
抗血栓薬ブリリンタ(チカグレロール)と抗インフルエンザ薬オセルタミビルは、微生物性敗血症における正常な血小板凝集を促進します。これにより、合併症の予防と回復の促進が期待されます。
敗血症は、微生物感染に伴う重篤な副作用です。複数の臓器の機能喪失が同時に起こり、死に至ることもあります。敗血症の死亡率は約25%です。敗血症反応の最も一般的な原因菌は黄色ブドウ球菌です。
敗血症には抗生物質療法が一般的に処方されますが、必ずしも効果的とは限りません。カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者たちは、他の薬剤を併用して治療を補うことを提案し、Science Translational Medicine誌に報告しました。
研究者たちは、敗血症性ブドウ球菌感染症の患者約50名の医療記録を調査しました。その結果、この疾患の良好な転帰は主に血小板数と関連していることが分かりました。血小板数が低い場合(血液1mm³あたり10万個未満)は死亡率の上昇(約30%)が見られましたが、血小板数が1mm³あたり10万個を超える患者では死亡率はわずか6%でした。
血小板は血液凝固プロセスにおいてのみ役割を果たしているわけではありません。細菌を破壊するために免疫防御を活性化する抗菌ペプチドを分泌します。同時に、ブドウ球菌はα毒素というタンパク質物質を分泌し、細胞膜を損傷し、血小板表面からシアリン酸を除去する酵素を活性化します。このプロセスにより、血小板は不良品として循環系から積極的に排除されます。その結果、免疫系が刺激されず、敗血症が悪化し、患者の状態が悪化します。
科学者たちの課題は、α毒素の副作用を打ち消す薬剤を見つけることでした。そして、その薬剤としてチカグレロールとオセルタミビル(タミフル、フルキャップ)が発見されました。チカグレロールは血小板の粘着と血栓形成を阻害し、α毒素を不活性化して血小板からシアリン酸を除去するのを防ぎます。オセルタミビルはこの酵素を阻害することで、α毒素濃度が高くても血小板が血流中に留まるようにします。
両薬剤は、臨床効果に加えて、いくつかの副作用も抱えています。そのため、専門家は、深刻な副作用を伴わずに敗血症の発症を抑えるための最適な投与量をまだ解明していません。さらに、チカグレロルとオセルタミビルの使用が、黄色ブドウ球菌だけでなく、他の細菌性病原体による敗血症にもどの程度有効であるかを科学者は明らかにする必要があります。そのため、さらなる研究が現在も進行中です。長年にわたり使用されている薬剤が、近いうちに再利用される可能性は十分にあります。
情報源:Science Translational Medicine。