膵炎に有効な薬剤：治療レジメン

膵臓の炎症の複合治療の要素の 1 つは薬物療法であり、膵炎に有効な薬剤を適時使用することが、病理学的プロセスを停止し、胃腸膵臓内分泌系全体の機能を維持する上で重要な役割を果たします。

急性膵炎と慢性膵炎には病因的および形態的な違いがあり、その臨床症状は腺の分泌機能障害の程度に応じて変化する可能性があるため、適切な治療戦略の選択と薬剤の使用には特定の問題があります。

薬物療法による膵炎の治療

急性膵炎は緊急性の高い疾患であり、治療は医療機関でのみ行われることを念頭に置く必要があります。多くの場合、患者は救急隊によって緊急入院となります。重症の場合、患者の20～25%に発生し、腹痛ショックに近い状態が観察されるほか、嘔吐による急激な体液喪失、そして循環血液量減少を伴うことがあります。

したがって、急性膵炎の治療薬は、まず第一に、吐き気、嘔吐、心拍数の増加、血圧低下を伴う急性疼痛を緩和し、同時に体内の水分と電解質のバランスを回復させる必要があります。鎮痛薬（ノボカイン・グルコース配合、アナルギン、ケタノフ）または鎮痙薬（ノシュパ、塩酸パパベリン、プラチフィリンヒドロアルテート、メタシン、または塩酸ガングレフェン）の非経口投与によって疼痛は緩和されます。

同時に、体液が回復し、血行動態が安定します。膵炎に対しては、生理食塩水、ブドウ糖、その他様々な器官や臓器の働きをサポートする成分を含む点滴が繰り返し行われます。重症急性膵炎の患者では、活性化した膵酵素が自身の細胞膜を分解するため、全身性炎症反応症候群、敗血症、多臓器不全を発症します。

したがって、集中治療は膵臓の罹患組織の感染予防や既存の細菌感染への対処と組み合わせられ、消化器科ではこの問題を解決するために抗生物質が使用されます（最もよく使用されるのはアモキシクラブまたは第三世代セファロスポリンです）。小児消化器科における抗生物質の使用の詳細については、「小児の急性膵炎」を参照してください。

もう一つの目的は、膵臓の分泌機能を抑制することです。これは、膵臓への負担を可能な限り軽減するだけでなく、膵臓壊死につながる細胞の不可逆的な破壊を防ぐことにもつながります。この目的のために、膵酵素の合成を阻害する薬剤があります。主な薬剤名は以下の通りです。

• アプロチニン（同義語：コントリカル、ゴルドックス、トラスコラン）
• オクトレオチド（オクトライド、オクトレテックス、サンドスタチン、セラクスタール）。

原則として、成人の急性膵炎にのみ使用されます。詳細は以下をご覧ください。

慢性膵炎の薬

薬物療法による膵炎治療において最も重要な点は、膵臓の機能活動を遅らせること、すなわち酵素の産生を抑制することです。膵臓の実質細胞は、膵臓が合成するプロテアーゼによって損傷を受け、消化酵素の細胞内活性化が早期に起こることで腺房細胞で損傷が開始されることが一般的に認識されています。

慢性型では、タンパク質分解酵素の産生を抑えるためにピレンゼピン（ガストロゼピン）または臭化プリフィニア（リアバル）が使用されることがあります。これらの薬剤は膵炎の増悪にも処方されます。患者が入院している場合は、ピレンゼピンは非経口的に使用されます。

消化酵素の欠乏は、慢性的な炎症や膵臓の分泌細胞の損傷と関連しています。消化器専門医は、プロテアーゼ（タンパク質分解）、アミラーゼ（複合炭水化物の加水分解）、リパーゼ（脂肪の吸収を助ける）を含む酵素製剤を処方します。これらの製剤には、パンクレアチン（パンクレート、パングロール、パンクレアジム、ペンジタール、ミクラジム、クレオン、メジム、ガステノームフォルテ、ベスタル、エルミタールなど、多くの商品名で販売されています）が含まれます。酵素製剤の使用適応症には、膵炎に加えて、様々な病因による消化器系の問題、消化不良、鼓腸、嚢胞性線維症、栄養失調などがあります。

胃での塩酸の生成を抑制するために、またその生成の増加が膵液の合成を活性化するために、さらに3つの薬理学的グループの薬剤が慢性膵炎の治療計画に導入されています。

• 抗分泌性 H2 抗ヒスタミン薬: ラニチジン (ラニガスト、アシロック、ザンタックなど) またはファモチジン (ペプシジン、クアマテル、ガストロシジン)。
• 水素-カリウムATPase酵素（プロトンポンプ）の阻害剤：オメプラゾール（オメズ、ガストロゾール、プロメズ）、ラベプラゾール、またはランソプロール（ランゾール、クラチノールなど）。
• アルミニウムとマグネシウムの水酸化物を含む制酸剤 - アルマゲル (アルマグ、ガストラシッド、マーロックス) は胃酸を中和します。

これら3つのグループの薬剤の作用機序、放出形態、投与方法、投与量、その他の薬理学的特性については、「胃潰瘍用錠剤」という資料で詳しく説明されています。

小児の膵炎に必要な薬剤とその使用の詳細については、「慢性膵炎の治療」という出版物をご覧ください。

また、膵酵素の生成を阻害し（アプロチニン、オクトレオチド、ピレンゼピン、臭化プリフィニウム）、その後に生じる酵素の欠乏を補充する膵炎治療薬（パンクレアチン）については、以下で詳しく説明します。

リリースフォーム

抗酵素剤アプロチニンは、注射液（10 mlアンプル）と調製用粉末（等張NaCl溶液が付属するさまざまな容量のバイアル）の形で入手できます。

コントリカルの放出形態は、溶液調製用のアンプル（2ml）入り凍結乾燥物です（溶媒も含まれています）。ゴルドックスとトラスコランは、既製の注射液（10mlアンプル入り）です。

オクトレオチド（サンドスタチン）という薬剤は、点滴や皮下注射用の溶液（1 ml のアンプルまたは 5 ml のバイアル）として入手可能です。セラクスタールは使い捨ての注射器で入手可能です。

ピレンゼピン（ガストロゼピン）は、非経口投与用の溶液（2 ml アンプル）または錠剤（25 mg）の形で入手できます。

臭化プリフィニアは経口投与用の溶液（50 ml ボトル）であり、リアバルはシロップの形でも提供されます（60 ml ボトル）。

パンクレアチンは錠剤ですが、そのジェネリック医薬品の中にはカプセルや錠剤の形をしているものもあります。

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薬力学

タンパク質分解酵素阻害剤アプロチニン（およびその他の同義薬）は、膵臓で合成されるトリプシンやキモトリプシンなどの活性を中和します。膵炎では、これらが腺実質の細胞外マトリックスと相互作用し、その構造の不可逆的な線維化を引き起こします。

オクトレオチドは、内因性ペプチドホルモンであるソマトスタチン（膵臓および視床下部で産生される）の合成類似体であり、その薬理作用はこのホルモンの機能、すなわち成長ホルモン、胃酸酵素ガストリン、小腸のエンテロキナーゼ、セクレチン、コレシストキニン、そして膵臓のプロテアーゼプロ酵素（トリプシノーゲン、キモトリプシノーゲン、カリクレイノーゲンなど）の抑制に基づいています。これは、オクトレオチドが膵臓外分泌部に局在するソマトスタチン受容体（SRIF）に結合することにより起こります。

抗コリン薬であるピレンゼピン（ベンゾジアゼピン誘導体）および臭化プリフィニウムの薬理作用は、アセチルコリン受容体への選択的作用であり、その興奮と、膵臓を含む消化器系の腺への副交感神経支配を阻害します。その結果、膵酵素の産生が減少するだけでなく、胃における塩酸、ペプシン、キモシンの合成も減少します。

膵臓の炎症は、部分的または完全な分泌機能不全を引き起こし、食物の正常な消化を阻害します。消化を促進するために、私は慢性膵炎の治療薬として、豚や牛の膵臓由来の酵素（プロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ）を配合し、膵液の内因性成分を補充するパンクレアチンなどの薬剤を使用しています。

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薬物動態

ポリペプチド物質アプロチニン（アプロチニン、コントリカル、ゴルドックスの有効成分）は、全身血流に入った後、組織に到達し、主に消化管と肝臓の細胞外マトリックスに留まります。投与後平均5時間で血漿から完全に消失します。薬物の一部は肝臓で生体内変換されますが、主な代謝場所は腎臓で、約48時間で尿中に排泄されます。

薬物動態 オクトレオチドは速やかに吸収されることが特徴で、皮下投与後30分で血漿中濃度が最大に達し、オクトレオチド酢酸塩の血中タンパク質への結合率は65%に達します。投与量の半分は同様に速やかに、つまり1.5時間以内に体外に排泄されます。薬剤の3分の2は腸管（便）から排泄され、残りは元の形で尿中に排泄されます。

ピレンゼピンの吸収率は50%を超えず、血漿中の有効成分濃度は120分後に最高値に達します。代謝は肝酵素の助けを借りて行われ、薬物の半分は分解されず、代謝物は腎臓と腸から排泄されます。

パンクレアチン酵素は小腸の入り口で放出され、食物とともに摂取されたタンパク質、炭水化物、脂肪の消化プロセスと分解を促進します。酵素は薬を服用してから約30分後に作用し始めます。

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投薬および投与

アプロチニンは静脈内投与され、投与量は個別に計算されます。急性膵炎の点滴投与では、通常、1日300,000～500,000IUを投与し、10～15日間かけて徐々に減量します。小児の最大1日投与量は、体重1kgあたり14,000IUです。

オクトレオチドの投与方法も非経口ですが、皮下投与され、0.1～0.25 mg を 1 日 3 回投与します。

ピレンゼピン溶液は注射で使用され、錠剤の場合は食事の30分前に経口摂取されます。成人は1日2回50mg（錠剤2錠）、6歳以上の子供は1日3回1錠服用します。

臭化プリフィニウム溶液の1日投与量は体重によって決まり、1キログラムあたり1mgです。この量を24時間かけて3回に分けて投与します。

膵炎が悪化しているときは（消化器専門医に相談した上で）、これらの薬の服用量を増やすことができます。

食事中に経口摂取するパンクレアチンの投与量は、個々の患者の膵酵素欠乏レベルに基づいて主治医が決定します。成人の場合、1日投与量は50,000～150,000単位（リパーゼ用）です。最大許容投与量（膵臓が酵素を全く産生しない場合）は400,000単位/日です。

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妊娠中に使用する 膵炎治療薬

指定された薬剤の指示に従って、妊娠中に使用する

アプロチニンは妊娠第1期および第3期には禁止されており、妊娠第2期には患者の生命が脅かされる場合にのみ許可されます。

オクトレオチドは妊娠中および授乳中は禁忌です。

ピレンゼピンおよび臭化プリフィニウムの使用は妊娠の最初の 3 か月間は禁止されています。その後は、使用による結果が胎児の発育への悪影響を上回る場合は許可されます。

詳細については、「妊娠中の膵臓酵素」をご覧ください。

禁忌

膵炎の治療に考慮される薬剤には、以下の使用禁忌があります。

アプロチニン - 血液凝固障害、授乳期間。

オクトレオチド - 18 歳未満の患者。

ピレンゼピンおよび臭化プリフィニウム - 高眼圧および緑内障の病歴、あらゆる病因による前立腺肥大、胆嚢炎および/または胆石症、腎臓結石、急性排尿困難、腸蠕動運動の低下、および結腸の炎症。

パンクレアチン - 急性膵炎、慢性膵炎の悪化、幼児期。

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副作用 膵炎治療薬

アプロチニンの使用により、吐き気や嘔吐、注射部位の血栓の出現、血管性低血圧および心拍数障害、筋肉痛、結膜炎、鼻粘膜および気管支けいれんを伴うアレルギー、意識障害（幻覚および精神病の出現まで）が起こる場合があります。

オクトレオチドの主な副作用は、頭痛やめまい、肝機能の低下および血中ビリルビン値の上昇、高血糖または低血糖、甲状腺刺激ホルモンの減少、アレルギー反応です。オクトレオチドを長期使用すると、胆石症を発症するリスクがあります。

ピレンゼピンまたは臭化プリフィニウムによる治療で起こりうる副作用には、蕁麻疹、口腔咽頭粘膜の乾燥、吐き気、腸機能の低下、動脈性高血圧、眼圧の上昇、瞳孔散大、視力低下などがあります。

慢性膵機能不全の場合、パンクレアチンを長期服用するとアレルギーや消化管障害が生じる可能性があります。また、酵素製剤の副作用として、尿中の尿酸値（高尿酸尿症）および血中の尿酸値（高尿酸血症）が増加することがあります。

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過剰摂取

ピレンゼピンの用量を超過すると、めまい、心拍数の増加、血圧の低下、全身倦怠感などの症状が現れます。胃洗浄と下剤の服用が必要です。過剰摂取は重篤な精神障害や呼吸抑制を引き起こす可能性があります。このような場合には、人工呼吸器が必要となる場合があります。

パンクレアチンの過剰摂取は、特に腸機能と腎臓および血漿における尿酸塩の保持に関して、より顕著な副作用を引き起こします。

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他の薬との相互作用

公式の説明書によると、プロテアーゼ阻害剤アプロチニンは、他の薬剤とほぼ完全に互換性がないのが特徴です。

ピレンゼピンと臭化プリフィニウムは、オピオイド鎮痛剤、m-抗コリン剤、神経遮断剤、およびパーキンソン病の治療薬（特にドーパミン作動薬と抗コリン剤）の作用を増強します。

他のパンクレアチン製剤との相互作用を考慮する必要があります。相互作用により、鉄の吸収が低下し、多くの制酸剤が不活性化され、アセチルサリチル酸の治療効果が低減し、m-抗コリン剤の効果が向上します。

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膵炎に服用してはいけない薬は何ですか?

以下の薬剤は慢性膵炎には禁忌です。

• アルコールチンキ剤;
• ペニシリン、テトラサイクリン、フルオロキノロン系の全身抗生物質。
• スルホンアミド（スルファジメジン、スルファゾリンなど）
• 利尿薬（ループ利尿薬、チアジド利尿薬、塩利尿薬）
• ワルファリンおよびその他の間接抗凝固剤
• トランスレチノイン酸を含む医薬品
• バルプロ酸ベースの製品;
• グルココルチコステロイド;
• 副腎皮質刺激ホルモン
• エストロゲンを含むホルモン剤
• 非定型神経遮断薬。

さらに、急性膵炎および慢性膵炎の悪化の場合には、膵酵素を補充する薬剤、つまりパンクレアチン（およびその同義語）を服用してはならないことに留意する必要があります。