内分泌疾患

近年、現代内分泌学は、ホルモンが身体の生命活動に及ぼす多様な影響の理解において大きな進歩を遂げてきました。内分泌系は、生殖、情報交換、免疫制御のメカニズムにおいて特別な役割を果たしています。身体の構造的・組織的発達もまた、内分泌因子と密接に関連しています。例えば、男性の脳発達期におけるアンドロゲン欠乏は、女性的な組織化、つまり同性愛の出現を引き起こす可能性があります。一方、女性の脳分化期におけるこれらのホルモンの過剰は、男性的な組織化につながり、ゴナドトロピンの非周期的分泌、つまり身体の行動特性を引き起こす可能性があります。

臨床内分泌学の領域は著しく拡大しました。様々なシステムや臓器の機能不全や相互作用に起因する内分泌疾患が特定されつつあります。消化管の損傷、肝臓、その他の内臓の機能不全が病因の主要な要因となっている内分泌症候群が数多く知られています。肺、肝臓、その他の臓器の腫瘍細胞は、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、βエンドルフィン、成長ホルモン、バソプレシン、その他のホルモン活性化合物を分泌し、内分泌腺の病理と臨床症状が類似する内分泌症候群の発症につながることが知られています。

内分泌疾患の病態は、特定の遺伝的背景を背景とした内分泌系、神経系、免疫系の複雑な相互作用の障害に基づいています。内分泌疾患は、内分泌腺機能の一次的障害、ホルモン分泌・代謝の調節障害、およびホルモン作用機序の欠陥の結果として発症することがあります。ホルモン受容体相互作用の障害が病態の原因となる臨床病型が特定されています。

内分泌腺機能の原発性病変

内分泌系は、個々の細胞や臓器の活動を調節する化学システムです。血液中に分泌されるホルモンは、体内のほぼあらゆる細胞と接触しますが、適切な受容体を用いて個々の化学物質を認識する遺伝的に決定された能力を持つ標的細胞にのみ作用します。神経調節は、例えば随意運動の開始と調整など、生理機能を非常に迅速に変化させる必要がある場合に特に重要です。一方、ホルモンは、環境条件への長期的な適応、恒常性の維持、そして様々な細胞の遺伝的プログラムの実行といったニーズにより適しているようです。この二つのシステムの区分は、個々の生理学的プロセスの調節における相互作用に関するデータがますます蓄積されているため、極めて相対的なものです。このことは、「ホルモン」という用語の定義に特別な要求を課します。現在、ホルモンは、特定のシグナルの影響下で内分泌細胞から分泌され、通常は他の細胞の機能や代謝に遠隔的な影響を及ぼす物質を総称しています。ホルモンの特徴的な特性は、その高い生物学的活性です。血液中のこれらのホルモンの生理学的濃度は、ほとんどの場合、10 ^-7～10 ^-12 Mの範囲で変動します。ホルモン作用の特異性は、細胞内の識別タンパク質の存在によって決定されます。識別タンパク質は、特定のホルモンまたはそれに近い物質のみを認識し、結合することができます。細胞と体のあらゆる機能は、ホルモン複合体によって制御されていますが、主な役割はいずれかのホルモンに帰属します。

ホルモンは、化学構造、あるいはホルモンを産生する腺（下垂体ホルモン、コルチコステロイドホルモン、性ホルモンなど）によって分類されることが多い。ホルモンを分類する3つ目の方法は、その機能（水分と電解質のバランス、血糖値などを調節するホルモン）に基づくものである。この原則に基づき、化学的性質の異なる化合物を含むホルモン系（またはサブシステム）が区別される。

内分泌疾患は、特定のホルモンの欠乏または過剰によって発症することがあります。ホルモン分泌低下の原因は、遺伝性（特定のホルモンの合成に関与する酵素の先天性欠損）、食事性（例えば、食事中のヨウ素欠乏による甲状腺機能低下症）、毒性（殺虫剤誘導体の影響による副腎皮質壊死）、免疫学的（特定の腺を破壊する抗体の出現）などが挙げられます。したがって、I型糖尿病では、細胞性免疫と体液性免疫に障害があり、その症状として血液中に免疫複合体が存在します。びまん性中毒性甲状腺腫および橋本病性甲状腺炎の患者の甲状腺細胞には、HLA DR抗原が認められました。これらは正常では存在せず、ロイシンおよびγ-インターフェロンによって発現が誘導されました。DR抗原は、II型糖尿病のβ細胞にも認められました。

場合によっては、ホルモンの分泌低下は医原性、つまり医師の処置によって引き起こされます（例えば、甲状腺腫に対する甲状腺摘出術による副甲状腺機能低下症）。ホルモン分泌低下の治療における最も一般的な原則は、ホルモン補充療法（不足しているホルモンを外部から投与する）です。投与するホルモンの種特異性を考慮することが重要です。最適なバリエーションでは、ホルモンの投与計画と投与量は、その内因性分泌を模倣する必要があります。ホルモンの導入は、それ自身のホルモンの残留内因性分泌の抑制につながることを覚えておく必要があります。したがって、ホルモン補充療法を突然中止すると、体からこのホルモンが完全に奪われます。特別なタイプのホルモン補充療法は、内分泌腺またはその断片の移植で構成されます。

感染症、腫瘍、結核などはホルモン分泌の減少につながる可能性があります。原因が不明な場合は、特発性内分泌疾患と呼ばれます。

ホルモン過剰分泌の原因としては、ホルモン活性腫瘍（下垂体腫瘍における先端巨大症）と自己免疫プロセス（甲状腺中毒症における甲状腺刺激自己抗体）が第一位を占めます。ホルモン過剰分泌の臨床像は、治療目的でのホルモン摂取によっても引き起こされることがあります。

分泌過多は、外科的治療に加え、ホルモンの合成、分泌、または末梢作用を阻害する薬剤（抗ホルモン剤）によって治療されます。抗ホルモン剤自体は実質的にホルモン活性を持ちませんが、ホルモンが受容体に結合するのを阻害し、その役割を担います（例：アドレナリン遮断薬）。抗ホルモン剤と拮抗ホルモン剤を混同しないでください。前者は通常合成薬を指し、後者は独自のホルモン活性を持ちながら逆の効果をもたらす天然物質を指します（例：インスリンとアドレナリンは脂肪分解に対して逆の効果をもたらします）。ある機能に対して拮抗作用を示す同じホルモンが、別の機能に対しては相乗作用を示す場合があります。

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