免疫予防に関する問題を規制する各国当局は、成分数が異なるワクチンを含むワクチンの有効性の比較は無効とみなしていることに留意する必要があります。同時に、百日咳ワクチンの有効性を高めるための主な傾向は、3～5成分製剤の開発です。

慢性疾患を持つ小児における百日咳の禁忌と予防接種

重度の反応および合併症、ワクチンの成分に対する既知の過敏症、またはこのワクチンの以前の接種に対する過敏症は、同じ百日咳ワクチンの接種の禁忌となります。進行性中枢神経疾患はDPTおよびペンタキシムワクチンの禁忌であり、無熱性けいれんの既往はDPTの禁忌です。インファンリックスワクチンについては、このワクチンの前回接種後7日以内に発症した脳症は禁忌です。

全細胞百日咳ワクチンに強い反応や合併症が現れた場合は、無細胞ワクチンまたはトキソイドでワクチン接種を継続することができます。1回目のDPT接種で強い反応を示した場合、無細胞ワクチンを接種していない状態で、ジフテリアと破傷風のワクチン接種コースを継続し、3ヶ月以上経過してからADSを1回接種します。DPTの2回目の接種後、ジフテリアと破傷風のワクチン接種コースは完了とみなされ、どちらの場合も、最後のワクチン接種から12ヶ月後にADSによる最初の再接種が行われます。3回目のDPT接種後、12～18ヶ月後にADSによる再接種が行われます。

中枢神経系病変がそれほど顕著でない小児では、DPT（三種混合ワクチン）の導入に懸念がある場合、無細胞百日咳成分を含むワクチンの接種が推奨されます。未熟児、安定したアレルギー症状（局所性皮膚炎、潜在性または中等度の気管支痙攣など）はワクチン接種の禁忌ではなく、適切な治療を受けた上で実施できます。熱性けいれんのある小児には、解熱剤を併用した上で百日咳ワクチン接種が行われます。

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

百日咳ワクチンの反応原性

百日咳ワクチン接種後、発熱（感受性のある小児では熱性けいれんを伴う）、倦怠感、痛み、充血、注射部位の腫れなどの症状が現れることがあります。接種後2～3時間後と翌日にパラセタモールを処方することで、急激な発熱やけいれんを予防できます。

インファンリックスには、発熱、局所的な痛みや発赤、易刺激性、眠気、食欲減退などの反応性が全細胞ワクチンに比べて低く、健康上の問題を抱える小児にも使用可能です。

まれに、主にDTPの反復投与によりアレルギー反応（クインケ浮腫、蕁麻疹、多形性発疹）が発現することがあります。これは、以前の投与時に同様の反応を示した小児に多く見られます。このような小児には、予防的に抗ヒスタミン薬を処方することをお勧めします。しかし、DTPの「アレルギー性」作用に関する見解は、様々な方法による研究によって裏付けられていません。ワクチン接種によって喘息や湿疹の発生率が上昇することはありませんでした。さらに、全細胞百日咳ワクチンが喘息、そして程度は低いものの湿疹の発生率を予防する効果を示すデータもあります。

ワクチン接種後1～3時間以上続く甲高い叫び声（キーキー音）は、以前は頭蓋内圧の上昇と関連付けられていましたが、現在では、これは注射に対する痛みを伴う反応の結果であり、後遺症を残さないというのが一般的な見解です。

過度に強い全身反応としては、高体温（40℃以上）が挙げられます。局所反応としては、直径8cmを超える濃密浸潤、注射部位の軟部組織の腫脹を伴う皮膚の急激な充血（臀部全体に広がる場合もあり、大腿部や腰部にも広がる）が挙げられます。近年、このような反応はほとんど報告されていません。

百日咳ワクチン接種後の合併症

全ロシアの登録データは、DPTの合併症発生率が高いという見解を否定しています。6年間（1998年から2003年）で、DPTの副作用に関する報告はわずか85件で、そのうち確認されたのはわずか60件でした。過去10年間、DPT後の死亡例は報告されていません。

アナフィラキシーショックはワクチン接種後数分以内に発症するが、3～4時間後。生後1歳児では、アナフィラキシーショックに相当する症状として、虚脱状態が挙げられます。重度の蒼白、無気力、無活動、血圧低下、そして稀にチアノーゼ、冷や汗、意識消失などがみられます。DPT導入後の気管支閉塞やクループは、通常、急性呼吸器ウイルス感染症によって引き起こされます。

意識消失を伴う無熱性発作は、時に「つつき」、欠神、眼球停止といった形で現れ、ワクチン接種3万～4万回につき1回の割合で観察され、しばしば脳症反応と誤診されます。これは通常、てんかんの最初の症状ですが、ワクチン接種が誘因となった可能性を否定することは困難です。

脳症（脳反応）は、発作の存在だけでなく、6時間以上続く意識障害や行動障害、そして脳波上の徐波の出現も特徴とします。無熱性発作単独に比べて発生頻度ははるかに低く、予後は良好です。

ワクチン接種後の脳炎は極めて稀（ワクチン接種25万～50万回あたり1回）であり、通常はワクチン接種後数日間に発症し、高体温、嘔吐、痙攣、意識消失、多動、自動症の発現、麻痺、その他の局所症状を伴い、通常は重篤な後遺症を伴います。現在、これらの症例はワクチン接種とは無関係な中枢神経系疾患（感染性髄膜脳炎、遺伝性白質ジストロフィーなど）と分類されており、これらの疾患の初期症状はワクチン接種と時期的に一致しています。1997年から2002年にかけてDPT接種後に報告された脳炎4件のうち、ウイルス性脳炎が3件、脳浮腫を伴う肺炎が1件でした。

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]