エギロック

ハンガリーの製薬工場 EGIS は、革新的な医薬品 Egilok を製造しています。Egilokは、心血管系の機能における病理学的変化に関連する多くの問題を解決するために設計された、非常に効果的な心臓選択性ベータ_{1アドレナリン遮断薬です。}

適応症 エギロック

この薬はもともと心臓病の緩和を目的として開発されました。そのため、エギロックの使用適応は以下のとおりです。

• 動脈性高血圧症の治療においては、単独療法だけでなく、他の降圧剤との併用療法によって、同じ問題を緩和する降圧剤が使用されます。
• 上室領域の異常心拍。
• 心筋梗塞などの虚血性心疾患は複合療法の治療プロトコルに含まれています。
• 心室性期外収縮は心拍リズムの乱れであり、心室が予定より早く収縮して順序どおりに進まなくなる病気です。
• 狭心症発作の予防。
• 甲状腺機能亢進症は、甲状腺の機能亢進によって引き起こされる内分泌症候群です。
• 片頭痛発作を防ぐための予防策。
• 頻脈を伴う、心臓の働きにおける機能障害。

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リリースフォーム

問題の薬剤の有効成分はメトプロロール（メトプロロールム）、またはメトプロロール酒石酸塩です。エギロックには、MCC（微細結晶セルロース）、カルボキシメチルスターチナトリウム（A型）、二酸化ケイ素（無水コロイド）、ポビドン（K90）、ステアリン酸マグネシウムなどの化合物が含まれています。

錠剤の放出形態では、1単位の薬剤にはメトプロロール酒石酸塩が含まれています。有効成分の異なる用量の錠剤が区別されています。有効成分0.025mgの錠剤、メトプロロール0.050mgの錠剤、および有効成分濃度0.1mgの錠剤があります。用量の計算は乾燥重量に基づいて行われます。

薬剤ユニットの外観は、両側の角が切り取られた、典型的な円形の白色錠剤です。片面には、「E435」（有効成分濃度0.025mg）、「E434」（有効成分濃度50mg）、「E432」（有効成分濃度0.1mg）の刻印が見られます。

梱包材：

• 「E435」: 20 錠入りのブリスターパック 3 個、または 60 錠入りの暗いガラス瓶。段ボール箱に梱包され、使用説明書が付属しています。
• 「E434」: 15 錠ずつ入ったブリスター 4 個、または 60 錠が入った暗いガラス瓶。段ボール箱に梱包され、使用説明書が付属しています。
• 「E432」：30 錠または 60 錠の錠剤が入った暗いガラス瓶。段ボール箱に梱包され、使用説明書が付属しています。

薬力学

アドレナリン作動性物質受容体（アドレナリンを認識し結合する細胞外膜タンパク質）に対する心臓選択性β遮断薬は、不応期の延長には影響を与えず、異常な異所性活動を遮断しません。また、β受容体を「興奮」させるホルモンの作用を抑制する能力もありませんが、特定の条件下では、逆にβ受容体を刺激し、交感神経刺激作用を示さないことがあります。このような特性により、エギロックの薬理作用は優れた降圧作用、抗不整脈作用、抗狭心症作用を示します。

メトプロロール酒石酸塩は、心臓のβ1アドレナリン受容体をわずかに阻害することで、カテコールアミンの作用により炎症を軽減します。カテコールアミンは、アデノシン三リン酸（ATP）からcAMP酵素成分の生成を刺激します。エギロックの薬理作用は、カルシウムイオン（Ca 2+ ）の細胞内流入速度を低下させることを意図しています。_{メトプロロール}は^、変時作用、変力作用、脈圧作用、発汗作用といった拮抗作用を有します。これらの作用により、心拍数（HR）を低下させ、心筋の興奮性亢進および伝導性レベルを低下させます。エギロックは、心筋収縮力の強度を効果的に抑制します。

薬剤を経口投与した後の初日には、OPSS（全末梢血管抵抗）のわずかな増加が観察されますが、1～3日後にはこのレベルは元の値に戻り、薬剤を継続して使用するとこの指標はさらに低下します。

本剤の降圧作用は、レニン結合能の低下、心臓のポンプ機能の低下、そして静脈血の心臓への逆流の可能性の減少によって生じます。この薬剤の特性により、中枢神経系およびレニン-アンジオテンシン系の作用を少なくとも部分的に阻害することが可能になります。エギロックの有効成分は、大動脈バリウム受容体の感受性を回復させ、血圧低下時に受容体を非晶質化することで、最終的に末梢および全身への影響を抑制します。エギロックは、患者の身体が運動、ストレス、または安静時に高血圧を低下させます。

血圧降下作用は、薬剤投与後15分で既に観察されます。血清中の有効成分の最大量は2時間後に観察されます。薬剤の治療効果はその後6時間持続します。血圧の正常化と安定化は、少なくとも1ヶ月間の治療後に観察されます。

本剤の抗狭心症作用は、拡張期の延長と血管および心筋細胞の流量の補正を特徴とし、組織への酸素供給を正常化し、心拍数と収縮力を安定させます。エギロックの抗狭心症作用は、神経受容体（交感神経支配）を介して臓器および組織と中枢神経系との結合によるストレスに対する心筋の感受性を低下させることでも現れます。この指標は、身体的および精神的ストレスへの耐性を高め、突発性狭心症の頻度と重症度を軽減します。

抗不整脈効果は、cAMP レベルの増加、心拍数の増加、交感神経系の高強度化、動脈性高血圧の症状など、患者の体から不整脈誘発性の症状を取り除くことによって実証されます。

薬を定期的に 1 年以上使用すると、血漿中のコレステロール値の低下が観察されます。

薬物動態

当該薬剤は高い吸収率（最大95%）を示し、消化管粘膜によってほぼ完全に吸収されます。血漿中の有効成分の最大量（C _max）は、患者に投与後1時間半から2時間で既に認められます。エギロックは良好な薬物動態を有し、化合物のバイオアベイラビリティは50%です。メトプロロールの投与中および定期的な服用中は、このパラメータは70%に達する可能性があります。食品を摂取することで、薬剤のバイオアベイラビリティを20～40%向上させることができます。

非常に高い透過係数と分布容積（V _d）（5.6 l/kg）を示します。有効成分エギロックは胎盤および血液脳関門を比較的容易に透過しますが、授乳中の母親の母乳中には微量しか移行しません。メトプロロールは血中のどのタンパク質酵素にも非常に弱く結合します。通過した化合物の効率は約12%に過ぎません。

薬物の主成分は肝臓の細胞構造における生体内変換によって代謝されます。代謝の結果生じた物質は、もはや元の物質と同じ薬理活性を持ちません。

物質および代謝物の半減期（T _1/2）は約3時間半から7時間です。メトプロロールは72時間後に尿中に完全に排泄されます。薬物の約5%は未変化体として排泄されます。

患者に重度の肝機能障害の既往歴がある場合、半減期が延長し、バイオアベイラビリティが増加するため、投与する薬剤の量を調整する必要があります。

患者に腎機能障害の既往歴がある場合、メトプロロールの全身クリアランスおよび半減期は実質的に変化せず、用量調整は必要ありません。

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投薬および投与

メトプロロールを治療に導入する必要がある場合、医師は診断された疾患および患者の既往歴における併存疾患に応じて、薬剤の投与方法と投与量を処方します。最大の効果を得るには、食後すぐに、または食後に1単位を経口投与することが推奨されます。錠剤は丸ごと飲み込むのが困難な場合は噛み砕いても構いませんが、噛み砕いてはいけません。

心筋梗塞の二次維持療法では、エギロック 200 mg を 1 日を通して 2 回に分けて投与します。

片頭痛発作を予防するため、また上室領域の心拍リズム障害および狭心症を診断する場合、成人患者には0.1～0.2 mgを1日2回に分けて処方されます。

動脈性高血圧症と診断された場合、成人患者には1日0.05～0.1mgを1日1～2回に分けて服用します。医学的に必要であれば、開始用量を徐々に倍増し、0.1～0.2mgまで増量することができます。

患者が心拍数の増加（頻脈）を伴う心臓機能の病的な障害を患っている場合、メトプロロールを 100 mg の用量で処方し、1 日 2 回（朝と就寝前）服用します。

腎臓に問題のある高齢患者の場合、血液透析が必要な場合でも、投与するエギロックの用量を調整する必要はありません。

患者に肝臓の問題がある場合、使用される薬の量は減らされます。これはメトプロロールの代謝が阻害されるためです。

追加の推奨事項:

1. エギロック服用期間中は、血圧と心拍数をモニタリングする必要があります。心拍数が1分間に50回未満に低下した場合は、直ちに医師にご連絡ください。
2. 長期の心機能不全の場合、心臓が代償レベルに達した後にのみ、Egilok の投与が可能です。
3. 薬の投与は徐々に（10日間かけて）中止し、徐々に減量します。薬を急に中止すると、狭心症発作の増加や血圧上昇（離脱症候群の兆候）が現れることがあります。この期間中は血圧のモニタリングが必要です。
4. 糖尿病では、血漿中のブドウ糖量をコントロールする必要があります。必要に応じて、血糖降下薬やインスリンの調整が必要です。
5. 高齢患者は肝機能を継続的にモニタリングすることで効果が得られます。肝機能不全、徐脈、気管支痙攣、心室性不整脈、血圧低下などの症状が現れた場合、医師はエギロックの投与を中止することがあります。
6. 褐色細胞腫の場合、アルファ遮断薬の 1 つを Egilok と並行して投与する必要があります。
7. 気管支喘息の場合、エギロックと並行して、β2アドレナリン作動薬のいずれかを投与する必要があり_ます。
8. Egilok 療法を必要とする人の職業上の活動が、注意力の向上を必要とする場合 (危険な可動機構での作業、車両の運転)、薬剤の成分に対する患者の個々の反応が確立された後にのみ、薬剤を処方する必要があります。
9. コンタクトレンズを使用する人は、エギロックを服用すると涙腺からの十分な量の液体の生成が減少する可能性があることを覚えておく必要があります。
10. メトプロロールは頻脈の症状を隠したり、糖尿病の場合は低血糖の症状を隠したりすることがある。
11. うつ病の病歴がある場合は、患者の心理状態を継続的に監視することが推奨されます。心理的問題が悪化した場合は、メトプロロールの投与を中止する必要があります。
12. 患者が手術の準備をしている場合、外科医はメトプロロール療法について知らされる必要があります。服用を中止することは意味がありません。これは、全身麻酔を選択する麻酔科医の選択に影響を与えるだけであり、全身麻酔は陰性変力作用を最小限に抑える必要があります。
13. 問題の薬剤をクロニジンと併用する場合、最初の薬剤の投与を中止した後、離脱症候群を回避するために、メトプロロールの投与を中止してから数日以内に 2 番目の薬剤の投与を中止する必要があります。

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妊娠中に使用する エギロック

問題の薬剤は血液脳関門および胎盤膜を容易に透過するため、妊娠中のエギロックの使用は推奨されません。メトプロロールの処方は、母体に対する薬剤の実際の医学的有効性が、胎児に危害を及ぼす可能性のある悪影響よりも著しく高い場合にのみ正当化されます。

主治医が妊娠中にエギロックを使用することを決定した場合、治療期間全体を通して胎児の心臓の状態をモニタリングし、出産後2～3日間はコントロールを緩めないようにする必要があります。これは、不整脈、血圧低下、心拍数減少、呼吸困難、低血糖といった不快で危険な症状の出現を見逃さないために不可欠です。

エギロックの成分が母乳中にわずかに移行するという臨床的証拠が確認されていますが、授乳中の治療では、心拍数の低下を伴う不整脈が発現する可能性があるため、新生児の状態を定期的にモニタリングする必要があります。したがって、授乳中はメトプロロールの服用を控えるか、治療が必要な場合は授乳を中止することをお勧めします。

禁忌

あらゆる薬理学的薬剤は、まず第一に、問題部位だけでなく全身に影響を及ぼす化合物の混合物です。したがって、それぞれの薬剤には使用上の制限があります。Egilok
の使用には禁忌もあります。

• メトプロロール、この薬剤の他の成分、またはベータ遮断薬に対する過敏症。
• 洞拍動が洞房接合部を通過できない状態（洞房ブロック）。
• 心室と心房の間の電気刺激の伝達の強度の低下または完全な停止（房室ブロック グレード II または III）。
• 洞性徐脈は、心拍数が非常に低いことによって引き起こされ、定量的な指標では 1 分間に 50 回未満の律動的な収縮が示されます。
• 気管支喘息の重症段階。
• 心筋の機能不全は、正常な機能が失われるレベルです。
• 洞結節の機能低下。
• 心筋梗塞中に発症する極めて重篤な急性左室不全は、患者の生命を脅かす心臓病学的プロセスです。
• 末梢循環の重篤な病状。
• 問題の薬剤と並行してベラパミルを静脈内投与する。
• 18 歳未満の患者の場合、十分に信頼できる臨床結果の必要な量が不足しているため。
• アルファ遮断薬の 1 つが同時に投与されていない場合、副腎組織に良性または悪性の腫瘍 (褐色細胞腫) が存在する。
• 心筋梗塞の急性期で、動脈性高血圧を伴い、眼圧計の数値が 100 mm Hg 未満、心拍数が 1 分間に 45 回未満の律動収縮、および発作性上室性頻拍を伴う ECG 徴候の組み合わせの間隔が 240 ミリ秒を超える状態。

以下の病歴がある場合、Egilok を処方する際にはより注意が必要です。

• 糖尿病。
• 腎機能障害および/または肝機能障害。
• 慢性閉塞性肺疾患。
• 代謝性アシドーシス - 重炭酸塩の喪失または酸の蓄積により血液 pH が低下する病気。
• 甲状腺中毒症は、体内の甲状腺ホルモンが過剰になることに関連する症状です。
• アレルギー体質の場合。
• 筋無力症は、慢性的に再発するか、または慢性的に進行する経過を特徴とする神経筋疾患です。
• 乾癬は主に皮膚に影響を及ぼす皮膚疾患です。
• 末梢血管の閉塞性疾患。
• 妊娠中または授乳中。
• 高齢者向け。

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副作用 エギロック

ほとんどの場合、問題となる薬剤の投与は体によく耐えられますが、それでも反応が出る可能性があります。エギロックの副作用は軽度の症状が特徴で、薬剤の投与を中止すれば自然に治まります。以下に示す症状は、メトプロロールを用いた治療中の臨床データによって確認されています。薬剤の投与と副作用の出現との直接的な関係を判断できなかった前例もあります。記載されている症状は、発生確率によって3つのグループに分けられます。頻繁 - 症例の10%以上、中等度 - 1～10%、まれ - 症例の孤立例を含め最大1%です。

• 心血管系の反応:
  • 一般的な症状: 心拍数の低下を伴う不整脈、下肢の体温調節障害、心筋の収縮の強度増加、起立性低血圧。
  • 中等度：心機能障害の短期発作、極めて重篤な急性左室不全（心筋梗塞中に発症）、レネグレ病ステージ I。
  • まれ：組織壊死、伝導障害、不整脈。
• 中枢神経系の反応:
  • 中程度: めまい、全体的な緊張の低下、頭痛、筋力低下、精神および運動反応の抑制、高度の疲労。
  • 稀：興奮性の増加、混乱、抑うつ、睡眠障害、性的機能障害、発作、集中力および記憶力の問題、悪夢および幻覚、知覚異常など。
• 呼吸器系の反応:
  • 中等度：気管支けいれん、息切れ、鼻粘膜の炎症。
• 皮膚反応:
  • まれに、蕁麻疹、脱毛、発疹、かゆみ、過度の発汗、紫外線に対する感受性の亢進、乾癬の悪化、皮膚の充血、発疹などが現れることがあります。
• 胃腸反応:
  • 一般的な症状: 吐き気、上腹部の痛み、硬い便、下痢。
  • まれ：嘔吐反射、肝機能障害、味覚嗜好の変化、唾液分泌の減少 - 口腔粘膜の乾燥、高ビリルビン血症。
• その他の身体の反応：
  • 稀：結膜炎、血小板減少症、視力の低下、眼膜の水分減少（眼膜表面の炎症につながる）、聴覚器官における一定の雑音、関節痛、白血球減少症、体重増加、関節および脊椎の痛みの症状が現れる場合があります。

エギロックの副作用が 1 つ以上の症状として現れ、その強度が増した場合は、メトプロロールの投与を中止し、医師に知らせる必要があります。

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過剰摂取

患者が注意深く、指示書に記載されている服用方法や主治医の指示に従って服用量や用量を守れば、高用量の薬を服用する可能性は最小限に抑えられます。しかし、何らかの理由で過剰摂取になった場合、患者の体質に応じて、服用後20分から2時間後に最初の兆候が現れることがあります。

過剰摂取は次のような症状として現れることがあります。

• 激しい洞性徐脈。
• 吐き気。ひどい場合は嘔吐につながる可能性があります。
• めまい。
• 三角形の鼻、上唇の左端、上唇の右端の皮膚が青みがかって変色します（チアノーゼ）。
• 心拍リズムの乱れ。
• 心臓部に感じる痛み、灼熱感、鋭い痛み（心臓痛）。
• 動脈性低血圧。
• 気管支筋組織のけいれん。
• 短時間の意識喪失。
• 心室性期外収縮。
• 心臓性ショック。
• コマ。
• AVブロック、完全な心停止まで。

このような症状が現れた場合は、救急車を呼ぶ必要があり、救急車が到着する前に胃洗浄を行う必要があります。エギロックの過剰摂取に対する治療は対症療法です。

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他の薬との相互作用

2種類以上の薬剤を組み合わせた複合治療では、特定の薬剤の特性が増強される、あるいは逆に抑制されることがしばしば観察されます。必要な最大限の効果を得るには、Egilokと他の薬剤との相互作用の影響を把握する必要があります。

メトプロロール療法を背景に、炭化水素誘導体を基本成分とする吸入麻酔を使用した外科的介入が処方された場合、心筋の収縮能力が阻害されるリスクが非常に高くなり、動脈性低血圧の可能性も高まります。

エギロックを経口投与し、ベラパミルを静脈内投与すると、これらの薬剤の併用により房室ブロックが引き起こされ、完全な心停止に至る可能性があります。また、ニフェジピンなどの薬剤と併用すると、急激な血圧低下が引き起こされる可能性があります。

MAO阻害剤をメトプロロールと併用すると、降圧作用が著しく増強される可能性があります。これを避けるため、両薬剤の投与間隔は少なくとも2週間あけてください。

メトプロロールとエタノールを併用投与した場合、中枢神経系による受容体の知覚阻害が増強され、急激な血圧低下のリスクが高くなります。麦角アルカロイドを当該薬剤と併用する治療プロトコルに導入した場合、末梢系の血流障害の可能性が高まります。

エギロックをエストロゲン、インドメタシン、ベータアドレナリン刺激薬、テオフィリン、コカイン、その他の非ステロイド性抗炎症薬のいずれかの薬剤と併用すると、前者の低血圧特性が低下することが観察されます。

インスリンを含む血糖降下薬とエギロックを併用すると、低血糖の可能性が高まります。メトプロロールとカルシウム拮抗薬、利尿薬、降圧薬、硝酸塩含有薬を併用すると、動脈性低血圧を引き起こす可能性があります。

ジルチアゼム、レセルピン、クロニジン、抗不整脈薬（アミオダロン）、グアンファシン、メチルドパとの併用は、心拍数の大幅な減少を引き起こし、AV伝導をブロックします。

バルビツール酸系薬剤やリファンピシンといった、肝ミクロソーム酵素誘導体の刺激薬は、活性物質エギロックの代謝を活性化します。その結果、血清中へのメトプロロールの移行量が減少し、当該薬剤の治療効果が著しく低下します。一方、経口避妊薬、シメチジン、フェノチアジンといった、これらの酵素の阻害剤または「阻害剤」は、エギロックの活性成分の濃度を上昇させます。

X 線画像の造影剤として使用されるヨウ素イオンを含む化合物は、アナフィラキシーを発症したり、全身性アレルギー症状が現れるリスクを高めます。

リドカインのクリアランスは低下する一方で、血中濃度は増加します。このような臨床像は、エギロックとの併用投与で観察されます。間接抗凝固薬の持続作用は増強されます。

メトプロロール療法中は、刺激性アレルゲンを用いたアレルギー検査は行わないでください。アナフィラキシーまたは全身性アレルギーのリスクが高くなります。

非脱分極性筋弛緩薬の特性の強さと作用持続時間が増大します（持続時間が長くなります）。

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保管条件

薬剤の有効な作用持続期間と必要な治療レベルでの薬力学的特性の維持は、Egilok の保管条件がどれだけ注意深く守られているかに直接依存します。

Egilok の保管条件は標準的であり、他の多くの医薬品にも適用できます。

1. 薬を保管する部屋の温度は 15 ～ 25 ℃ にしてください。
2. この薬は子供の手の届くところに保管しないでください。
3. 薬は湿気の多い部屋に置いたり、直射日光に当てたりしないでください。

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賞味期限

エギロックは、すべての保管条件が満たされている場合、有効期間および有効使用期間は5年間まで延長されます。保管条件が満たされていない場合、治療に必要な治療特性の持続期間が大幅に短縮されます。最終的な有効期間が終了した薬剤の使用は推奨されません。