免疫調節不全症候群、多発性内分泌障害、腸障害（IPEX）

X連鎖免疫調節異常症候群、吸収不良及びpoliendokrinopatii（Immunodysregiilation、内分泌腺、および腸症、X連鎖 - IPEX）は稀な重篤な疾患です。初めて20年以上前、セックス関連の遺産が明らかにされた大家族で説明されました。

免疫調節不全、多発性内分泌障害および腸疾患のX連鎖症候群の病因

これは、IPEXは、T細胞の活性および過剰生産tsitokinonを増加させるようなCD4 +細胞機能の調節不全の結果として発症することが示されました。IPEXモデルは«Scurfy»マウス（SF）です。それらの疾患は、X連鎖であり、皮膚病変、発達遅延、プログレッシブ貧血、血小板減少、白血球増加、リンパ節腫脹、性腺機能低下症、感染症、下痢、消化管出血、悪液質、および早期の死によって特徴づけられます。免疫学的研究は、サイトカイン（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、INF-Y、およびTNF-α）の過剰生成CD4 +細胞の活性の増加が明らかになった場合。2001年に、マウスにおいて遺伝子f0х3のマウスが検出された。スクルフィン、遺伝子転写の調節に関与する - この遺伝子は、タンパク質をコードします。

IPEXの発生に関与するf0xp3遺伝子は、WASP遺伝子の近くのXp11.23-Xq13.3にマッピングされる。これは、CD4 + CD25 +調節性T細胞によって特異的に発現される。IPEX患者では、この遺伝子の突然変異が同定されている。

通常、自己反応性T細胞およびB細胞は成熟中にリップル除去を受ける。自己寛容の受動的メカニズムとともに、末梢自己寛容を支持する調節性CD4 + T細胞（Tia細胞）は、このプロセスにおける自己反応性Tリンパ球の活性化および増殖を抑制する。大部分のCD4 + Tr細胞は正式にCD25を発現する。

転写を阻害するscurfinタンパク質をコードするf0xp3遺伝子は、胸腺および末梢におけるCD25 + CD4 + r細胞上に特異的に発現される。CD25 + CD4 + Tr細胞は、広範囲の「ネイティブ」抗原および「エイリアン」抗原を認識する、機能的に成熟したリンパ球の集団である。胸腺にTrが存在しないことにより、自己免疫疾患が発症する。CD25 + CD4 +末梢血T細胞はf0xp3を発現し、他のT細胞の活性化および増殖を抑制することが示されている。TCRの刺激によるCD25-CD4 + T細胞の活性化はf0xp3発現を誘導し、f0xp3 + CD25-CD4 + T細胞はCD25 + CD4 + Trと同じサプレッサー活性を有するCD25-Tr細胞は、抗原刺激後にCD25 +になることができる。

免疫調節不全、多発性内分泌障害および腸疾患のX連鎖症候群の症状

メイン症候群X連鎖免疫調節不全の症状、およびpoliendokrinopatiiはedokrinopatii腸、セリアック病陰性腸炎、湿疹、自己免疫性溶血性貧血です。一般的に、周産期または生後1ヶ月間に臨床症状が発現する。IPEXの「後期発症」の単一の症例（生後1年後および成人でさえ）が記載されている。

典型的には、免疫調節不全、多発性内分泌疾患および腸疾患のX連鎖症候群の最初の症状は、分泌性下痢またはイレウスに代表される1型糖尿病および腸障害である。糖尿病の患者では、インスリンの使用にもかかわらず、正常血糖を達成することは困難である。IPEXにおける糖尿病の原因は、これまで考えられていたように、炎症に起因する膵島細胞の破壊であり、それらの無形成ではない。下痢は、摂食の開始前に発生することがあり、摂食の背景に対して常に増加し、しばしば経腸栄養を使用することができなくなる。アグリダジン食の使用は、ほとんどの場合無効です。しばしば下痢は腸の出血を伴う。

免疫調節不全、多発性内分泌疾患および腸疾患のX連鎖症候群の他の臨床症状は、主に3歳以上の患者に現れる。既に上述したように、それらは、湿疹（アトピー性が剥脱性皮膚炎又は）、血小板減少症、クームス陽性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、リンパ節症、甲状腺機能低下症が挙げられます。患者では、多くの場合、関節炎、喘息、潰瘍性大腸炎、membranoenayaのglomerulonefropatiyaと間質性腎炎、sarkoidoe、末梢性多発神経障害を開発糖尿病を患っていません。

感染症（敗血症（カテーテル関連、腹膜炎、肺炎、敗血症性関節炎を含む）は、必ずしも免疫抑制療法の合併症ではない。感染の主な病原体は、EnterococcusおよびStaphylococcus aureusである。感染傾向の増加の原因は、免疫調節不全および/または好中球減少症であり得る。腸障害および皮膚病変の存在が感染に寄与する。

成長遅延は、全国的に開始することができ、悪液質はIPEX症候群の共通の症状である。オカはいくつかの理由から発展する：腸内病気、制御不能な糖尿病、サイトカインの放出の増加。

患者の最も一般的な死亡原因は、出血、敗血症、コントロールできない下痢および糖尿病の合併症である。致死的結果は、しばしば、ワクチン接種、ウイルス感染および他の外因性免疫刺激効果に関連する。

免疫調節不全、多発性内分泌障害および腸疾患のX連鎖症候群の検査室インデックス

ほとんどの患者における正常の末梢血中のCD4 + / CD8 + Tリンパ球の亜集団の比率。HLA-DR +およびCD25 + T細胞の量が増加する。リンパ球のマイトジェンへの増殖反応は、わずかに低下または正常である。in vitroでのマイトジェンによるリンパ球の刺激は、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13の発現の増加をもたらし、INF-γの発現を減少させました。ほとんどの患者では、血清免疫グロブリンのIgA、IgGおよびIgM-通常の濃度は、のみまれに、低ガンマグロブリン血症を明らかにしたワクチン接種後の特異的抗体の産生の減少、及びT細胞の増殖活性を低下させました。IgEの濃度が増加する。好酸球増加症がしばしば検出される。自己抗体がほとんどの患者に見られる、膵臓の膵島細胞に対するこの抗体は、インスリンは、グルタミン酸（グルタミン酸デカルボキシラーゼ - GAD）dekarboksilzze、平滑筋、赤血球、腸上皮を、グリアジン、腎臓、甲状腺ホルモン、ケラチノサイト抗原。

組織学的検査では、腸粘膜の萎縮、それ自身のプレートおよび粘膜下層への炎症細胞の浸潤が明らかになる。炎症性浸潤は多くの器官に存在する。膵臓では、炎症の病巣および膵島細胞の数または不在の減少; 肝臓では - 胆汁うっ滞および脂肪変性; 皮膚において - 免疫細胞による浸潤および乾癬性異形成の特徴の変化; 腎臓-尿細管間質性腎炎、限局性尿細管無形成症、膜性糸球体症および糸球体および尿細管の基底膜における顆粒状免疫沈着物。

免疫調節不全、多発性内分泌障害および腸疾患のX連鎖症候群の治療

シクロスポリンA、タクロリムス、コルチコステロイド、インフリキシマブおよびリツキシマブを含む一定の免疫抑制療法は、いくつかの患者において陽性の効果を有する。タクロリムスの長期使用は毒性のため制限される。ほとんどの場合、治療にもかかわらず、この疾患は着実に進行している。

幹細胞移植はほんの数人の患者で行われており、IREH症候群の有効性を判断することはできません。