敗血症に対する抗生物質：どれが有効か？

敗血症は、血液、尿、その他通常は無菌の体液を含む全身が細菌性微生物叢に感染する重篤な疾患です。細菌が無制限に増殖し、その数が許容範囲を大幅に超えると、感染源から直接感染が広がります。これは、主要な感染・炎症過程が発生する感染源が病原性微生物叢によって完全に定着し、さらに自由生息域への定着を開始していることを意味します。つまり、感染が進行しているということです。経験から分かるように、敗血症に対する抗生物質は、患者を救う唯一の方法です。治療しなければ、患者は死に至ります。

抗生物質による敗血症の治療

抗生物質を用いた集中的な抗菌療法によってのみ治癒可能です。これは、体内の感染プロセスを排除することを目的とした薬剤群です。その作用機序は2つあり、細菌を完全に死滅させるか、その増殖と増殖を阻止するかのどちらかです。現在、医薬品市場には、様々な微生物群に対して異なる活性を示す膨大な数の抗菌剤が存在します。そのため、ある薬剤は特定の微生物群にのみ作用し、他の薬剤は別の微生物群にのみ作用します。

例えば、グラム陽性微生物にのみ有効で、特異的に殺菌する薬剤が知られています。これらの薬剤は、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、緑膿菌などの微生物には有効ですが、例えば大腸菌には全く効果がありません。

他の抗生物質はグラム陰性菌群に対して高い活性を示すものの、グラム陽性菌には効果がありません。例えば、大腸菌、サルモネラ菌、クレブシエラ菌に対しては高い活性を示しますが、ブドウ球菌などによって引き起こされる疾患の治療には全く効果がありません。

治療ニーズに最も適し、短期間で最大の効果を発揮する抗生物質を選択するために、特別な微生物学的試験が行われます。多くの場合、細菌培養と抗生物質感受性試験が用いられます。

この検査では、まず検査のために人の体液を採取し、汎用培地に播種します。培養物は恒温槽内で一定温度に数日間培養されます。その後、培養物を検査します。血液、尿、脳脊髄液、その他多くの人の体液は通常、無菌状態、つまり微生物の増殖は検出されないはずです。しかし、敗血症では、微生物叢が増殖します。

次に、最も大きなコロニーを採取し、選択栄養培地と特別な「群れ」に播種してさらなる研究を行います。病原体を別の純粋培養物として分離することを目的としています。培養物は再び最適な条件下で数日間培養されます。その後、さらなる同定が行われ、微生物の属と種が決定されます。これにより、病気の正確な原因を特定し、最も適切な治療法を選択することができます。

次のステップは、分離された病原体の抗生物質に対する感受性を決定することです。これにより、感受性スペクトルを特定し、この微生物に対して最大の活性を示す抗生物質を選択することが可能になります。また、細菌の増殖が完全に停止する最適な投与量も決定されます。

唯一の問題は、この検査にはかなり長い時間がかかることです。微生物の増殖速度によって決まるため、少なくとも1週間はかかります。敗血症の患者は、病気の進行が非常に速く、1～2日以内に死亡する可能性があるため、それほど多くの時間がないことがよくあります。

そのため、初期段階では、しばしば広域スペクトル抗生物質が使用されます。これは、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方を含む、あらゆる微生物群に作用する薬剤群です。このような抗生物質の有効性と選択性は著しく低いですが、時間を稼ぎ、感染プロセスの進行を阻止または遅らせることが可能になります。通常、分析が完了次第、病気の原因菌のみを標的とした2回目の抗生物質療法が処方されます。

広域スペクトル抗生物質は効果的ですが、体内に存在するすべての微生物に対して抗菌作用を持つため、非常に危険です。また、正常なヒト微生物叢も殺し、腸内細菌叢の異常に起因する多くの副作用や合併症を引き起こします。広域スペクトル抗生物質は、疾患の原因が異なるグループに属する複数の微生物であることが判明した場合にも使用されます。これは、混合感染、いわゆる混合感染、細菌の共存によるバイオフィルムの形成、それらの関連性などです。

細菌は変異を起こし、特定の抗生物質、あるいは抗生物質群全体に対する耐性を獲得する可能性があり、その結果、抗生物質が効かなくなる可能性があることを考慮する必要があります。このような状況を避けるには、抗生物質療法の基本ルールに従う必要があります。つまり、抗生物質は厳密に選択された用量で、一定期間内に服用することが基本ルールです。病気の症状が消えたとしても、勝手に用量を減らしたり、治療を中止したりすることはできません。そうしないと、細菌叢が完全に殺菌されないままになってしまいます。生き残った微生物は必ず変異し、特定の抗生物質だけでなく、抗生物質群全体に対する耐性を獲得します。

抗生物質も予防目的で服用すべきではありません。良い効果はなく、むしろ細菌異常症や病原菌に対する耐性の発現につながるからです。ただし、術後は例外です。術後は免疫システムが弱体化しているため、いかなる感染症にも抵抗できません。

薬の効きすぎは禁物です。最も弱い抗生物質で効果がある場合は、まずそれを使ってください。なぜなら、微生物が最小用量に耐性を獲得した場合、いつでもより強い薬に切り替えられるからです。しかし、逆のことは不可能です。薬やその成分に対して、個人差があることを覚えておく必要があります。また、抗生物質療法を繰り返し受けると、アレルギー反応を引き起こす可能性があることも考慮する必要があります。

適応症 敗血症の抗生物質

抗生物質は、細菌性疾患のあらゆる症状に使用されます。敗血症は、抗生物質を使用する主な、そして無条件の適応です。敗血症は最も重篤な病態であり、感染過程の最終段階で敗血症が発生します。この病気は回復する見込みがなく、進行する一方であるため、助けがなければ死に至ります。

細菌血症（少数の微生物、あるいはその単一の形態が血液やその他の体液中に認められる状態）にも抗生物質は必須です。この段階は常に敗血症へと発展する可能性があり、決して敗血症を悪化させてはいけません。

手術や臓器移植の後は体が感染に対して無防備な状態となるため、予防のために抗生物質が服用されます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

リリースフォーム

抗生物質には様々な剤形があります。経口投与用には、錠剤やカプセル剤があります。懸濁液や溶液の形で入手可能です。非経口投与用には、注射用のアンプル、静脈内注入用のバイアルがあります。直腸投与用の坐剤、そしてまれに膣内投与用の坐剤もあります。局所用薬剤は、スプレー、点滴、軟膏などの形で製造されます。

名前

抗生物質には多くの商品名があり、製造業者によって名称が変更されることがよくあります。敗血症によく使用される主な抗生物質は、オキサシリン、アモキシクラブ、ゲンタマイシン、バンコマイシン、リファンピシン、シプロフロキサシン、アモキシシリン、ペニシリン、クロラムフェニコール、フレキシド、テトラサイクリン、ドキシサイクリンです。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

血液敗血症に対する抗生物質

血液性敗血症の場合、原因となる病原体に応じて、様々な抗生物質とその組み合わせが使用されることがあります。まず、病原体を特定するために細菌学的検査を行うことをお勧めします。その後、特定された病原体に対してどの抗生物質が最も効果的かを判断し、最適な投与量を選択するために、抗生物質感受性試験を行うことが推奨されます。しかし、実際には、敗血症は急速に進行するため、治療にそれほど時間がないことがよくあります。何の対策も講じなければ、患者は数時間以内に死亡する可能性があります。

そのため、敗血症には広域スペクトルの抗生物質が処方されることが多い。重症敗血症には点滴療法が用いられる。中等症の場合は、筋肉内注射と経口投与が用いられる。また、胃液の酸性環境に耐えられず、胃液によって中和されてしまう抗生物質は、非経口投与される。

広域スペクトル抗生物質の中で、ペニシリン、テトラサイクリン、アンフェニコール、セファロスポリン、フルオロキノロン、アミノグリコシドなどの薬剤群は、敗血症に広く使用されています。これらの薬剤が効果を発揮しない場合は、カルバペネムが使用されます。これらの薬剤の中で、イミペネムとメロペネムが最も効果的です。ペニシリン系薬剤では、ペニシリンをベースとしたベンジルペニシリンが第一選択薬として処方されます。ペニシリン系薬剤では、アンピシリンとアモキシシリンも優れた効果が実証されています。

敗血症のような重篤な感染症では、1種類の薬剤だけでは必ずしも効果が得られないことがよくあります。そのため、複合薬剤を使用する必要があります。基本的に、複合薬剤には複数の抗生物質と、安定化作用、抗生物質の活性と作用持続時間の延長、胃液やその他の酵素による分解の抑制といった効果を持つ補助物質が含まれています。

アモキシシリンはクラブラン酸との併用が最も多く、これは最も一般的な併用法の一つです。また、アモキシシリンとスルバクタム、アンピシリンとスルバクタムの併用も用いられます。重症感染症の場合は、チカルシリンとクラブラン酸、ピペラシリンとタゾバクタムの併用も用いられます。

[ 7 ], [ 8 ]

ブドウ球菌による敗血症の治療のための抗生物質

ブドウ球菌性敗血症では、主にペニシリン系薬剤が処方されますが、テトラサイクリン、セファロスポリン、フルオロキノロン系薬剤も処方されます。オキサシリンなどの薬剤は優れた効果を発揮することが実証されています。重症感染症の場合や、骨の内部など感染部位が届きにくい場合は、ゲンタマイシンが処方されます。ゲンタマイシンはオキサシリンとの併用で用いられることがよくあります。

メチシリン系薬剤に耐性を示すブドウ球菌が存在します。これは、例えば病院の診療科、特に手術室や外科に生息し、多くの抗菌薬や消毒薬に対して多剤耐性を獲得した院内株に典型的に見られます。この場合、ラフィンピシンは効果を維持しますが、細菌は急速に適応し、感受性を失ってしまいます。そのため、ラフィンピシンはシプロフロキサシンとの併用で服用されることがよくあります。

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

緑膿菌による敗血症の治療のための抗生物質

緑膿菌は多くの抗生物質に対して高い耐性を示し、治癒は非常に困難です。テトラサイクリン系の薬剤にも耐性を示します。このグループでは、テトラサイクリンやドキシサイクリンなどの薬剤が現在でも有効です。

ドキシサイクリンはより強力な薬ですが、同時により顕著な副作用があり、多くの合併症を引き起こし、正常なヒト微生物叢の状態に悪影響を及ぼします。高いバイオアベイラビリティと長時間作用が特徴です。

[ 13 ], [ 14 ]

敗血症予防のための抗生物質

手術および移植後の予防目的では、主にフルオロキノロン系、アミノグリコシド系、カルバペネム系などの新世代薬剤が処方されます。これらの薬剤は、酸素へのアクセスが制限された術後創部で主に増殖する多くのグラム陰性嫌気性微生物に対して高い活性を示します。

フルオロキノロン系抗生物質の中で、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン、オフロキサシンは優れた効果を発揮することが実証されています。有効成分がロメフロキサシンであるレボフロキサシンは、非常によく使用されています。この薬剤の類似体には、レボレット、フレキシド、その他ロメフロキサシンを含む薬剤があります。

アミノグリコシドの中には、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方に対して抗菌作用を持つ薬剤があります。

このグループではストレプトマイシンが頻繁に使用され、敗血症の治療には注射剤として最もよく使用されます。筋肉内投与が推奨されます。ストレプトマイシンは高い抗菌活性を有します。

アミカシンは第三世代の薬剤です。注射剤としても使用されます。非常に強力な効果を持つため、他の薬剤が効かない場合によく使用されます。

アンフェニコール系薬剤は、様々な抗生物質を含む薬剤群です。この群の中で、レボマイセチンは最もよく使用されます。敗血症の場合、様々な化膿性疾患や化膿性敗血症性疾患に対して、注射剤や軟膏剤として使用できます。

カルバペネム系薬剤は、多剤耐性菌を含む多くの微生物に効果があります。院内感染症の治療と予防に最も多く用いられます。このグループで最も一般的に使用されている薬剤は、メロネム、インバンズ、イミペネムです。このグループの薬剤の特徴は、すべて静脈内投与のみであることです。

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

薬力学

ほとんどの抗生物質は、血漿中の有効成分が最小閾値（MIC）を超えるレベルに達すると殺菌効果を発揮します。有効成分の濃度が許容レベルを下回ると、細菌は再び増殖し始めます。さらに、細菌はこの有効成分だけでなく、他の細菌群全体に対して耐性を獲得します。したがって、処方された用量を遵守し、症状が消失したとしても治療を中止しないことが重要です。薬剤の投与間隔が長くなると、耐性も現れます。したがって、特定の剤形と用法・用量を厳守することが重要です。

細菌の溶解効果は、血漿中の有効成分濃度がMICの4～5倍を超えると最大になります。それ以上濃度を高めても効果はありません。微生物の増殖を抑制する静菌効果を得るには、血中抗生物質濃度がMICの20%を超える必要があることが分かっています。微生物を死滅させる殺菌効果を得るには、抗生物質濃度がMICの40%を超える必要があります。ペニシリン系抗生物質の場合、この数値は20～40%ですが、カルバペネム系抗生物質の場合は100%であり、これが高い殺菌効果を決定づけています。

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

薬物動態

敗血症患者の薬物動態は、局所感染症患者のそれとは異なります。特に、血中抗生物質濃度が急激に減少します。そのため、敗血症患者にはより高用量の薬剤が必要となります。多くの研究データから、静脈内投与が敗血症治療において最も効果的な方法であることが確認されています。

抗生物質の殺菌作用は、そのグループによって決まります。例えば、微生物の増殖能力を抑制するものもあれば、微生物の生化学的状態全般を司る細胞酵素を不活性化し、その結果微生物を死滅させるものもあります。細胞膜の完全性を破壊し、微生物を死滅させる薬剤もあります。

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

投薬および投与

敗血症において、抗生物質は様々な方法で使用されます。どの方法を使用するかは、疾患の重症度、細菌汚染の程度、微生物の薬剤に対する感受性によって異なります。また、患者の個々の特性や併存疾患も考慮されます。投与量は、抗生物質に対する感受性の指標や全身状態によっても決定されます。

広域スペクトル抗生物質は高用量で処方されます。敗血症では、薬剤の大部分が消化管を通過する際に不活化されるため、主に非経口投与が用いられます。そのため、高用量を投与する必要があり、合併症や副作用を引き起こします。

静脈内または筋肉内に投与された場合、薬剤は変化せずに直接血液中に浸透しますが、体内の消化管を通過する際に薬剤は変化します。さらに、薬剤が胃壁や腸壁から血液中に吸収されるまでには、ある程度の時間がかかります。血液中に投与された場合、薬剤は即座に作用を開始し、これは特に敗血症において重要です。

投与量は薬剤によって異なります。望ましい効果を得るには、血漿中の薬剤濃度を高めることが重要です。例えば、アンピシリンは体重1kgあたり50mgの投与量で処方されます。オキサシリンは、ブドウ球菌性および肺炎球菌性の原因による重症敗血症に対し、4時間ごとに2グラムを静脈内投与します。ペニシリンは、2000万～4000万単位を2週間にわたって静脈内投与します。ゲンタマイシンは、8時間ごとに1mg/kgを投与します。

緑膿菌による敗血症の場合、カルデニシリンは2～3グラムを4時間ごとに服用します。レボマイセチンは1グラムを6時間ごとに筋肉内投与し、エリスロマイシンは0.5グラムを4～6時間ごとに投与します。グラム陰性微生物の治療には、シプロフロキサシンを750mgを1日3回服用します。

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

妊娠中に使用する 敗血症の抗生物質

一般的に、妊娠中の抗生物質の使用は推奨されませんが、敗血症は例外です。治療せずに敗血症を発症すると、免疫系が著しく抑制され、細菌叢が制御不能に増殖するため、致命的となります。母子双方のリスクを最小限に抑えるために、適切な抗生物質を選択することが重要です。

禁忌

抗生物質は禁忌があっても使用されます。なぜなら、抗生物質がなければ人は必ず死に至るからです。問題は、抗生物質の服用による影響をいかに最小限に抑えるかです。肝臓を破壊的な影響から守る肝保護薬、正常な微生物叢を回復させるプロバイオティクスとプレバイオティクスが使用されます。適切な投与量、薬剤の種類とグループ、投与方法、投与頻度、投与期間を選択することが重要です。そうすることで、合併症や副作用を最小限に抑えながら、最大限の効果が得られます。

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

副作用 敗血症の抗生物質

抗生物質は、ほぼすべての臓器や器官系に多くの副作用を引き起こす可能性があります。しかし、その効果はリスクを上回るため、服用は必須です。治療しなければ確実に死に至りますが、副作用はほとんどの場合、後から治癒または予防できます。

副作用は主に長期治療中または強い薬剤を服用している際に発現します。主な合併症は腎臓と肝臓に関係します。重度の中毒、障害、炎症プロセス、さらには機能不全に至るまで、様々な症状が現れることがあります。消化管への負担が大きいため、可能であれば非経口投与が望ましいです。

免疫系の障害は危険です。白血球数の異常である好中球減少症は頻繁に発生し、心臓や血管への負担も増大します。

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

過剰摂取

過剰摂取は肝臓や腎臓に損傷を与え、機能不全に至ることもあります。心臓や血管への負担が著しく増加します。血液の組成と機能が乱れ、心臓発作や脳卒中のリスクがあります。呼吸器系や消化器系にも障害が生じます。アレルギー反応や中毒症状が起こることもあります。

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

他の薬との相互作用

敗血症の抗生物質は、エチルアルコールを含む薬剤と併用できません。ホルモン剤との併用は慎重に行ってください。抗ウイルス薬との併用は推奨されません。抗生物質の効果を高めるために、多くの抗生物質は異なるグループの複数の薬剤を組み合わせて使用されます。この場合、それぞれの薬剤の特性と相互作用のメカニズムを理解する必要があります。

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

保管条件

薬剤は元の包装で保管されます。保管方法は説明書に記載されており、有効成分の特性と放出形態によって異なります。いずれの場合も、子供や動物の手の届かない暗所に保管してください。同時に、最適な温度と湿度を維持する必要があります。

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

賞味期限

保存期間は、放出の種類と形態によって異なります。一般的に、未開封の製品は2～3年間使用できます。未包装の錠剤は最大数ヶ月保存できます。開封したアンプルは1～2時間以内、調製した懸濁液は最大数日間保存できます。

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]