成人の多発性嚢胞腎

成人の常染色体優性多発性嚢胞腎、またはより一般的には成人多発性嚢胞腎として知られる疾患は、両方の腎臓に複数の嚢胞が存在することを特徴とする遺伝性の腎疾患です。

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疫学

これは多発性嚢胞腎の中で最も一般的な病態です。人口における頻度は約1000人に1人であり、ロシアやアメリカ合衆国などの国では年間約6000人の新規症例が確認されています。多発性嚢胞腎患者の大多数は腎不全を発症します。慢性血液透析を受けている尿毒症患者のうち、多発性嚢胞腎患者は平均8～10%を占めます。

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原因 成人多発性嚢胞腎

成人型多発性嚢胞腎は、常染色体優性遺伝により遺伝する遺伝性疾患です。つまり、両親が多発性嚢胞腎を患っている場合、子供がこの疾患を発症する確率は50%です。父親または母親が病原遺伝子の保因者であるかどうかによって、この疾患の遺伝率に違いはなく、男女ともに同程度の頻度で発症します。

現在、多発性嚢胞腎の遺伝子変異には3つの亜型が確認されています。患者の80～85%は16番染色体短腕の多発性嚢胞腎1型遺伝子（PKD1）変異を受け継いでいます。10～15%は4番染色体の多発性嚢胞腎2型遺伝子（PKD2）変異を受け継いでいます。また、患者の5～10%では、新規（新たに特定され、まだ解明されていない）遺伝子変異が診断されています。遺伝子異常の局在は、成人における多発性嚢胞腎の自然経過に影響を与えます。1型は腎不全の発症速度が最も速いのに対し、2型および3型は多発性嚢胞腎の経過が良好で、末期腎不全は70歳以降に発症します。

成人における多発性嚢胞腎の発生過程や嚢胞形成のメカニズムは、まだ完全に解明されていません。

嚢胞形成の基礎となる細胞メカニズムの積極的な研究の結果、このプロセスにおける以下の重要なリンクが特定されました。

• 尿細管細胞の増殖により、尿細管細胞の閉塞、伸張、尿細管内圧の上昇が起こる。
• 尿細管基底膜の伸展性が遺伝的に損なわれており、尿細管内圧が正常であっても尿細管が拡張する。
• 過剰な体液の蓄積は、ナトリウムポンプの極性の破壊と関連している可能性があり、その結果、ナトリウムが血液ではなく嚢胞内に入るだけでなく、嚢胞の上皮細胞による中性脂肪体の生成にも関連しており、これが体液の蓄積に寄与します。

多発性嚢胞腎の発症には、多くの要因が関与していることが示されています。その中には、化学物質や医薬品、例えば殺虫剤、食品保存料、ジフェニルアミン、各種抗酸化剤、リチウム製剤、アロキサン、ストレプトゾトシン、シスプラチンを含む様々な抗腫瘍剤などが挙げられます。多発性嚢胞腎遺伝子を持つ患者では、これらの要因の影響により、臨床症状が早期に発現します。

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症状 成人多発性嚢胞腎

多発性嚢胞腎の症状は、腎性および腎外性の2つに分けられます。

成人多発性嚢胞腎の腎臓症状

• 腹腔内の急性かつ持続的な痛み。
• 血尿（微小血尿または巨視的血尿）。
• 動脈性高血圧。
• 尿路感染症（膀胱、腎実質、嚢胞）。
• 腎結石症。
• 腎肥大。
• 腎不全。

診断 成人多発性嚢胞腎

「成人における多発性嚢胞腎」の診断は、典型的な臨床像に加え、尿の変化、高血圧、そして腎疾患の遺伝的素因を持つ患者における腎不全の検出に基づいて行われます。診断は、患者の臨床検査データ（触診による結節腎の肥大（大きさは40cmに達することもあります）の検出）と機器検査データによって確定されます。この疾患の機器診断の基礎となるのは、多発性嚢胞腎の主要な臨床マーカーである腎臓の嚢胞の検出です。

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処理 成人多発性嚢胞腎

成人型多発性嚢胞腎は現時点では治療されていません。最近（2000年初頭）、実験の枠組みの中で、この病態を腫瘍形成過程の観点から考察し、病因学的アプローチによる治療法の開発が試みられました。実験的に多発性嚢胞腎を発症させたマウスを抗腫瘍薬（パクリタキセル）と細胞増殖を抑制するチロシンキナーゼ阻害剤で治療したところ、嚢胞形成の抑制と既存の嚢胞の減少が見られました。これらの治療法は実験的に検証されており、まだ臨床応用には至っていません。