先天性および片側性無嗅覚症：その治療法

嗅覚が完全に失われる無嗅覚症は、嗅覚感覚系の障害であり、さまざまな理由で発生し、非常に多くの病気の症状の 1 つです。

さらに、嗅覚の低下または部分的な喪失（嗅覚低下）を症状とする疾患も数多く存在します。これらの疾患はいずれも、ICD-10では知覚に関連する診断された病態および病理の兆候の一つとして分類され、コードR43.0が付与されています。

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疫学

医師が嗅覚障害についてあまり語らないこと（嗅覚知覚の生化学は研究されているものの、完全には解明されていない）を考えると、その有病率に関するデータは矛盾している。しかし、米国神経学会（AAN）の専門家によると、55歳から60歳以上のアメリカ人約1,400万人が嗅覚の問題を抱えており、毎年20万人以上が嗅覚障害で医師の診察を受けているという。

男性は女性よりも嗅覚を失う可能性が高く、特に喫煙者や脳卒中を起こしたことがある人、慢性の鼻炎や鼻づまりに悩まされている人はその傾向が強い。

英国鼻科学会によると、少なくとも22万人の英国成人が嗅覚の低下を訴えています。また、スペインで約1万人を対象に行われた調査では、回答者の10人に2人が何らかの嗅覚障害を抱えていることが明らかになりました。

2004年には、スウェーデンの成人人口1,000万人のうち1,400人が完全無嗅覚症と診断されました。そのほとんどは高齢者で、専門家は嗅覚ニューロンの萎縮や減少、あるいは高齢者に特徴的な感音障害が原因だと考えています。

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原因 アノスミア

無嗅覚症の主な原因には段階があり、匂いの知覚の神経生理学、呼吸器および副鼻腔疾患の臨床的特徴、および神経感覚病理に基づいています。

嗅覚喪失の持続期間は一時的または永続的であり、病因は先天性（遺伝的要因）または後天性です。ほとんどの場合、無嗅覚症の症状は鼻腔上皮および嗅覚受容体（神経感覚細胞）のレベルで現れます。

したがって、初期または本態性嗅覚喪失は、嗅上皮の破壊的変化によって決定され、受容体が匂いを感知しなくなる、つまり空気とともに鼻腔内に侵入する揮発性物質の粒子に反応しなくなる状態です。このタイプの嗅覚喪失は末梢性と考えられ、感染症の症状として、特に鼻水が出る際の嗅覚喪失として現れます。

まず第一に、風邪には嗅覚の喪失が伴いますが、ライノウイルスの 25% は症状を示さず、おそらく唯一の兆候は鼻水が出ない嗅覚の喪失であり、特発性と診断される可能性があることに留意する必要があります。

原則として、インフルエンザ後の一時的な嗅覚喪失は、嗅上皮細胞が回復できるため、心配する必要はありません（これについては、後述の「無嗅覚症の治療」のセクションで詳しく説明します）。

嗅覚ニューロンは細菌毒素の影響をはるかに強く受けます。そのため、特に慢性の副鼻腔炎における嗅覚喪失は、耳鼻咽喉科医によって、副鼻腔に局在する炎症過程がさらに高位の前頭洞へと広がり、その結果生じる浮腫が嗅神経を圧迫することで説明されます。篩骨迷路の急性炎症は副鼻腔炎の合併症として起こり、嗅覚の完全な喪失につながる可能性があり、深刻な治療が必要です。粘膜の炎症、そのジストロフィー、そして部分的な嗅覚喪失は、慢性萎縮性鼻炎、副鼻腔炎、前頭洞炎、白内障の特徴です。

粘膜の重度の腫れ、鼻詰まり、さまざまな粘稠度の鼻水、嗅覚の低下は、花粉症（アレルギー性鼻炎）の症状です。

年齢を問わず、鼻づまりや鼻腔閉塞による嗅覚喪失は、鼻水だけでなく、鼻中隔弯曲症、アデノイド、鼻腔異物、鼻ポリープや悪性腫瘍の存在によっても起こる可能性があります。さらに、嗅覚障害は鼻ポリープ症自体によって引き起こされるだけでなく、鼻科医は、ポリープや腫瘍の除去後、あるいは鼻形成術の失敗後にも、鼻に傷跡や軟骨癒着（癒着）が形成されることで嗅覚喪失が起こることを認めています。

嗅覚受容体は、有毒化学物質、農薬、重金属の吸入や放射線療法によって損傷を受けます。放射線照射後に嗅覚が完全に失われるのは、脳、骨組織、頭蓋骨の顔面部分の皮膚の腫瘍に対するガンマ線治療の結果です。

一部の鼻づまり解消薬、特に鼻づまりを緩和するものは、嗅上皮を損傷し、鼻依存を引き起こす可能性もあります。

鼻粘膜の頻繁な腫れは、鼻水を抑える民間療法として、自家製のニンニクやタマネギの滴剤を使用することで粘膜を焼灼することによって引き起こされます。ホメオパシーで使用されるシクラメン（Cyclamen purpurascens）を摂取した後には、嗅覚障害が起こることがあります。有毒なサポニンを含む塊茎の原液を鼻に注入すると、化学熱傷のように粘膜が腫れることがあります。

妊娠中の嗅覚喪失はほとんどの場合部分的なものであり、ホルモンの変化に反応して鼻粘膜が腫れることや、一般的な鼻水やアレルギーの悪化によって起こります。

神経一過性および中枢性無嗅覚症とは何ですか?

嗅覚能力の喪失は、嗅覚ニューロンから脳への信号伝達（感覚伝達）の障害、または神経インパルスを分析して反応を生み出す脳の主要構造（大脳辺縁系を介した嗅覚）の損傷や機能不全によって起こります。前者の場合は神経一過性（伝導性）無嗅覚症、後者の場合は中枢性（大脳性）または感音性無嗅覚症です。

前頭蓋底または篩骨の骨折を伴う頭部外傷後の嗅覚障害は、感覚伝達の障害によって引き起こされます。多くの患者は、軽度の頭部外傷の結果として、片側性（片側性）嗅覚障害（または半側嗅覚障害）を経験する可能性があります。また、外傷性脳損傷における中枢性嗅覚障害の原因は、脳の前頭葉にある嗅球または側頭葉の損傷に関連しています。

鼻水が出ない嗅覚喪失は、ペククランツ症候群（視床下部の損傷により発症する脂肪生殖器ジストロフィー）、フォスター・ケネディ症候群、てんかん、頭蓋内圧の著しい上昇、認知症（レビー小体型を含む）、アルツハイマー病の臨床症状の 1 つです。

両側性または両側性の嗅覚喪失は、ヘルペス脳炎、原発性アメーバ性髄膜脳炎、神経梅毒の結果として起こる可能性があります。嗅覚喪失は、前頭蓋窩の髄膜腫、小脳橋角部または側頭骨錐体の悪性腫瘍、神経外科手術、神経毒性薬剤によって引き起こされます。

嗅覚と味覚が同時に失われる場合もあります。これは無嗅覚症と無味覚症（ICD-10コード：R43.8）です。どちらの感覚系も化学分子によって刺激される特殊な受容体を有しており、その機能はしばしば、大脳辺縁系の特殊な内臓求心性神経として互いに補完し合います。さらに、嗅覚系は網様体を介して中枢神経系の栄養中枢とつながっており、これが嗅覚受容体から消化や呼吸への反射、例えば特に不快な臭いによる吐き気や嘔吐の原因となっています。

触覚と嗅覚の喪失（無嗅覚症および無感覚症）は、体性感覚機能にも障害があることを示しています。皮膚の受容体が外部刺激に反応しなくなるのです。これは、脳の前頭葉と側頭葉の外傷、または外傷性脳損傷（TBI）、脳卒中、頭蓋内動脈瘤、脳腫瘍、多発性硬化症による大脳辺縁系の機能喪失の結果であることが多いです。

先天性無嗅覚症はまれであり、遺伝性繊毛症（カルタゲナー症候群）、カルマン症候群およびレフサム症候群、先天性類皮鼻嚢胞、およびその他の形態の胎児発育異常で発生します。

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危険因子

症状の出現の危険因子が病気であることは理にかなっています。したがって、鼻水から脳腫瘍まで、上記に挙げたすべての病気は、医師によって危険因子として扱われます。

しかし、亜鉛（Zn）は特に注目すべき存在です。むしろ、体内の亜鉛欠乏症は特筆に値します。臨床医学では、嗅覚障害は慢性的な亜鉛欠乏症の初期症状の一つと考えられており、白血球の産生を低下させ、感染に対する抵抗力も低下させます。

この微量元素は、私たちの体内の少なくとも 3,000 種類のタンパク質の成分であり、最適な pH レベルの維持、組織の再生、神経伝導を保証する金属酵素炭酸脱水酵素 (CAs VI) の生成に必要です。

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病因

急性呼吸器感染症や鼻水による嗅覚喪失の病因を説明する場合、匂いを感知するのは鼻腔を覆う呼吸繊毛上皮（regio respiratoria）ではなく、鼻甲介の上部と鼻中隔の間の嗅覚領域または嗅裂（regio olfactoria）に位置する特殊な嗅上皮であることを念頭に置く必要があります。

鼻の嗅覚領域の粘膜は非常に複雑な構造をしており、約1000万個の嗅覚感覚ニューロンがここに集中しています。それぞれのニューロンは、一端に繊毛を持つ樹状突起、他端に軸索を持っています。嗅上皮は粘液分泌物で覆われ、化学受容器の繊毛は繊毛の周囲に位置する尿細管腺から産生される結合タンパク質で覆われています。さらに、化学受容器を保護する支持上皮と粘液上皮基底板の細胞が存在します。

鼻炎における本態性無嗅覚症の病因は、粘液の過剰産生による嗅上皮ニューロンの繊毛の機能的活動の低下（または完全なブロック）にあると考えられており、粘膜の慢性炎症または粘膜への化学的影響の場合には、嗅上皮の萎縮と呼吸上皮への置換にあると考えられています。

中枢嗅覚経路は、嗅覚ニューロンの軸索によって形成されます。軸索は2本の無髄求心性線維束、すなわち嗅神経（I対の脳神経）に結合します。これらの神経は篩骨、前頭葉の前頭前野、そして嗅球（嗅覚分析器の中継器として機能する信号増幅ニューロンの集合体）を通過します。これらの構造に損傷が生じると、インパルスの伝達が阻害され、嗅覚の完全消失または部分消失（片側性または両側性）につながる可能性があります。

信号は嗅神経、つまり脳の辺縁系構造、すなわち大脳半球の側頭葉の梨状皮質と嗅内皮質、そして扁桃体（ニューロンによる匂い信号の最終的な符号化と匂いに対する行動反応を担う）を経由して最終目的地に到達します。上記の部位の病変は、嗅覚ニューロンからの信号の分析を阻害し、それがなければ匂いを感知することは不可能となります。

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合併症とその結果

嗅覚の機能に基づくと、嗅覚が部分的または完全に欠如した場合の主な結果と合併症は、食品の摂取適性の程度を認識することに関係します。腐敗した食品の匂いを感知できないと、食中毒になりやすくなります。また、ガス漏れ、電気製品の火災、空気中の有毒ガスの存在など、状況によっては、生命に直接的な脅威となる可能性があります。

同時に、無嗅覚症患者はほとんどの場合、正常な味覚を保持していますが、匂いに対する通常の精神的・感情的反応は見られません。

嗅覚の一部を失うだけでも、食欲不振やうつ病につながる可能性があります。あるデータによると、後天性無嗅覚症の患者の17%は、ポジティブな感情を呼び起こす香りや楽しい思い出と結びつく香りを嗅ぐことができないため、うつ病に陥ると言われています。

無嗅覚症による障害（給付金の支給を含む）の権利は、この症状が他の症状とともに人の就労を妨げている場合にのみ発生し、これは脳卒中、疾病、外傷性脳損傷、心身症などで発生します。

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診断 アノスミア

嗅覚の喪失はさまざまな病気の症状であり、嗅覚障害の診断はそれらの病気の特定にかかっています。

通常、急性鼻炎の診断は特に難しくありません。耳鼻咽喉科医は、患者の訴えを聞き、鼻鏡検査（鼻腔と鼻腔の検査）を行うだけで済みます。しかし、患者が長期または慢性の鼻水、鼻づまり、嗅覚障害を抱えている場合は、鼻水の分析を含む検査が必要になります。また、鼻炎と体の感作との関連が疑われる場合、耳鼻咽喉科医はアレルギー診断のために患者をアレルギー専門医に紹介します。

臨床耳鼻咽喉科では、機器による診断が使用されます。副鼻腔と前頭洞のX線検査、鼻腔の内視鏡検査、鼻呼吸を評価するための鼻腔呼吸測定法、嗅覚測定法（嗅覚検査キットを使用）を使用して嗅覚の敏感さの程度を決定します。

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差動診断

臨床症状として嗅覚障害が認められ、その明らかな原因が特定できない場合は、副鼻腔疾患および脳疾患の鑑別診断が必要です。鑑別診断には、頭部（副鼻腔を含む）の造影CT検査や脳MRI検査などが挙げられます。「脳神経の検査」の記事にも役立つ情報が記載されています。

先天性無嗅覚症の多くの症例は報告も診断もされずにいます。この障害は出生時から存在するため、患者は嗅覚がほとんどないかまったくない可能性があります。

処理 アノスミア

嗅覚障害の対症療法は現時点では確立されておらず、嗅覚を回復させる薬剤も存在しません。そのため、嗅覚喪失を症状とする疾患は治療の対象となります。

つまり、鼻水が原因で嗅覚が失われている場合は、様々な成分の鼻水点鼻薬や、使いやすい鼻づまり用スプレーなどが治療に用いられます。粘膜の腫れを抑えるために、局所用グルココルチコイド（コルチコステロイド）を処方する慣行もあります。例えば、アレルギー性鼻炎や急性副鼻腔炎の場合、嗅覚障害の治療薬であるナゾネックスは使用されます。ナゾネックスの添付文書（使用方法）をご覧ください。

しかし、鼻腔内投与薬の使用は嗅覚の回復を保証するものではなく、その薬理作用機序は鼻腔の嗅上皮への損傷を考慮していません。同様に、嗅覚喪失に対する吸入療法は鼻づまりの解消を目的としており、鼻水を確実に緩和します。最も効果的なのはハーブ療法です。カモミールやラベンダーの花、オオバコの葉、ユーカリ、セージ、タイムなどのハーブを加えた温蒸気吸入を、1日1回5分間、週3～4回、または1日おきに行います。理学療法も可能です。「鼻炎の理学療法」をご覧ください。

デキサメタゾン（他の商品名：デキサコート、デカジン、コルタデックス、ヘキサドロール、ミリコルテン、オルタデキソン、レスティコート）の経口投与が処方される場合があります。1錠（0.5g）を1日1回（朝）服用してください。GCSは、急性ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、クッシング症候群、骨粗鬆症、慢性肝炎、妊娠および授乳中は禁忌です。副作用としては、体内のカルシウム濃度の低下と骨の脆弱性の増加、リンパ球の減少と赤血球の増加、副腎下垂体機能低下系の機能低下などがあります。

ビタミンB群、亜鉛製剤（亜鉛を含むビタミン）、そしてライノウイルス感染症の嗅覚改善に役立つリポ酸（プロトゲン、チオアクタシド）が使用されます。1日0.5～0.6g（1～2ヶ月間）の摂取が推奨されます。リポ酸は、酸性度の高い胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍には禁忌です。

副鼻腔炎や細菌性副鼻腔炎、髄膜炎には抗菌療法が必要であり、鼻ポリープや腫瘍のある患者には外科的治療が行われます。

嗅覚末梢が損傷すると、嗅覚感覚ニューロン群は破壊されますが、嗅覚受容体細胞は平均2ヶ月間持続します。舌の味蕾と同様に、嗅覚神経受容体は定期的に再生されます。これは、一次嗅上皮の基底細胞が塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF）を産生することで起こります。bFGFは、嗅覚受容体が感覚ニューロンへと分化することを可能にし、失われた神経細胞を補充し、損傷を再生します。

日本では、bFGFを配合したゼラチンハイドロゲルを鼻粘膜に塗布することで、後天性嗅覚障害を治療する試みがなされています。

防止

嗅覚喪失などの症状の発現を防ぐための特別な手段はなく、医師のアドバイスは次のとおりです。

• あらゆる病因の鼻炎の治療における点鼻薬とエアロゾルの合理的な使用。
• 空気が汚染された地域に滞在することは絶対に避けるべきです。
• 喫煙と飲酒をやめる;
• 身体活動の増加
• 鼻炎および副鼻腔疾患の適切な治療。

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予測

嗅覚系には回復する独自の能力がありますが、残念ながら、特に原因が加齢、脳や中枢神経系の病状、または神経損傷である場合、無嗅覚症は必ずしも治療できるとは限りません。