ベリリウム症

急性および慢性ベリリウム症は、ベリリウム化合物および製品の粉塵または蒸気の吸入によって引き起こされます。急性ベリリウム症は現在ではまれですが、慢性ベリリウム症は、全身、特に肺、胸腔内リンパ節、皮膚に肉芽腫が形成されるのが特徴です。慢性ベリリウム症は、進行性の呼吸困難、咳、倦怠感を引き起こします。診断は、既往歴、ベリリウムリンパ球増殖試験、および生検の比較によって行われます。ベリリウム症の治療はグルココルチコイドを用いて行われます。

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ベリリウム症の原因

ベリリウムへの曝露は、ベリリウムの探査と採掘、合金製造、金属合金加工、電子機器、電気通信、核兵器、防衛、航空、自動車、航空宇宙、電子機器およびコンピューターのリサイクルなど、多くの業界で一般的ですが認識されていない病気の原因です。

急性ベリリウム症は、びまん性の実質性炎症性浸潤と非特異的な肺胞内浮腫を引き起こす化学性肺炎です。他の組織（例：皮膚や結膜）も侵される可能性があります。急性ベリリウム症は現在では、ほとんどの産業で曝露量が削減されているため稀ですが、1940年代から1970年代には症例が多数見られ、急性から慢性ベリリウム症へと進行した症例も数多くありました。

慢性ベリリウム症は、ベリリウムおよびベリリウム合金を使用する産業において依然として多くみられます。この疾患は、細胞性過敏症反応であるという点で、ほとんどの塵肺症とは異なります。ベリリウムは、主にHLA-DP分子を介して、抗原提示細胞によってCD4陽性T細胞に提示されます。血液、肺、その他の臓器のT細胞は、ベリリウムを認識し、増殖し、T細胞クローンを形成します。これらのクローンは、腫瘍壊死因子α、IL-2、インターフェロンγなどの炎症性サイトカインを産生します。これらが免疫反応を増強し、ベリリウムが沈着した標的臓器に単核浸潤および非乾酪性肉芽腫を形成します。平均して、ベリリウムに曝露した人の2～6%がベリリウム感作（in vitroにおけるベリリウム塩に対する血液リンパ球増殖陽性と定義）を発症し、そのほとんどが発症します。ベリリウム金属および合金の作業員など、特定の高リスクグループでは、慢性ベリリウム症の有病率が17%を超えています。秘書や警備員など、間接的にベリリウムに曝露された作業員も感作や疾患を発症しやすい傾向がありますが、頻度は低くなります。典型的な病理学的変化は、肺、肺門、縦隔リンパ節のびまん性肉芽腫性反応であり、組織学的にはサルコイドーシスと区別がつきません。単核細胞および巨細胞による早期の肉芽腫形成も認められる場合があります。気管支鏡検査で肺から細胞を洗い流すと、多数のリンパ球が見つかります（気管支肺胞洗浄[BAL]）。これらのTリンパ球は、体外でベリリウムに曝露されると、血球よりも増殖します（ベリリウムリンパ球増殖試験[BLPT]）。

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ベリリウム症の症状

慢性ベリリウム症の患者は、呼吸困難、咳、体重減少、および非常に変動の大きい胸部X線像を呈することが多く、通常はびまん性間質性硬化症を特徴とする。患者は、突然かつ進行性の労作時呼吸困難、咳、胸痛、体重減少、寝汗、および倦怠感を呈する。ベリリウム症の症状は、最初の曝露後数ヶ月以内、または曝露を中止してから40年以上経過してから発現する場合がある。無症状のままの患者もいる。胸部X線像は正常の場合もあれば、局所的、網状、またはすりガラス様の散在性浸潤影が認められる場合もあり、サルコイドーシスにみられる変化に類似する門脈リンパ節腫脹を伴うことが多い。粟粒パターンもみられる。高解像度胸部X線像は単純X線像よりも感度が高いが、画像所見が正常な患者であっても生検で疾患が証明される場合がある。

ベリリウム症の診断

診断は、曝露歴、適切な臨床症状、血液検査の異常、および/またはBAL BTPL（肺ベリリウム肺胞上皮細胞検査）に基づいて行われます。BAL BTPLは感度と特異度が非常に高く、慢性ベリリウム症とサルコイドーシスおよびその他のびまん性肺疾患との鑑別に役立ちます。

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ベリリウム症の治療

慢性ベリリウム症の患者の中には、病気の進行が比較的遅いため、治療を必要としない人もいます。治療はグルココルチコイドを用いて行われ、症状の回復と酸素化の改善が期待できます。ベリリウム症の治療は通常、ガス交換障害の顕著な症状と徴候、または肺機能や酸素化の急速な低下がみられる患者に対してのみ開始されます。肺機能障害を伴う症状のある患者には、プレドニゾロン 40～60 mg を 1 日 1 回または 1 日おきに経口投与し、3～6 ヶ月間投与します。投与後、肺生理機能とガス交換機能を再評価し、治療への反応を確認します。その後、症状および客観的回復を維持できる最低用量（通常は 1 日 1 回または 1 日おきに約 10～15 mg）まで用量を徐々に減らしていきます。グルココルチコイド療法は通常、生涯にわたって必要となります。メトトレキサート（経口で週1回10～25 mg）を追加すると、サルコイドーシスの場合と同様に、慢性ベリリウム疾患におけるグルココルチコイドの投与量を減らすことができるという驚くべき兆候があります。

急性ベリリウム症は、しばしば肺の浮腫や出血を引き起こします。重症の場合は人工呼吸器が必要になります。

多くのサルコイドーシス症例とは異なり、慢性ベリリウム症の自然治癒は稀です。末期の慢性ベリリウム症患者では、肺移植が救命につながる場合があります。酸素補給、呼吸リハビリテーション、右室不全の治療薬などの支持療法も必要に応じて行われます。

ベリリウム症を予防するには？

ベリリウムへの曝露を防ぐ主な手段は、産業粉塵対策です。感作および慢性ベリリウム症のリスクを低減するため、曝露量は合理的に実行可能な限り低いレベル、できれば現行のOSHA（労働安全衛生局）基準の10分の1以下に抑える必要があります。直接接触、間接接触を問わず、すべての曝露労働者に対し、血液BTPL検査と胸部X線検査による医学的監視が推奨されます。ベリリウム症（急性および慢性）は速やかに認識し、感作された労働者はベリリウムへのさらなる曝露から隔離する必要があります。

ベリリウム症の予後はどのようなものですか?

急性ベリリウム症は致命的となる可能性がありますが、慢性ベリリウム症に進行しない限り、予後は通常良好です。慢性ベリリウム症は、多くの場合、呼吸機能の進行性喪失をもたらします。初期症状には、閉塞性呼吸不全、安静時および運動時の血液ガス測定における酸素化の低下などがあります。後期には、一酸化炭素拡散能（DL^）の低下と拘束性呼吸が起こります。約10%の症例で肺高血圧症と右室不全が発生し、肺性心により死亡に至ります。ベリリウム感作は、毎年、医療的に感作された患者の約8%で慢性ベリリウム症に進行します。ベリリウムの粉塵または破片を被包することで生じた皮下の肉芽腫性結節は、通常、切除するまで持続します。