サルモネラ症：血液中のサルモネラに対する抗体

RPGA の血清中のサルモネラに対する抗体の診断力価は 1:200 (1 歳未満の子供では 1:100) 以上であり、凝集反応 (Widal 反応) を伴う場合は 1:40 (1 歳未満の子供では 1:20) 以上です。

サルモネラ菌には2,200種以上の血清学的変異株が報告されており、そのうち700種以上がヒトに存在します。最も一般的なサルモネラ菌は、サルモネラ・チフスムリウム、サルモネラ・ハイデルベルク、サルモネラ・エンテリティディス、サルモネラ・アナタム、サルモネラ・ダービー、サルモネラ・ロンドン、サルモネラ・パナマ、サルモネラ・ニューポートです。サルモネラ・チフスムリウムは、年間分離株の20～35%を占めています。

血液、便、尿の細菌学的検査は、サルモネラ感染症を診断する主な方法です。血液培養では、発熱後10日間または再発時に患者の90％で陽性結果が得られ、発症後3週間を過ぎると30％未満で陽性結果が得られます。便培養では、発症後10日から4～5週間以内に陽性培養が得られる症例は50％未満です。発症後4か月以降に便からサルモネラ菌が検出された場合（患者の3％に見られる）、細菌の保有が示唆されます。血液培養が陰性であっても、患者の25％で2～3週間以内に尿培養で陽性結果が得られます。サルモネラ菌の抗原構造は複雑で、O抗原とH抗原が含まれています。

• O抗原は細胞の体細胞物質と関連しており、熱安定性があり、その成分の1つはVi抗原です。
• H抗原は鞭毛装置を持ち、熱に不安定です。

O抗原の構造の違いにより、サルモネラ菌の血清学的グループ（A、B、C、D、Eなど）を識別できるようになりました。H抗原の構造の違いに基づき、各グループ内に血清学的変異が確立されました。血清学的診断法の中で、Widal反応は最近まで広く用いられていましたが、近年では徐々にその重要性を失っています。

サルモネラ菌の様々な型に固有の抗原構造に基づき、サルモネラ菌の血清学的変異株を同定できるO型およびH型の単一診断薬が開発されている。まず、O抗原を含むサルモネラ症診断薬複合赤血球製剤を用いてRPGAで血清を検査する。次に、複合診断薬で凝集反応が認められた場合、A群（1、2、12）、B群（1、4、12）、C1群（6、7）、C2群（6、8）、D群（1、9、12）、およびE群（3、10）の製剤を用いてRPGAを投与する。表8-5は、サルモネラ菌の血清学的変異株の診断基準となるサルモネラ菌の抗原特性を示す。

サルモネラ菌の抗原特性

グループ	サルモネラ	抗原
		体性 - O	鞭毛虫 - H（特異的）
あ	サルモネラ・パラチフスA	1、2、12	あ
B	サルモネラパラチフスB	1、4、5、12	B
	サルモネラチフムリウム	1、4、5、12	私
	サルモネラ・ハイデルベルグ	4、5、12	R
	サルモネラダービー	1、4、12	F、g
C1	サルモネラパラチフC	6、7、6	C
	サルモネラ・コレラ	6、7、	C
	サルモネラ・ニューポート	6、8	E、h
D1	チフス菌	9、12、6	D
	サルモネラ・エンテリティディス	1、9、12	G、メートル
E1	サルモネラ・アナタム	3、10	E、h
	サルモネラ・ロンドン	3、10	L、v

サルモネラ症患者の血清中のH抗原に対する抗体の力価は非常に変動しやすく、他の感染症と非特異的反応を示す可能性があるため、その測定はサルモネラ症の診断にはほとんど役に立ちません。

Vi抗体は、感染過程において診断や予後予測に役立ちません。細菌キャリアにおけるVi抗体の検出は状況が異なります。Vi抗原を含むサルモネラ菌はヒトの防御機構に対する抵抗性が高いため、これらのVi型サルモネラ菌の保有期間が長くなり、その結果、患者の血液中にVi抗体が検出されます。Vi抗体は、サルモネラ菌の保有の直接的な証拠となります。

現在、サルモネラ菌に対する抗体（O抗原に対する抗体）の検出に最も広く使用されている方法は、RPGAとELISAです。これらはウィダル反応よりも感度が高く、発症5日目から陽性反応を示します（ウィダル反応は7～8日目）。腸チフス、パラチフス、またはその他の血清学的サルモネラ菌に感染した患者の血液中には、発症4日目までに抗体が現れ、8～10日目までに急増します。その数は、発症2～3週目にはさらに増加します。成人および年長児の場合、発症1週目の終わりまでにRPGAにより80～95%の症例でサルモネラ症の診断が確定します。生後1年（特に生後6ヶ月）の乳幼児では、サルモネラ症診断を伴うRPGAは、発症期間全体を通して陰性です。回復後数ヶ月間は、サルモネラ菌に対する抗体の検査を遡及診断に使用することができます。ただし、正常な免疫発生サイクルからの個々の逸脱と、記載されている抗体価の変化のダイナミクスを考慮する必要があります。反応性が低下した弱体生物では、抗体は弱くゆっくりと合成されます。併発疾患も抗体の形成を遅らせる可能性があります。クロラムフェニコールまたはアンピシリンによる早期治療は、抗体価の低下または消失につながる可能性があります。したがって、抗体価が1:200未満であっても、疾患を除外することはできません。発症時および10～14日後の抗体価の動態を調べることが非常に重要です。ペア血清を調べた際に、10～14日後に抗体価が少なくとも4倍に増加した場合は、感染プロセスを示しています。

ワイダル反応を用いる場合、地域や検査室によって異なりますが、力価1:40以上から1:160以上であれば診断上有意とみなされます。感染症の診断にカットポイント1:160を用いる場合、感度は46%、特異度は98%です。カットポイント1:80を用いる場合、感度は66%、特異度は94%です。カットポイント1:40を用いる場合、感度は90%、特異度は85%です。

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