先天性好中球減少症

好中球減数は、末梢血の循環好中球数が1500 /μL（2歳から1歳の小児では、ノルムの下限は1000 /μp）以下に減少すると定義される。好中球の減少が1000 /μL未満の場合は、軽度の好中球減少度500-1000 / mL-平均500未満 - 重度の好中球減少症（無顆粒球増加症）とみなされる。

先天性および後天性好中球減少症を配分する。

重度の先天性好中球減少症（重症先天性好中球減少症 - - SCN）および環状好中球減少症（循環好中球減少症 - CN）先天性好中球減少症の主な形態は、好中球産生の主要な欠陥に関連する2つの稀な疾患です。過去10年間の分子遺伝学的研究の結果は、両疾患の根底にある共通の遺伝的欠陥を示している。

重度の先天性好中球減少症

病因

重度の先天性好中球減少症は、常染色体優性遺伝パターンを有する遺伝的に異種の症候群である。そのポロイの代表者は同じ頻度で病気になります。SCN患者の最も一般的な遺伝的欠陥は、好中球ELA-2のエラスターゼをコードするELA2遺伝子（染色体19p13.3に局在する）の突然変異である。同じ遺伝子の突然変異が環状好中球減少症で検出される。SCN突然変異がBLA2遺伝子の全長にわたって生じる場合。ELA2遺伝子の分子スクリーニングの結果、約30の異なる突然変異が患者において検出された。ゼリンプロテアーゼに関連する好中球エラスターゼは、好中球の一次顆粒に含まれ、前骨髄球の段階で合成される。この酵素の正確な役割は不明のままであるが、突然変異好中球エラスターゼを有する前骨髄球が骨髄で加速されたアポトーシスを受けると推定される。

さらに、SCNのまれなケースでは、GFII（好中球エラスターゼ活性化因子）およびG-CSF受容体をコードする6-CSFRの突然変異が検出される。コストマン症候群（コストマン症候群）

コスマン症候群は、常染色体劣性遺伝型を有する一種のSCNである。

1956年に、先天性無顆粒球症の最初の記述例R.コストマン1は、追跡常染色体劣性遺伝疾患を持つスウェーデンの家族の中で、密接に結婚から6人の子供を持っています。すべての患者において、好中球減少症は前骨髄球期の骨髄造血ブロックと関連していた。1975年にはさらに10件がスウェーデンで出版されました。現在までに、「コストマン家族」の生き残った唯一の代表者が知られており、1975年以降にさらに5人の子供が生まれました。

X連鎖性好中球減少症（XLN）

X連鎖好中球減少症のいくつかの症例が文献に記載されている。これらの患者のうちの2人において、Wiskott-Aldrich症候群の患者にWASP遺伝子の突然変異が見出された。興味深いことに、同じ遺伝子の変異にもかかわらず、XLNの患者は血小板減少症およびウィスコット・アルドリッチ症候群の他の兆候を有さない。XLIMでの突然変異がWASPタンパク質の一定の活性化をもたらすと推定される。しかしながら、好中球減少症の病因は知られていない。

X連鎖好中球減少症の症状

重度の先天性好中球減少症の最初の兆候は、生後1ヶ月目に現れます。新生児期には、不安定な発熱、細菌性皮膚感染の局所病巣、皮下組織、臍の創傷の長期治癒、膿性腹膜炎が発症することがあります。リンパ節炎、肝脾腫があります。この疾患の典型的な症状は、再発性重症潰瘍性口内炎、歯肉炎である。患者は、化膿性耳炎、気道感染症、繰り返し肺炎、肺膿瘍、尿路感染症、胃腸管に罹患する。適切な治療がなければ、重度の敗血症プロセスが進行し、敗血症、肝膿瘍、腹膜炎が発症する。典型的な病原体の中には、ブドウ球菌、シュードモナス、大腸菌、クロストリジウムの種々の株がある。感染症に加えて、成長遅延および身体発達も可能である。

人生の最初の数ヶ月からの血液検査では、深刻な中性洞察があり、重症感染の場合でさえ、ほとんどの場合、好中球の量は200 / mLを超えない。原則として、単球増加、血小板数の増加、軽度の貧血がある。白血球の総数は、単球増加のためにしばしば正常である。タンパク質検査では、高ガンマグロブリン血症があり、補体のレベルはほとんどの場合正常です。抗好中球抗体は検出されない。好中球の貪食機能の研究では、スーパーオキシド代謝のパラメータは正常に近く、吸収および消化能力は損なわれない。健康なドナーとは異なり、患者の好中球はCD64 +（FcγR1受容体）を発現し、CD16 + FcyIII受容体の発現は減少する。IL-8に対する応答もまた減少する。

骨髄肥大の背景に対して骨髄を研究すると、骨髄芽球の数が増加し、前骨髄球のレベルで成熟が破裂し、好酸球増加症がしばしば生じる。細胞遺伝学的検査により、骨髄細胞の正常な核型が明らかになる。

SCNを有するすべての患者は、骨髄異形成症候群および急性骨髄芽球性白血病の発症のリスクが高いが、これらの合併症とG-CSF療法との関係は不明である。先天性重症好中球減少症の350人以上の患者を含むフランスの登録簿に与えられると、急性骨髄性白血病への変換のレベルは年間約2％である。この患者群では、疾患の悪性形質転換と年齢、性別、治療期間、G-CSFの用量との関連はなかった。

これらのデータは、定期的な臨床検査、検査室指標のモニタリング、少なくとも年に1回の骨髄造影検査を含む、患者の進行中のモニタリングの必要性を示している。

X連鎖好中球減少症の治療

コルチコステロイド、アンドロゲン薬リチウムを用いた臨床試験からの結果は、静脈内免疫グロブリン製剤は、因子（G-CSF）を刺激無効顆粒球コロニーが後期80居住ため適用され、大幅にほとんどの患者における疾患の経過を改善され、それらを示しました。最初の日用量は、その後、有効用量を選択および投与頻度、典型的には3-5 / kgです。場合によっては、一日以上100gあたり/キログラムに達し、必要な投与量の実質的な増加です。G-CSFを用いた治療を受けた患者の長期モニタリングは、彼らは、抗体および骨髄枯渇の形成に関連した治療の有効性の低下を観察していないことを示唆しています。副作用の中で最も頻繁にインフルエンザ様症候群、軽度または中等度の血小板減少症を開発した患者の約5％に起こります。しかしながら、場合によっては、G-CSF療法は効果がない。このような例は、骨髄移植、末梢血幹細胞の適応です。

患者の治療の重要な要素は、とりわけ予防的に処方する適切な抗生物質療法である。

予測

病気の経過は重度であり、適切な治療が行われず、ほとんどの患者は若い年齢で死亡し、死亡率は70％に達する。

環状好中球減少症

また、循環好中球減少症はまれな疾患を指し、末梢血好中球の数が有意に（約200 / mL未満）減少し、約3週間の頻度で発生することを特徴とする。人口の頻度は100万人あたり約1〜2件であり、男女の代表者は同じ頻度で病気になります。

循環好中球減少症の病因

この疾患は散発的に起こり、または常染色体優性遺伝パターンを有する。これは、上記のように、ELA2遺伝子の突然変異に基づく。環状好中球減少症の散発的な症例では、突然変異は通常、遺伝子の4つのイントロンに局在する。好中球前駆細胞の加速されたアポトーシスは、SCNでより顕著であり、これらの疾患の共通の特徴である。

これらの疾患の病態生理学の多くの局面は不明であり、特に、好中球減少期の正確な説明はない。SCNで観察されるように、有意な数の前駆体の喪失がない、中程度のアポトーシス加速の場合には、周期性が観察され得ると仮定することができる。したがって、疾患の異なる表現型は、骨髄前駆細胞のアポトーシスの速度を引き起こす特定の突然変異に依存し得る。

重度の先天性好中球減少症のみでAMLへの変換がなぜ起こるのかは完全には明らかではない。おそらく、SCN患者の骨髄における骨髄細胞の有意な喪失に応答して、白血病形質転換により影響を受けやすい幹細胞のより強力な放出が起こる。

サイクリック好中球減少症の症状

深刻な先天性好中球減少症と比較すると、巡回好中球減少症は、より有利なコースです。病気の最初の徴候は人生の最初の年に現れます。臨床像は、様々なローカリゼーションの再発定期的に細菌感染によって特徴付けられます。周期性は14〜36日で、患者の70％〜21日である。好中球減少症のエピソードは、一般的に正常または正常以下の性能への後の好中球数に戻り、3〜10日から続きます。好中球減少の間、単球の数が増加する。熱性発熱の背景にある患者は、感染や炎症性皮膚病変、深部組織、リンパ節炎、膿瘍を発生します。歯周aftoznyi口内炎、舌炎、歯肉炎の重症の潰瘍性病変を開発します。呼吸器の様々な部門、耳炎の再発も含まれる。見つかった重要な病因の中で：化膿性植物病原体日和見感染症、真菌、生命への最大の脅威は、クロストリジウム属によって引き起こされる嫌気性菌血症で、破壊的な腸炎、腹膜炎の原因が..です

サイクリック好中球減少症の治療

環状好中球減少症の大多数は、毎日または2〜3mcg / kgの用量で投与されるG-CSF療法に応答する（一部の患者では、週に2回）。G-CSFの投与は、疾患の周期性に影響を及ぼさないが、中和エピソードの持続時間および好中球減少の重症度を低下させることができる。

先天性好中球減少症の患者とは異なり、AMLへの疾患の転移は認められなかった。

記載された先天性重症好中球減少症に加えて、多くの先天性症候群があり、その症状の1つは好中球減少症である。

好中球減少を伴う個々の先天性症候群

症候群	継承型	遺伝子	臨床画像
Giler IgM症候群（HIGM1）	HS	Gr39	複合型免疫不全、様々な重症度の好中球減少症（環状形態はオーシスト）
網膜色素形成		不明	合併した免疫不全、好中球減少症、貧血
ウィム症候群	AR	CXCR4	低γグロブリン血症、好中球減少症、いぼ、反復細菌感染症
チェディアック東症候群（チヂダック東）	AR	LIGHT	好中球減少症、白斑症、巨大な細胞質顆粒、リンパ組織球浸潤、血小板減少、NK細胞機能障害
シンドロームシュワマンマンダム （Weakman - Diamond）	AR		神経栄養失調、再生不良性貧血、骨格異常、成長遅延、膵機能不全
バート（バール）の症候群は、	HS	TAZ	好中球減少症、しばしば周期性、心筋症、角膜炎
コーエン症候群異型	AR	COH1	好中球減少症。精神遅滞、

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