アダマンチアデス・ベーチェ病。

ベーチェット病（3つの主な症状を説明したトルコの皮膚科医にちなんで名付けられた）として知られる慢性の多臓器炎症性疾患には、この疾患の研究と診断に多大な貢献をしたギリシャの眼科医の名前にちなんで、アダマンティアデス・ベーチェット症候群または疾患という別名があります。

しかし、WHOに正式に承認された病名はベーチェット病（ICD-10コードM35.2）である。[ 1 ]

疫学

世界の臨床統計によると、アダマンティアデス・ベーチェット病の10万人あたりの有病率は、英国で0.6人、ドイツで2.3人、スウェーデンで4.9人、米国で5.2人、フランスで7人、日本で13.5人、サウジアラビアで20人、トルコで421人と推定されています。[ 2 ]、[ 3 ]

また、患者の大部分は25～40歳の男性ですが、米国、中国、北欧地域では女性に多く見られます。[ 4 ]

若い患者ほど病気の経過は重篤になる傾向がある。[ 5 ]

原因 アダマンチアデス・ベーチェ病。

アダマンタデス・ベーチェット病の正確な原因は明確に解明されていないが、眼、皮膚、その他の臓器を侵す血管壁の自己免疫炎症（全身性血管炎）との病因的関連性は疑いようがない。[ 6 ]

全身性血管炎の従来の国際分類（主に侵される血管のサイズに基づく）によれば、ベーチェット病は、あらゆるサイズと種類の動脈と静脈の血管の内側の層である内皮を侵し、それらの閉塞を引き起こす血管炎です。[ 7 ]

詳細は出版物をご覧ください:

• 成人におけるベーチェット病
• 小児のベーチェット病

危険因子

ベーチェット病（アダマンティアデス・ベーチェット病）発症の直接的な危険因子は遺伝的因子であり、つまり、特定の遺伝子の保因者の素因によって引き起こされます。

特に中東やアジア諸国の住民では、ヒト白血球抗原HLA B51を制御する遺伝子の変異を持つ人々でこの疾患を発症するリスクが高まり、白血球好中球（血管を通って炎症部位に移動する成熟した血液貪食細胞）の過剰反応に関連しています。[ 8 ]、[ 9 ]

血管炎に関連するものとしては、自己免疫反応や炎症反応に関与するタンパク質をコードする遺伝子の変化も挙げられます。腫瘍壊死因子（TNFα）、マクロファージタンパク質（MIP-1β）、細胞外熱ショックタンパク質（HSPおよびαβ-クリスタリン）などです。[ 10 ]、[ 11 ]

以下の感染症が誘因として除外できない：黄色ブドウ球菌、血球菌、HSV-1（単純ヘルペスウイルス1型）など、遺伝的に素因のある人では自己炎症反応を引き起こし、抗ウイルス抗体IgGレベルの上昇と全身免疫過剰発現を伴う。[ 12 ]

こちらもお読みください：全身性血管炎の原因は何ですか？

病因

この疾患における血管障害と全身性炎症症状のメカニズムは依然として研究が続けられているが、ほとんどの研究者はベーチェット病の発症機序は免疫介在性であると確信している。[ 13 ]

検討されている選択肢は次の 3 つです。

• 内皮における免疫複合体（抗体に結合した抗原分子）の沈着。
• 形質細胞から分泌され、体全体に循環する抗体（外因性および内因性抗原に結合する）によって媒介される体液性免疫応答。
• 細胞性Tリンパ球応答 – 腫瘍壊死因子（TNF-α）および/またはマクロファージ炎症性タンパク質（MIP-1β）の活性の増加を伴う。[ 14 ]

示されたメカニズムの1つの作用の結果として、炎症性サイトカインのレベルの増加、マクロファージの活性化、および好中球の走化性が起こり、その結果、内皮細胞の機能不全（腫脹の形で）、血管壁の自己免疫炎症、それに続く血管閉塞および組織虚血が生じる。[ 15 ]、[ 16 ]

症状 アダマンチアデス・ベーチェ病。

アダマンティアデス・ベーチェット病は発作的に発症し、臨床症状は複雑で、病変の位置に応じて患者に最初の兆候が現れます。

初期段階では、ほぼすべての患者で口腔内に痛みを伴う潰瘍が多数発生しますが、傷跡を残さずに自然に治癒することがあります。

患者の 10 人中 8 人は再発性性器潰瘍 (陰嚢、外陰部、膣) も患っています。

皮膚症状には、下肢の結節性紅斑、膿皮症、ニキビ、毛包の炎症などがあります。

症例の半数では、眼科的症状として、再発性両側ぶどう膜炎（通常は前部）がみられ、結膜と虹彩の充血、眼圧の上昇、前房下部への膿の蓄積（前房蓄膿）などの症状がみられます。[ 17 ]

関節病変（膝、足首、肘、手首）には、炎症性関節炎（変形を伴わない）、多発性関節炎、または少関節炎が含まれます。

血管系における最も一般的な症状は、下肢の深部および表層の血栓性静脈炎です。肺動脈や冠動脈に動脈瘤が形成されることがあり、肝静脈の閉塞も起こることがあります。この疾患の心臓症状として比較的よく見られるのは、心膜の炎症です。[ 18 ]

消化管病変には腸粘膜の潰瘍が含まれます。肺が侵されると、咳や喀血が起こり、胸膜炎を発症することもあります。[ 19 ]、[ 20 ]

中枢神経系側では、ベーチェット病の症例の5-10％に病変が観察され、最も多くは脳幹が影響を受け、歩行および運動協調障害、聴覚および言語障害、頭痛、[ 21 ]触覚感度の低下などを引き起こします[ 22 ]。

合併症とその結果

この病気は死亡率の上昇（肺動脈瘤や冠動脈瘤の破裂により死亡リスクが増加）に加え、重篤な合併症を引き起こし、生涯にわたる悪影響を及ぼす可能性があります。

ぶどう膜炎という形で起こる眼の損傷は、硝子体の持続的な混濁を伴い、失明につながる可能性があります。[ 23 ]

心臓合併症の臨床症状には、息切れ、胸痛、発熱などがあります。

腸の潰瘍は穿孔につながる可能性があり、肺の病変は肺動脈血栓症につながる可能性があり、中枢神経系の病変は重度の神経学的欠損につながる可能性があります。

診断 アダマンチアデス・ベーチェ病。

アダマンティアデス・ベーチェット病の診断は臨床的に行われ、口腔、皮膚、眼科の検査が含まれます。

診断は、口内炎、眼の炎症、性器の潰瘍、皮膚病変の存在という 3 つの兆候に基づいて行われます。

血液検査では、一般血液検査、炎症マーカー、IgM自己抗体（リウマチ因子）、IgG抗体、CIC（循環免疫複合体）の検査が行われます。皮膚科的診断を確定するために、患部の皮膚生検が行われます。[ 24 ]

機器診断は、影響を受けた臓器を検査することを目的としており、血管造影、関節や肺のX線検査、コンピューター断層撮影、磁気共鳴画像検査などが含まれる。[ 25 ]

差動診断

特に難しいのは鑑別診断で、アフタ性口内炎、尋常性ヘルペス、反応性関節炎、潰瘍性大腸炎やあらゆる炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、尿道炎、その他の全身性血管炎を除外する必要があります。[ 26 ]、[ 27 ]

処理 アダマンチアデス・ベーチェ病。

治療は病変の性質と臨床像を考慮して処方される。[ 28 ]

現在、非常に幅広い範囲の薬理学的薬剤が使用されていますが、特に次のようなものがあります。

• 局所または全身性グルココルチコイド（プレドニゾロン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン）
• NSAID（非ステロイド性抗炎症薬）
• インターフェロンα（2aおよび2b）[ 29 ]
• スルファサラジン（アズルフィジン）
• アザチオプリン（イムラン）
• コルヒチン;
• インフリキシマブとリツキシマブ[ 30 ]
• アダリムマブ;
• シクロスポリン;
• シクロホスファミドおよびメトトレキサート;
• エタネルセプト。

臨床実践では、長期寛解を達成するための免疫グロブリン療法の有効性が確認されている。これは皮下投与される合成白血球インターフェロンである。[ 31 ]

防止

現在までに、この病気を予防するための推奨事項は策定されていません。

予測

アダマンタデス・ベーチェット病の予後は不良で、治癒は不可能です。しかし、60%以上の症例では、活動期を過ぎると長期寛解期が訪れ、増悪期も緩和されます。