神経芽細胞腫

神経芽細胞腫は、交感神経系の胚神経芽細胞から発生する先天性腫瘍である。

ICD-10コード

C47。末梢神経および自律神経系の悪性新生物。

「神経芽細胞腫」という用語は、1910年にJames Wrightによって導入されました。現在、神経芽細胞腫は、交感神経系の前駆細胞に由来する胚型腫瘍であると理解されている。腫瘍の重要な示差的診断特性の1つは、カテコールアミンの産生および尿による代謝産物の排泄である。

疫学神経芽細胞腫

神経芽細胞腫は小児のすべての悪性腫瘍の7〜11％を占め、小児期の固形新生物の発生頻度の第4位に位置する。発生率は、15歳未満の10万人の子供につき0.85-1.1である。年齢によって、このインジケータはかなり変化します：生後1〜5歳の子供（1歳未満の子供に最も一般的な腫瘍）が6〜10万人で、1.7〜10万人、5〜10歳で0.2 ：100,000、10歳以上の子供のうち、発生率は0.1：100 000に低下する。

神経芽細胞腫の発生率は、年間100万人の子供あたり6-8人、または100万人の出生児に対して10人である。3ヵ月前に他の原因で死亡した小児の剖検では、259例の剖検で1例が神経芽細胞腫に罹患している。

この疾患の症状の典型的な年齢は約2年であるが、神経芽細胞腫は新生児期から診断することができる。症例の2/3において、神経芽細胞腫は5歳より前に診断される。

他の先天性腫瘍に関しては、神経芽細胞腫は奇形との組み合わせによって特徴付けられる。この腫瘍では、腫瘍細胞の異数性と腫瘍細胞のN-myc癌遺伝子の増幅との染色体異常が可能である。腫瘍細胞の異数性は、特に若い年齢群では比較的良好な予後と関連しているが、N-mycの増幅はすべての年齢群において不良予後を示す。

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神経芽細胞腫はどのように現れますか？

神経芽細胞腫 - カテコールアミンを分泌することができるホルモンを合成する腫瘍 - エピネフリン、ノルエピネフリンおよびドーパミン及びその代謝産物 - vanilinmindalnoy（VMA）およびホモバニリン（HVA）酸。ホルモン活性神経芽細胞腫の悪性度の高い、より大きな程度の症例の95％。排泄ホルモンの効果は、神経芽細胞腫の特異的な臨床症状を引き起こす - 危機は、血液を増やします

神経芽細胞腫は、脊椎の両側に及び副腎髄質から本体の軸に沿って位置する交感神経系の分野局在神経節を開発し、そして副腎定位神経芽細胞腫は、交感神経系の一般的な胚の神経節細胞とhromaffinotsitov副腎髄質を反映しています。

神経芽腫の局在頻度

• 副腎 - 30％
• 傍脊椎島 - 30％
• 後縦隔 - 15％
• 骨盤領域 - 6％
• 頸部 - 2％
• その他のローカリゼーション - 17％。

ほとんどの場合、神経原性腫瘍は、副腎、脊椎後腹膜腔および後縦隔に由来する。頸部に局在する場合、腫瘍の最初の徴候は、バーナード - ホルナー症候群およびオプクロクロース - 多発症候群であり得る。または「ダンス・アイ」の症候群である。後者は、視線の固定の開始時に最も顕著な、水平面内での、振幅における親和的な、不規則な、不均一な動きの形態の眼球の過運動である。olskolonus-myoclonusの基礎は免疫学的機構であると考えられている。ミオクローヌスオプソンキルソム（myoclonus opsonkilusom）患者は、原則として、悪性度の低い腫瘍および比較的良好な予後を有する腫瘍が検出される。Myclo-nosoneは、しばしば、精神運動発達の遅延を含む神経学的障害と組み合わされる。

神経芽細胞腫のために血行性（肺、骨髄、骨、肝臓、および他の器官や組織）とlimfogeiny道の転移によって特徴付けられます。いくつかのケースでは、後部縦隔および後腹膜臓器に局在すると手足や骨盤臓器の障害の麻痺の開発と脊髄の圧迫につながる脊柱管、椎間スルーホール腫瘍の浸潤があります。時には麻痺がこの疾患の最初の兆候である。多くの場合において、胸腹部腫瘍が発生し、神経芽細胞腫の後腹膜腔から縦隔への傍脊椎発芽またはその逆が起こる。

神経芽細胞腫の臨床像は、局在および有病率、その悪性度および腫瘍中毒に依存する。神経芽細胞腫の適時診断の難しさは、この病気に多数のマスクが存在することです。

臨床的神経芽細胞腫マスク

• "リケット" - 腹部の増加、胸の変形、中毒、食欲の減少、減量、発汗。
• 腸の感染 - 胃腸炎、膵炎、下痢および嘔吐、中毒、温熱、体重減少
• 交感神経系の植物性ジストニア - 温熱、血圧上昇の危機、頻脈、乾燥肌、情緒不安定
• 気管支喘息、気管支炎、SARS、肺炎 - 呼吸困難、肺の喘鳴
• 髄膜炎、脳性麻痺 - 手足の麻痺、骨盤臓器の機能不全

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臨床ステージング

最も一般的に使用されているのは、INSSシステムによる神経芽細胞腫の病期分類である。

• ステージ1 - 局在化し、巨視的に完全に除去され、切除線に沿った腫瘍細胞の検出なしまたは腫瘍細胞の検出と共に。同定された同側のリンパ節は顕微鏡的に影響されない。原発腫瘍と共に除去された腫瘍リンパ節にすぐ隣接して、悪性細胞の影響を受ける可能性がある。
• ステージ2A - 局在化し、巨視的に完全に除去されない。腫瘍に直接付着しないイプシラテラルリンパ節は、悪性細胞によって顕微鏡的に影響されない。
• ステージ2B - 巨視的に完全な除去を伴ってまたは伴わずに局在化される。腫瘍に直接接着しないイプシラテラルリンパ節は、悪性細胞によって顕微鏡的に影響を受ける。拡大した対側リンパ節は、顕微鏡的に腫瘍の影響を受けない。
• ステップ3：
  • プライマリは変更されず、中間線を通過する
  • 中間線を横断しない限局性原発腫瘍、
  • 腫瘍が対側のリンパ節に影響する場合;
  • 中線に沿って位置する腫瘍と両側に発芽する腫瘍
  • 組織（脱着不能）、またはリンパ節腫瘍の病変である。
• ステージ4 - ステージ4Sの定義に該当する場合を除き、遠隔リンパ節、骨、骨髄、肝臓、皮膚および/または他の器官への播種を伴う原発腫瘍。
• ステージ4Sは、皮膚、肝臓および/または骨髄に限定した播種を伴う限局性原発性神経芽細胞腫（ステージ1,2A、2Bについて定義されている）である。この段階は、骨髄吸引液中の悪性細胞の割合が全細胞要素の10％を超えないように、1歳未満の小児に対してのみ確立される。骨髄で検出された転移を有する患者では、MIBGシンチグラフィーの結果は陰性でなければならない。

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分類

組織学的構造および組織学的分類

腫瘍の組織学的マーカーは、悪性細胞によって形成される典型的な「ロゼット」の検出である。

神経組織に由来する腫瘍には悪性腫瘍が5度あり、悪性腫瘍は4病変であり、悪性腫瘍は悪性である。

神経原性腫瘍の悪性形態（細胞異型の降順）：

• 未分化神経芽細胞腫：
• 低悪性度の神経芽細胞腫;
• 分化した神経芽腫;
• ganglioneyroblasgoma。

良性の変異体は、神経節腫である。

国内では、伝統的な悪性度の4段階の神経原性腫瘍は依然としてその重要性を保持しています。この場合、悪性形態は、以下の神経芽腫の変種によって（悪性腫瘍が減少するにつれて）表される：

• 交感神経：
• 交感芽細胞腫;
• ganglioneyroblastoma。

良性の変異体は、神経節腫である。

ユニークな神経芽細胞腫の特徴 - まれに自発的に能力が、より多くの場合、化学療法の影響を受けて、「熟成」、あまり悪性、良性とさえganglionevromuに癌から回します。ガングリオ膜芽細胞腫組織の外科的材料の組織学的検査では、悪性細胞の15-20％しか検出されない場合もあり、残りは神経節神経障害であることもある。しかしながら、このような「成熟した」神経節神経芽腫でさえ、遠隔転移が可能な悪性腫瘍であり、抗腫瘍治療を必要とする。

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神経芽細胞腫はどのように認識されていますか？

神経芽細胞腫の診断は、診断の形態学的検証に基づいている。以前の保守的な検査は、次の段階に基づいています。

• 原発腫瘍の診断（超音波、X線写真、病変のRCCおよびMRI、排泄尿路写真）。
• その生物学的活性の評価：尿中排泄kateholamnnovの定義、ホモバニリンとvanilinmindalnoy酸の量が重要な診断値、血清ニューロンエノラーゼでアドレナリン、ノルアドレナリンやドーパミンコンテンツの国内実際に長く利用可能な測定を持っているものの、ことを念頭に置くべきです（NSE）。
• 可能な転移の診断：胸のCT、脊髄造影の研究、放射性同位元素の研究の骨格シンチグラフィーのmetilyodbenzilguanidnnom（MIBG）、腹腔の超音波、後腹膜臓器、転移をローカライズする可能性の他の地域。

神経原性の疑いのある患者の必須および追加試験

強制診断テスト

• 地方状況の評価を伴う完全な身体検査
• 尿の臨床分析
• 生物学的血液検査（電解質、全タンパク質、肝臓試験、クレアチニン、尿素、デラゲン酸ラクテート、アルカリ性リン酸塩、リン酸塩カルシウム代謝）コアグログリア
• 患部の超音波
• 腹腔の超音波
• 傷害のPICT（MPT）領域
• 5つの投影における胸腔の放射線写真（直線、2側面、2傾斜）
• ホモバニリン、バイリミアリン酸、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミンの排泄に関する尿分析
• ニューロン特異的エノラーゼの含量の決定
• 2点からの骨穿刺
• スケルトンの放射性同位元素検査
• MIBGシンチグラフィー
• ECG
• EkoKG
• Audiogrzmma
• 最後のステップは、組織学的診断を検証するための生検（または完全な除去）である。細胞学的検査のために生検プリントを作成することが推奨される

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その他の研究

• 肺転移の疑いがある場合、胸腔のRVT
• 脳転移の疑いがある場合 - 脳のEchoEGとPKT骨転移の疑いのある骨の放射線写真
• 患部の超音波カラー二重スキャン
• 血管造影
• 脳神経外科医および神経科医と脊髄管および/または泌尿器系疾患への腫瘍発芽に関する相談

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差動診断

神経芽細胞腫後腹膜スペースの鑑別診断では、コントラストpyelocalicealシステムを維持腎臓サラウンド教育をousting、尿管腫瘍形成、腎臓彼らといくつかのケースではとのコミュニケーションの欠如をoustingとして排泄性尿路造影により明らかに腎芽の兆候からそれを区別するように注意を払う必要があります - 腎臓と腫瘍形成との間の境界が目に見える。

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神経芽腫はどのように治療されていますか？

神経芽細胞腫の現代的な複雑な治療には、化学療法、原発腫瘍に対する転移術および転移、ならびに原発性神経芽細胞腫およびそれらが切除可能である場合の外科的除去が含まれる。

神経疾患の臨床症状の神経芽細胞腫（下の弛緩性麻痺、骨盤臓器の機能障害）で、脊髄の迅速な展開の必要性、脊髄の不可逆的な変化の神経学的症状の発症後数週間以来、失われた神経機能を回復することは不可能です。脊髄の減圧のための2つの異なる戦略がある。そのうちの一つは、このように手術標本の組織学的検査に基づいて神経芽腫の診断を確認し、脊柱管の腫瘍成分を除去して椎弓切除の早期実現のために用意されています。外科的減圧法の欠如 - 外傷性脊髄損傷のリスク、脊椎の不安定性、脊柱後側弯症の開発。別の戦略は、主腫瘍の生検/除去及び成分伝導、神経芽細胞腫の診断の形態学的検証が存在することです。化学療法腫瘍退縮脊椎内のコンポーネントを達成し、下肢や骨盤臓器の機能を回復させます。しかし、この場合には、化学療法を用いた減圧は、細胞増殖抑制剤に対する個々の腫瘍抵抗の場合に無効とすることができます。

可能な追加カット付きメディアンlalarotomiyu - 上部縦隔の後方領域における神経芽細胞腫の局在化は、フロント又はposterolateral開胸術、後腹膜臓器の閉じ込めを操作したとき。腫瘍が副腎に局在する場合、いくつかの場合において、横隔膜開腹術がより便利である。神経麻痺前仙骨領域は、会陰または腹膜会陰部アプローチから除去される。

神経芽細胞腫を取り除くときは、腫瘍の「脚」に注意を払う必要があります。脚は、それから椎間板の開口部に向かって進みます。「脚」は、腫瘍から可能な限り隔離され、除去されなければならない。神経芽細胞腫の肺転移は、切除可能な場合、開胸術または胸骨切開術から除去される。

失敗した腫瘍の場合、好ましい結果をもたらす正しい戦術は、根本的な化学放射線療法の実施であり、部分切除または拡張生検の量で手術を行うことであろう。

神経芽細胞腫多剤化学療法は、ビンクリスチン、シクロホスファミド、イホスファミド、シスプラチン、カルボプラチン、etopoznd、ドキソルビシン、ダカルバジンのような化学療法剤を用いて行います。骨および骨髄への再発性神経芽細胞腫、腫瘍転移において、遺伝子増幅NMYC患者の存在は、骨髄移植と高用量化学療法を処方します。

予測

神経芽細胞腫の予後はいくつかの要因に依存する。NMYC遺伝子の増幅がない場合、2歳未満の小児において、より成熟した形態学的変異体の予後はより良好である。ステージに応じて、神経芽細胞腫の局在化した形態で最良の転帰が観察される。ステージIでは患者の90％が生存し、II〜70％は生存する。III〜50％である。ステージIVでは、単一の患者が生存する。病気のIIIおよびIV段階では、1歳未満の小児における最良の予後。ステージ4Sでは、生存率が90％を超える。

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