妊娠関連血漿タンパク質A(PAPP-A)は、1974年に妊婦の血清から発見されました。このタンパク質は分子量82万、四量体構造、発達した炭水化物成分、そしてヘパリンに対する顕著な親和性を有しています。PAPP-A分子は、ほぼすべての既知のプロテアーゼの阻害剤であるα2マクログロブリンと同一の構造を有しています。
妊娠中、および一部の悪性疾患や炎症性疾患では、PAPP-Aの生合成が増加し、血清中の濃度の増加として現れます。妊娠中は、血中のPAPP-A含有量が数千倍に増加し、出産前には200μg / mlを超えることがあります。初産婦および3回以上の妊娠歴のある女性の血清中のPAPP-A濃度は低下します。多くの場合、PAPP-A濃度が高いと、胎盤の質量も増加します。多胎妊娠では、原則として、血清中のPAPP-A含有量が高くなります。出産後、最初の2〜3日間はPAPP-Aレベルの急激な低下が観察され、その後、3〜4日ごとに平均して濃度が2倍減少します。
妊娠8~14週の出血と15ml以下の子宮内血腫の発生を伴う切迫流産では、血中PAPP-A濃度に大きな変化はありません。妊娠7~20週の出血を伴う女性では、通常の妊娠よりも血中PAPP-A濃度が低い場合が多く見られます。さらに、流産に至った女性の約10%で血清中のPAPP-A濃度が上昇していました。
胎盤低位の女性のほぼ全員は、妊娠期間を通じて血中の PAPP-A 濃度のそれほど顕著ではない上昇を経験します。
正常な位置にある胎盤を持つ女性では、妊娠7~13週目に血清中のPAPP-Aレベルが低い場合に、早産や胎児低発育が最も多く観察されます。
妊娠後期には、糖尿病の女性では血清中のPAPP-A濃度および胎盤中のPAPP-A総含有量が、通常の妊娠と比較して有意に低下します。また、動脈性高血圧の既往歴のある妊婦においても、出産前にこれらの指標の低下が記録されています。
妊娠34週における血清中のPAPP-A濃度の上昇は、重症後期妊娠中毒症の女性で認められます。これはしばしば妊娠中毒症の臨床症状に先行し、また、拡張期血圧の上昇を伴うこともあります。妊娠34週における血中PAPP-A濃度の高値は、その後早産したり、産褥期に出血を伴う合併症を起こした妊婦でしばしば認められます。
妊娠経過の病理学的変異における血清中のPAPP-A濃度の変化
病理の種類 |
PAPP-A |
流産 |
↓(I-II) |
胎児低発育 |
↓ (私) |
胎児トリソミー |
↓ (私) |
糖尿病 |
↓ (III) |
慢性高血圧 |
↓ (III) |
妊娠中毒症 |
↑ (III) |
早産 |
↓ (I); (III) |
産後出血 |
↑ (III) |
原発性低胎盤: |
|
合併症なし |
↑ (I-III) |
胎児異常 |
↓ (I); ↑ (II,III) |
胎児低発育 |
↓ (I); ↑ (II-III); |
後期流産 |
↑ (I); ↓ (II); |
早産 |
↑ (III) |
注:↑は増加、↓は減少。妊娠期間は括弧内に表示されます。