子供の白血病

小児における白血病は、造血細胞に由来する悪性腫瘍の一般的な名称であり、小児における腫瘍学的罹患率の約1/3を占める。ウクライナの腫瘍学的罹患率（白血病、リンパ腫および固形腫瘍）は、1万人の小児および青年につき年間約15例であり、絶対数では年間1万5000人以上の子供が新たに感染している。 

異なる地域における白血病の発生率は、15歳未満の10万人の子供の4〜5人で、3.5歳から4歳の時にピークに達します。同時に、75％の患者 - 急性リンパ芽球（ALL）の子供; 15〜20％ - 急性非リンパ芽球性白血病（ONL）; 1-3％ - 慢性骨髄性白血病（CML）; 残りは急性白血病（AL）の識別不可能な変異体である。

急性白血病 - 血液系（白血病）の腫瘍性疾患の異種群れる正常造血及び種々の組織および器官、腫瘍細胞の浸潤の抑制と、造血起源を有する骨髄の原発性腫瘍細胞。

白血病患者の最初の記述は、1827年に深刻な弱さ、発熱、肝脾腫や尿路結石で63歳の花屋を扱うフランスの医師、アルフレッドVelpeauを作りました。Velpoは、この患者の血液と液体オートミールとの類似性を指摘し、この疾患が特定の「白血球」と関連していることを示唆した。「白血病」という用語（ギリシャ語を「ベロコリー」と呼ぶ）は、1856年にドイツの病理学者ルドルフ・ヴィルコウによって科学的使用法に導入されました。Virchowは白血球（白血球）の数が急激に増加した理由を説明することができなかったので、末梢血で見た画像を単に述べただけです。かつて1920年に病気を記述するために疾患の病因に関するいくつかのデータ、ソ連の科学者（Ellerman、Kassirsky）を得た新しい用語が提供された - 「白血病」と「血液悪性腫瘍」、彼らの見解では、より多くの病気の本質に沿って、ため病気はすべての患者に見られるわけではなく、病気自体は血液ではなく骨髄と関連しています。他のヨーロッパ言語では、今日まで、伝統的なVirkhian用語 "白血病"が保存されています。

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

小児白血病の疫学

小児期における急性白血病の発生頻度は、児童集団100人当たり1年あたり2〜5例である。この場合には、急性リンパ性白血病（ALL）は小児期の最も一般的な腫瘍学的疾患作り、子供の白血病の例75から85パーセントで発生します。最高頻度では、ALLは2歳から5歳の小児にみられる。いくつかの男の子は女の子に比べて病気になりやすい（1.3：1）。

急性非リンパ芽球性白血病（ONLL）は、100,000人の子供あたり0.6-0.8例の頻度で発生し、小児のすべての白血病の18-20％を占める。成人では、最も一般的な形態の白血病であり、症例の70％を占めています。病気の平均年齢は60歳です。子供の場合、ONLLは生後1年で、より頻繁に少年で一般的です。

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

子どもの白血病の原因

急性白血病はクローン病であることが知られている。造血細胞で起こる突然変異は、それらのさらなる増殖を伴う最も未熟な形態（いわゆる芽球）の段階でその分化の失敗につながる。この場合、悪性腫瘍が形成され、これは骨髄を置換し、正常な血液形成を妨げる。腫瘍細胞（芽球）は、骨髄から血流に出現し、体内全体に広がって、様々な組織および器官の白血病浸潤を引き起こす。血液脳関門を通過する爆風の浸透とその後の膜および脳物質の芽細胞による浸潤は、神経白血病と呼ばれる。

すべての腫瘍細胞は、生化学的、形態学的、免疫学的な徴候を統一しており、これは1つの突然変異細胞から共通の起源を証明している。主な問題は、この体細胞突然変異の原因は何か、そして身体の防御システムが腫瘍プロセスに抵抗することができないことです。

ほとんどの場合、個々の患者における疾患のいずれかの原因因子で見つけることは不可能です。私たちは、いくつかのリスク要因があるとしか言えません。子供のALLの発症率は、広島と長崎への原爆投下後に日本で劇的に増加していることが知られています。現在、しかしながら、急性白血病の発達上の（X線等）の放射線の小用量の効果の証拠。一部の患者における癌の治療のための放射線療法、化学療法、エトポシド、テニポシド、シクロホスファミド（シクロホスファミド）、プロカルバジン塩酸塩（プロカルバジン）として特に薬物の使用は、（急性白血病の発展に2-9年間を通じて最もリードONLL ）があります。この事実は、二次ONLL現代の分類で急性白血病のための別のオプションを割り当てることができます。

B細胞ALLは、エプスタイン - バーウイルスによって引き起こされる感染と関連している。実験動物において白血病を引き起こし、成人T細胞性白血病の発症を担うレトロウイルスの他のウイルスの役割は、小児における急性白血病の発生において証明されていない。

より多くの場合、急性白血病は、特定の遺伝病に罹患している人々において生じる。これらは、まず、Fanconi貧血、ブルーム症候群、ナイメーゲン症候群などのDNA修復疾患である。主要な免疫不全（毛細血管拡張性運動失調症ルイ・バール、無ガンマグロブリン血症、重症複合型免疫不全症、その他のX連鎖。）ときは悪性新生物の発展につながることを、主に腫瘍免疫を受けます。集団の平均よりも頻繁に、急性白血病は、ダウン症などの他の遺伝病を患う小児で起こる。

子供の白血病の原因は何ですか？

子供の白血病の症状

小児の急性白血病の臨床症状は非常に多様持っており、骨髄置換（およびその正常な造血による終了）とブラスト症状（腫瘍細胞）臓器や組織への浸潤の腫瘍から生じる症状で構成される。患者の臨床状態を評価する場合、以下の症候群が区別される。

貧血症候群：一般的な衰弱、疲労、皮膚の蒼白、心臓の頂点における収縮期雑音、骨髄における赤血球の不十分な形成による貧血の結果。これにより、低酸素症が発生する。

出血の微小循環（点状点眼）型を介して進行する出血性症候群。その症状は、大規模なあざに、皮膚や粘膜の小さな点状出血と斑状出血、粘膜（鼻、胃腸、腎臓、子宮）から大量の出血から重症度が異なります。出血の主な特徴 - 病変の非対称性、発生場所および発生時における有害物質との関連。白血病の出血の原因 - 消失又は巨核球及び完全に腫瘍細胞によって置換されている骨髄における血小板の産生の不十分な抑制に関連した血小板減少症。

過形成症候群：肝臓および脾臓（肝脾腫）の拡大、リンパ節（リンパ節）、種々の組織および器官における皮膚（leykemidy）における白血病浸潤の外観（chloroma又は - より現代的な用語 - 顆粒球肉腫）。骨の痛み - 浸潤blasta- E骨髄、骨膜拡張および骨粗しょう症に関連した一般的な症状。拡大リンパ節、通常無痛、緻密な、「コールド」、周囲の組織にはんだ付けされません。触診で肝臓および脾臓決定石エッジ密度によるカプセル本体の伸縮に痛みであってもよいです。

骨髄白血球の産生が損なわれることにより、頻繁な感染症が発生する。同時に、子供は深刻な細菌性、真菌性、またはウイルス性感染症を患うことなく病気になり、近親者に見えるようになります。無関係な領域（例えば、肺炎および汎菌、耳炎および毛細血管炎）におけるいくつかの感染病巣の特徴。

腫瘍中毒：感染の目に見える病巣、食欲不振、体重減少、中枢神経系の無力症なしに体温が上昇する。

小児における白血病の神経学的症状は、中枢神経系における白血病プロセスの広がり（神経白血病）を示し得る。この場合の臨床像は、プロセスの局在に依存し、しばしば病変は一般に無症候性であり得る。最も特徴的な臨床症状：頭痛、めまい、体重増加による食欲増加。四肢の筋肉に痛み、痙攣、嘔吐、肩こり、ケルンとブルジンスキーの症状、局所的な症状がみられることがあります。

すべてのタイプの急性白血病に特徴的な、記載された徴候に加えて、その多様な変種も臨床的特徴を有しているが、疾患の一般的な徴候に反するものではない。

ALLの種々の変異体、ならびにONLのM4およびM5変異体については、全身性リンパ節腫脹がより一般的である。閉塞性気道疾患、コンパートメント症候群、上大静脈（上体浮腫） - T-ALLでしばしば線形病変縦隔リンパ器官（胸腺、およびリンパ節）、合併症を生じます。過形成症候群は、通常、頭部および頸部のリンパ組織の増加が現れると成熟BリニアALLは、腫瘍塊の急速な成長によって特徴づけられます。

ONLLのM2変異体の場合、塩化物は他のタイプの白血病よりも多く見られる。M4およびM5変異体では、ONLLは歯肉過形成のために注目されることが多い。急性前骨髄球性白血病（白血病T（15; 17）またはM3 FAB時）に主に凝固障害に関連付けられている重い出血症候群を生じ、したがってgematomnymタイプ出血を伴います。播種性血管内凝固症候群の徴候を伴って、疾患の症状はONLLのM4変異体でも始めることができる。M4変異体は、中枢神経系の初期病変である神経白血病がより頻繁に存在することを特徴とする。赤芽球性白血病では、臨床像は関節痛、セロサイト、溶血性貧血を特徴とする。ONLL大幅にその形態学的研究の点状の問題の解釈作り、骨髄の針生検を複雑に骨髄線維症や骨硬化症によって特徴付けmegacaryoblasticオプションについて。

子供の白血病の症状

白血病の分類

戻る1889年エプスタインは、多型性白血病を提案し、1900年に急性および慢性、およびNageliにそれらを分割することを提案 - リンパ系および骨髄に。疾患の性質、患者の検査の新しい方法の出現、治療成績を比較に関する知識の深化と、一見似た種が、白血病の同じ形式の前に、の名の下に隠れて病気の方法を大規模かつ多様なグループがますます明らかになっている「白血病。」

これまで、1976年までに提案されたフランコ・アメリカ・イギリス分類（FAB）は、一般に世界で認められています。それは、腫瘍細胞の形態学的特徴による急性白血病の分裂を提供する。急性リンパ芽球性白血病および急性非リンパ芽球性白血病を分離する。

急性リンパ芽球性白血病（ALL）。

• 小リンパ芽球の形態を有するL1 - ALL。
• 大型の多形性リンパ芽球の形態を有するL2 - ALL。
• L3 - ALLは、液胞を伴う大きな多型性リンパ芽球の形態を有する。

急性非リンパ芽球性白血病（ONLL）。

• M0 - 未分化白血病
• M1 - 成熟のない骨髄芽球性白血病。
• M2 - 成熟した骨髄芽球性白血病
• M3 - 前骨髄球性白血病。
• M4 - 骨髄単球性白血病および好酸球増加症（M4o）を伴う骨髄単球性白血病。
• M5は単芽球性白血病（M5a）および単球性白血病（M5b）である。
• Mb - 赤血球減少症。
• M7 - 巨核芽球性白血病。

残念ながら、腫瘍細胞の形態学的兆候は、予期される予後である品種に関する完全な情報からは遠く離れており、特定の患者の治療戦略の選択において常に自分自身を向けることはできないことが判明した。したがって、2001年の世界保健機関（WHO）は、急性白血病の新たな分類を提案しました。急性白血病は、臨床医および形態学者を集めたと考えられていました。急性非リンパ芽球性白血病（ONLL）。

特徴的な遺伝的異常を有するONLL：

• AML1 / ETO（t（8; 21）（q22; 22）AML1 / ETO遺伝子の形成をもたらす染色体8の第21染色体への転座を伴うONLL;
• 16番染色体（inv 16（p13q22）またはt（16; 16）（p13; q22）CBFp / MYH11）の逆位または転座を伴うONLL;
• 染色体17a（15; 17）（r22; r12）PMB / rAra）への第15染色体の転座を伴うONLL;
• ONLLで染色体11（11 r23）の様々な異常を有する。
• 多系統異形成：
• 前骨髄性疾患（骨髄異形成症候群または骨髄増殖性疾患）の経過を背景にしたONLL;
• ONLLであり、骨髄分化の数行の徴候を有する細胞の少なくとも50％の形成異常を有するが、前立腺疾患は証明されていない。
• 治療に関連するONLLは、二次ONLLである。このタイプは、以前に他の癌の化学療法を受けていた患者に発症する。
• 前の3つのグループに含まれていないONLLは、8つのサブタイプが割り当てられているRAV分類の形態学的基準に従って分類される。このグループでは、子供時代の別々のバリアント（非常にまれな）が選別されています。
  • 急性好塩基球性白血病;
  • 骨髄線維症を伴う急性汎血筋症;
  • mieloidunuyusarkomu。

別々腫瘍細胞は骨髄およびリンパ系統、または両方B-およびT-線形特性の、形態学的細胞化学および免疫学的特徴を担持しているbiphenotypic急性白血病を単離しました。急性白血病の同じグループには、腫瘍がいくつかの独立した芽細胞のクローンからなる、いわゆる双線形変異体が含まれる。

急性リンパ芽球性白血病（ALL）は、Tリンパ球またはBリンパ球への異なる分化段階で機能不全に応答するリンパ芽球の免疫学的特性に従って変異体に分類される。

Tリニアバージョン：

• プロ-t;
• pre-T;
• 成熟T.

B線形変形：

• プロB;
• プリ・プレB（または一般）。
• プレB;

Fは、FABによるb3細胞の形態を有する成熟B細胞変異体である。

さらに、ALLは特徴的な遺伝的異常を伴って単離される。

• ALLはフィラデルフィア染色体t（9; 22）（q34; ql1）BCR / ABLを有する。
• ALLは転座t（4; 11）（q21; q23）MLL / AF4を有する。
• ALL転座t（12; 21）TEL / AM L.

WHOの分類により、異なる治療群をより正確に区別し、疾患の予後を決定することが可能になる。実施形態は、TとONLL（8; 21）、T（15; 17）、16 INVと略化学療法後に比較的良好な予後によって特徴付けFAB（M2、M3、M4eo）の形態学的変異体に相当します。これと同時に、最初のオプションは、高度なプロトコルの継続的な化学療法にもかかわらず、非常に予後不良によって特徴づけられる多系統異形成とMLL、二次ONLL、ONLL llq23 ONLLします。

ALLでは、フィラデルフィア染色体および幼児ALL（t; 4; 11）を有するALLの場合、生後1年で起こる予後が最も悪い。さらに、腫瘍細胞において染色体の数が増加しているALL t（12; 21）および超二倍体変異体は、治療に対して比較的受け入れられない。

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

子供の白血病をどのように認識するのですか？

診断は、特徴的な臨床、既往のデータと実験室での研究に基づいています。疑われる場合には急性白血病は、完全な血白血球結合カウントを行わなければなりません。急性白血病の総血液検査の主な特徴はまた、標識され、正常造血うつ病、 - 貧血、血小板減少症、無顆粒球症（ヘモグロビン濃度、赤血球、血小板、および好中球の減少）。白血球白血病裂開特性を数えるとき - 顆粒球、正常な末梢血には存在しない（芽球、骨髄芽球、前骨髄球）、類白血病反応（スタブ好中球、後骨髄球）であることができ、後に前駆体の不在下で成熟したセグメント化された好中球の初期前駆細胞の外観。貧血、血小板減少症、無顆粒球症の存在下での白血球数の芽細胞の出現は、診断を確定し、骨髄生検針を実施するために必要な急性白血病の選択肢を決定するために、しかし、血液の一般的な分析の際に、既に明らかに急性白血病の診断を行います。

骨髄検査は、通常、前腸骨棘または後腸骨棘の穿刺生検によって行われる。時には胸骨の上三分の一（胸骨穿刺）の穿刺が行われ、生命の最初の数週間の子供 - 脛骨の踵または結節の穿刺。この場合、急性白血病の変異体を確立するために、形態学的、細胞化学的、免疫学的および遺伝学的研究を受ける液体赤色骨髄が得られる。生検を行う場合は、参照研究の原則を常に使用する必要があります（異なる独立した研究所で同様の分析を行う）。

骨髄の形態学的（細胞学的）検査は、標準色下での造血細胞（骨髄核細胞）の数の計算である。骨髄は、この計算の結果であり、骨髄の細胞集団のパーセンテージを示す。急性白血病の診断基準は白血病（芽球）細胞の30％以上である（WHO基準は20％以上）。形態学的検査はまた、その細胞化学的特徴と共に白血病のRAV分類の基礎である芽細胞の構造の特徴を決定する。

細胞化学的研究は、種々の生化学的マーカー（主に酵素）のそれらにおける存在を評価することによって、異なる系統の芽細胞を同定することに基づいています。ミエロペルオキシダーゼ（MPO）の高活性は、骨髄、顆粒球系列に特異的です。リンパ芽球とは常にMP O-負巨核芽球。MonoblastyはMPO-正と負の両方にすることができます。以下、特定のスーダンブラックと脂質の反応は、それはMPOと同じ細胞において通常正です。まれに、スーダン陽性リンパ芽球があります。したがって、MPO-及びスーダン陽性白血病実施形態によってFABのMI、M2、M3及びM4変異体を含みます。マーカーおよび巨核球系列の単球の分化 - 非特異的エステラーゼ（アルファnaftilesteraza）阻害フッ化ナトリウム、すなわちNE-NaFの陽性は、FABのM4、M5及びM7変異体と考えることができます。ONLLグリコーゲン（PAS反応）のために使用されるすべての着色の間の鑑別診断のために。骨髄起源マークの細胞で細胞質染色を拡散するのに対し、リンパ芽球のPAS-反応は、顆粒の形で表示されます。他にも細胞化学のテストがありますが、この方法では、WHO分類に割り当てられた急性白血病のではなく、すべての種類を決定することができます。骨髄性白血病 - アプリケーションの主なエリア。それぞれの場合において、急性白血病の様々な実施形態の診断は、（形態学、細胞化学、免疫学、遺伝的）研究方法に基づいて配置することができます。

免疫学的研究は、同様にONLLオプションとの鑑別診断のためとして、すべてのオプションを決定するために、すべての最初の、非常に重要です。この方法は、標識されたモノクローナル抗体を用いて、種々の系統および成熟の段階の白血病細胞の膜および細胞質マーカーの決意に基づいています。この技術に固有の腫瘍細胞マーカーのコレクションは、免疫と呼ばれます。近年では、最も広く自動的にラベルされた細胞要素の量を計算するために、フローサイトメトリーによって得られたnotipirovaniya結果の免疫表現を評価するために使用し、したがって、骨髄穿刺の日に最終的な結論を持っています。CD分類の国際システムを使用して芽細胞の免疫を評価するために（CD）白血球の抗原。ALLの診断のために、未分化リンパ芽球（CD34、CD10）、およびB細胞（CD19、CD20、CD22）及びT細胞（CD3、CD5、CD7、CD4、CD8）系統の抗原上に存在する、いわゆる初期マーカーを定義することが重要です。免疫に基づいて近代的な分類に基づいてALLオプションの確定診断を置くことができます。抗原は、血液幹細胞（CD34）、骨髄芽球とmonoblastov（CD 13、CD33）、巨核芽球（CD61）、赤芽球（グリコホリンA）及び成熟の異なる段階で異なる系統の細胞上で利用可能な他のマーカーをONLL決定される場合。

遺伝学的研究は、通常、正確なWHO診断を確立するために必要とされる、最も特徴的かつ頻繁に生じる遺伝的異常を検索する。これを行うには、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の原理に基づく分子遺伝学的研究を利用する。特定の突然変異（キメラ遺伝子）を検索する。PCRは、白血病のだけでなく、様々な実施形態を診断することを可能にするだけでなく、治療の結果を評価するために、骨髄芽細胞集団は形態学的研究によって区別できない、保存されている状況で、いわゆる微小残存病変（MRD）。いくつかの場合、染色体の全セットを評価することができる標準的な細胞遺伝学的研究（核型分析）が使用される。染色体数の変化の診断や稀な収差の発見には不可欠です。また、例えば、骨髄を準備細胞学的調製物を使用して、DNAプローブを使用してキメラ遺伝子の高精度な検出を可能にするin situハイブリダイゼーション法（FISH）、蛍光を使用。

中枢神経系の病変（神経白血病）を同定するためには、脳脊髄液の研究も必要である。これに対して、腰椎穿刺が行われる。タンパク質、グルコースのレベルを決定し、沈殿物（細胞症）の細胞学的検査を行う。診断は、5芽細胞の検出であり、マイクロリットルでの検出である。特徴的な神経学的症候があり、脳脊髄液に腫瘍細胞の診断番号がない場合、頭部のコンピュータまたは磁気共鳴画像法を実施して、ニューロ白血病を診断する。

神経白血病の診断には、専門のコンサルタント（神経科医および眼科医）の助けを借りて行う必要があります。これに関して根本的に重要なことは、眼底の検査である。動脈と静脈の色の違いの特徴的な消失。静脈は拡大、捲縮、全血、それらの血液の流れの遅れは砂時計の砂の注ぎに似ています。周辺セグメントの静脈の壁は、爆発のパラバルス蓄積を表す白い「ライナー」で覆われています。ときに、赤い縁に囲まれた白っぽい結節を見つけることがあります。多くの場合、視神経乳頭の境界を広げる網膜の不透明化が指摘されている。時には、出血やそれらに起因する網膜剥離を見ることができます。

腹腔内器官の超音波検査（超音波検査）、後腹膜腔は、急性白血病の疑いのあるすべての患者によって行われる。これは、実質組織の限局性白血病病変、リンパ節の拡大および内臓組織における塩素の形成を同定することを可能にする。大変重要なのは、少年の病変の診断のための精巣の超音波検査であり、将来的にはしばしば再発の原因となる可能性があるからです。

肺とリンパ器官の病変を診断するには、胸部X線撮影を使用する。

子供の急性白血病 - 重い全身性疾患は、1つの方法または別では、すべての臓器や身体のシステムの敗北があります。したがって、これらの病変の診断のためにすべての患者の残留窒素指標の必須の決意（尿酸、尿素、クレアチニン）、肝臓および膵臓の酵素の活性（ALT、AST、R-GTP、ALP、LDH、アミラーゼ）、総タンパク質濃度と血液化学を実施、直接および間接ビリルビン、電解質、急性期反応（C反応性タンパク質seromucoid）の指標。この決意は、即時処置を必要とする急性腫瘍崩壊症候群などの重篤な合併症の存在を示すことができる最も重要セル減衰パラメータ（カリウムの濃度、尿酸、乳酸デヒドロゲナーゼ活性）である場合。

深刻な全身性疾患を決定するためにも、心臓の筋肉（心電図、心エコー検査）、止血システム（凝固）、泌尿器系（一般的な尿検査）の状態を評価します。輸血に関連した感染のスペクトルに血清免疫グロブリン、血清学的試験の研究レベルを行っ（HIV、梅毒、B型肝炎、SMU）及び日和見感染（マイコプラズマ、クラミジア、単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹、エプスタイン - バーウイルス）。

差動診断

鑑別診断は、血液（検出された前駆細胞異型白血球、貧血）の全体的な分析に変更がされた、いわゆる類白血病反応を主に行われ、また、肝脾腫大リンパ節腫脹であってもよいです。これらの変化は、病気の反応性発現である（感染性のプロセスであることが最も多い）。

感染性単核球症は、エプスタイン - バーウイルスによって引き起こされる疾患である。貧血、血小板減少によって特徴付けられる異型単核細胞、 - それは、血液の一般的な分析において、発熱、肝脾腫、リンパ節腫脹一般化することを特徴とします。

日和見病原体によって引き起こされる一般的なサイトメガロウイルスおよび他の感染症は、特に小児の特徴である同様の症状を伴って起こり得る。高齢では、結核との鑑別診断がしばしば必要です。

重度の敗血症性プロセスの場合、貧血、血小板減少症、一般血液検査における芽球までの前駆細胞の出現を伴う白血球増加が起こり得る。

全身性結合組織疾患の数、特に全身性エリテマトーデスは、脂肪織炎場合、汎血球減少症、発熱、肝脾腫、出血性発疹との組み合わせで発生することがあります。

血液の他の全身性疾患 - 等再生不良性貧血、急性転化期の汎血球減少症における慢性骨髄性白血病は、重度のコースB12および葉酸欠乏性巨赤芽球性貧血を伴うことができます。出血性症候群および血小板減少症の同様の症状は、特発性血小板減少性紫斑病、時々と共にposthemorrhagic貧血及びリンパ節腫脹（反応性感染起源）として生じます。汎血球減少症は、再生不良性危機の際に同行し、早期の前駆体の出現により貧血および白血球増加することができる - 様々な溶血性貧血における溶血性危機の間。

固形腫瘍を転移させる場合、芽細胞の骨髄における検出を伴う汎血球減少症が起こり得る。

一般的な血液分析における反応性変化の特異性は、急性白血病のための白血病浸潤特性の欠如であり、前駆細胞は、腫瘍細胞とは異なる形態を有する。鑑別診断を行ううえで役立つのは、詳細な異常診断、追加の、主に血清学的検査の任命です。すべての疑わしい場合には、骨髄生検を行うことが推奨される。感染症の検出は急性白血病の診断を排除するものではないが、逆に、疑わしい症状の1つである可能性があることを忘れてはならない。

小児白血病の診断

[25], [26], [27]

小児白血病の治療

研究施設部門や集中治療ユニット、輸血用機器、訓練を受けた有資格者：小児の急性白血病の治療は、それが必要な技術力を持っている専門の病院で行われるべきです。

小児における急性白血病の治療の基礎は多剤療法であり、これは他の癌の治療と同様に、治療プロトコールによって規定される。プロトコルは、タイミング、投与量、投与経路および化学療法の特定の条件を反映したルールのセット、一次診断のために必須の研究のリストであり、治療の有効性を評価するために、いわゆる微小残存病変をモニタリングします。このプロトコルはまた、遠隔観察のための条件を決定する。癌の特定の形態の人口における発生頻度に応じて、ネットワーク全体の血液学クリニックを統合し、国際および国内のプロトコルがあります。これらの診療所の一つは、癌の任意の特定のnosologyフォームの責任研究センターを想定し、コレクションに従事され、各患者の治療に関する情報の科学的な統計処理、助言、診断テストのリファレンス見直しを提供し、経験に基づいて更新プロトコルを開発します経験と現代の基本的な発展。研究センターのもう一つの重要な機能は、患者の無作為化である。同様の診断および臨床状態を有する患者は、異なる治療段階で異なる治療を受ける。得られた群の処置の結果を比較し、得られたデータを用いてプロトコールを改善する。

現代的なアプローチは、小児における急性白血病の様々な実施形態の特定の治療、リスク要因に応じて様々な処置群における番号マークとそれらの分離を含みます。別の診療所は、急性白血病の特定の形態の治療のために異なるプロトコルを使用しています。化学療法の組み合わせ、用量およびそれらの投与方法の相違が異なる。治療の様々な段階ではすべての通常用いられるコルチコステロイド（プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン）、アルカロイド（ビンクリスチン）、アントラサイクリン（ダウノルビシン）、酵素（ベータ - アスパラギナーゼ）、代謝拮抗物質（メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、シタラビン）、アルキル化剤（シクロホスファミド、イホスファミド）、などが挙げられる。ONLL主にアントラサイクリン（ダウノルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン）、代謝拮抗物質（シタラビン、PURINETHOL）、アルカロイド（エトポシド）、等を用いる治療のために。

小児段階における急性白血病の多剤併用療法の古典的原則：寛解の誘導、統合、維持療法、合併症の予防または治療（例えば、神経白血病）。

誘導の主な目的は、臨床血液学的寛解（骨髄からの疾患および芽細胞の臨床症状の消滅（骨髄造影では5％未満）の達成である。

次のステップ - 統合、通常（ルーチン細胞診によって検出することができないとあなたは、分子遺伝学の方法を使用する必要があり、骨髄内の残留腫瘍塊、）疾患の最小限の症状と戦うために設計された化学療法薬のさまざまな組み合わせを使用している間。最小残存疾患の消失は、分子寛解を特徴付ける。

補助療法は、低用量で化学療法を長期間使用することを意味し、これは疾患の早期再発を予防するために使用されます。現在、維持療法は、急性白血病の全ての症例において使用されているわけではない。

化学療法は、経口的または非経口的に投与された場合、血液脳関門を通ってうまく浸透しないため、神経白血病の治療は容易ではない。中枢神経系の病変のない患者では、腰椎穿刺中の化学療法剤の定期的な髄腔内注射および予防的頭蓋照射からなるニューロン白血病を予防する必要がある。神経白血病の治療のために、化学療法剤の髄腔内注射およびその後の照射もまた使用される。しかし、同時に、より高い頻度で中枢神経系（脳の脳室に直接）への化学療法薬の導入を可能にするOmmayaの特別なリザーバーが設置される。

近年、化学療法と共に治療プロトコールにおいて、薬剤やモノクローナル抗体のような代替薬剤を含めることに特別の注意が払われている。急性前骨髄球性白血病[ONLL1（15; 17）]の治療のために、化学療法と共に、細胞増殖抑制効果を持たないビタミンA - トレオニン（ATRA）の誘導体、すなわち、腫瘍細胞を死滅させるのではなく、体内のすべての非腫瘍細胞のように成熟し、分化させ、その後アポトーシスを受けることを可能にする。アプリケーションtretionina ONLL 1処置（15; 17）は、急性骨髄性白血病のために異常に高い生存率を達成するために許可されている - 85％の患者のこのグループ。

また、現在その中に化学療法剤の増強のために、腫瘍細胞をロック可能B-ALL zrelokletochnogo用いるモノクローナル抗SE20抗体（リツキシマブ）の治療のために。チロシンキナーゼ阻害剤（メシル酸イマチニブ）、ヒストンアセチラーゼ（Depakinum）モノクローナル抗体の阻害剤 - - 抗SEZZ（ゲムツズマブ）抗SE52（アレムツズマブ）、インターロイキン、および他の多くの臨床試験で調製に他の分化剤です。

治療プロトコールの開発における主な方向の1つは、光学顕微鏡法では認識されない腫瘍細胞の小さな集団が保持されるいわゆる最小残存疾患（MRD）の評価方法の開発である。このような状況では、爆発の存在を分子的方法の助けを借りてのみ決定することが可能である。MRBとの戦いでは、すべての療法は第1段階の完了後に標的とされます - 寛解の誘導。MPDを評価する方法の標準化により、多剤療法の次の段階で患者のリスクグループを区別し、疾患の再発をより効果的に防止することができます。

HCT（骨髄、末梢血幹細胞、臍帯血） - 高リスク群における急性白血病、主に一次患者および再発の実施形態の多数の治療のための造血幹細胞の同種移植を使用しています。各ケースおよび治療プロトコルで定義されるように指示し、HCT方法の特徴は、急性白血病、リスクグループのプレゼンスに関連ドナー、移植組織適合性の程度のバージョンに依存します。動作の基本原理 - mieloablyatsiya（腫瘍細胞を含むレシピエントの骨髄のラジカル除去）、ならびに「移植片対白血病」の現象に基づいて、抗腫瘍免疫の活性化。

小児ではどのように白血病が治療されますか？

小児白血病の予後

子供の急性白血病は、他のがんと同様に、特別な治療をせずに死亡率100％につながります。現代療法の結果を見てみると、5年生存率が一般的（再発なし）であり、事象がない（再発の発生を考慮して）ことがある。これらの指標を決定する主な要因は、腫瘍の生物学、主にその遺伝的変異体、ならびに上記のような形態学的、免疫学的変異体である。特定の役割は、診断時の患者の臨床状態によっても果たされる。この場合、末梢血における白血球増加症の重要性、神経白血病の有無、患者の年齢などが挙げられる。ALLを有する一般的な群の患者では、無症候生存率は70％であり、ALL患者では50％である。

臨床的追跡調査および推奨は、治療プロトコールによって決定され、急性白血病およびリスク群の変異に依存する。専門的な血液センターで臨床的追跡調査を行うべきである。主な原則：病気の寛解の確認、定期的な検査、徴候に応じて一般的な血液検査の提供 - 最小限の残留疾患のコントロール、内臓の機能、中枢神経系の状態。

特殊な方法で、TSCA患者の診察を実施します。、いわゆる疾患の観察、感染状態評価（ウイルス感染の主正規スクリーニングスペクトル）「宿主対移植片」 - これらの患者において、移植片は、（ドナー造血系の分子マーカーの存在キメラための導電性アッセイ）状態を制御する必要があります。