白血病の原因は何か？

白血病の原因は未だ解明されていません。がん遺伝子（実験動物やT細胞リンパ腫（主に成人）の白血病を引き起こすレトロウイルスと相同性のある細胞遺伝子）が、出生前およびヒトにおいて伝播し、悪性増殖（変異した細胞の形成）という最初の事象を引き起こすと考えられています。この細胞は、体の防御システムによって破壊されるか、増殖が抑制されます。2つ目の事象は、変異した細胞クローンにおける二次的な突然変異、または防御システムの弱体化です（周産期および出生後の両方で発生する可能性があります）。2つ目の事象を引き起こす最も可能性の高い要因はウイルス感染と考えられています。白血病の可能性を高めるリスク要因として、原発性および続発性免疫不全、再生不良性貧血および骨髄異形成、透過性放射線、一部の化学物質（ベンゼンなど）、腫瘍に対する細胞増殖抑制療法およびX線療法が知られています。

白血病の病因。一般的に受け入れられているクローン説によれば、すべての白血病細胞は、成熟の初期段階のいずれかで分化を停止した一つの親細胞の子孫です。白血病腫瘍は自己持続性を持ち、正常な造血を阻害し、転移し、造血器官の外で増殖します。白血病細胞クローンの一部は活発に増殖しており、「増殖分画」と呼ばれ、他の部分は休止期の細胞からなる「休眠分画」と呼ばれます。臨床的に白血病が検出された時点での白血病クローンの数は通常約10個であることに留意してください。このような数の細胞が形成されるのに必要な時間は最短で1年、最長で10年、平均で3.5年です。したがって、白血病誘発の引き金となるメカニズムは、周産期に急性白血病を発症した小児に作用した可能性が高いと考えられます。

急性白血病における骨髄腫瘍の進行の最も特徴的な特徴は、正常な造血の抑制であり、急性白血病患者の末梢血にみられる最も典型的な変化、すなわち貧血＋好中球減少＋血小板減少を決定づけます。これは、白血病における芽球のほとんどが正常細胞（造血前駆細胞）の特性を有しており、これが正常幹細胞の成熟を抑制できるという事実によって生じます。現代の概念によれば、急性リンパ芽球性白血病の小児が最初の臨床的寛解（急性白血病の身体症状の欠如、正常な末梢血像、骨髄像における芽球成分の含有量が5%以下、リンパ球が20%以下）を達成した時点で、少なくとも10～10億個の白血病細胞が存在するため、寛解期の化学療法を継続する必要があります（少なくとも3年間）。白血病細胞は骨髄に加え、特に脳とその膜に多く（患者の最大75%）、特に男児では精巣に多く存在します。そのため、これらの臓器に特化した標的治療（局所X線療法、腰椎内化学療法など）が必要となります。

急性リンパ芽球性白血病には3つの形態学的変異体があります。

• L1（リンパ芽球は主に小型で、核クロマチンは均質、明瞭に染色され、核小体は存在せず、細胞質は少量である）
• L2（大型リンパ芽球、大きさが不均一、核膜が不規則、1つまたは複数の明瞭な核小体、細胞質量が多い）
• L3 (リンパ芽球は大きく、大きさは変化せず、特徴的な空胞化を伴う細胞質の顕著な好塩基性)。

膜抗原およびその他のマーカー抗原に応じて、次のように区別されます。

• T細胞急性リンパ芽球性白血病（小児における全ALLの15～25％）
• B細胞性およびB前細胞性（小児のALLの1～3％）
• O 細胞 - 特定不能の急性リンパ芽球性白血病 (リンパ芽球の表面または細胞質に免疫グロブリン、CD ⁴またはその他の T 細胞マーカーが検出されない) - ALL を患う小児の 70～80% を占めます。

ONLL の中で、特に目立つのは以下のものです。

• M1-骨髄芽球性、成熟なし。
• M2-骨髄芽球性、不完全成熟;
• M3-前骨髄球性;
• M4-骨髄単芽球性;
• M5-単芽球性;
• MB-赤血球症;
• M7-巨核芽球性。

慢性骨髄性白血病は、成人型、若年型、急性転化型に分類されます。先天性白血病は通常、急性白血病の特殊な形態として説明されます。