チクロピジン

チクロピジン（チクロピジン）は、血管内の血栓（血液凝固）を防ぐために使用される抗凝集薬のグループに属する薬剤です。それは血小板凝集阻害剤です。つまり、血小板凝集を防ぎます。血小板 血液中での凝集を防ぎ、血栓の形成を防ぎ、血栓塞栓症のリスクを軽減します。

チクロピジンは、通常、次のような心血管疾患を持つ人々に処方されます。冠状動脈性心疾患、 ストローク または末梢動脈疾患を治療し、血栓のリスクを軽減し、血流を改善します。

ただし、チクロピジンは次のような重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、無顆粒球症 （白血球数の減少）、この薬は通常、他の抗凝固薬や抗凝集薬が不適切または無効な場合に備えて保存されます。

適応症 チクロピジン

チクロピジンは通常、次の場合に処方されます。

1. 冠状動脈性心疾患: チクロピジンは、安定狭心症（心臓への血流の減少による胸痛）または心筋梗塞（心筋への血液供給の減少）後の患者の血栓症を予防するために使用される場合があります。
2. 虚血性脳卒中: この薬は、血管血栓症による脳卒中をすでに患っている患者の二次性虚血性脳卒中を予防するために使用できる可能性があります。
3. 末梢動脈疾患: チクロピジンは、次のような末梢動脈疾患を持つ患者の下肢の血流を改善するのに役立つ可能性があります。末梢動脈疾患。
4. 血管ステント留置術: 冠動脈ステント留置術（狭くなった血管に特殊な管状のステントを留置する手術）後の血栓症を予防するためにアスピリンと併用します。
5. その他の条件: まれに、血栓症に関連する他の症状の治療にチクロピジンが処方されることがありますが、このような場合の使用には注意が必要であり、特別な考慮が必要になる場合があります。

薬力学

チクロピジンの薬力学は、血小板凝集を阻害する能力、つまり血小板が互いにくっつくのを防ぐ能力に関連しています。これは抗凝集薬として知られる薬物のグループに属しており、血管内での血栓の形成を防ぐのに役立ちます。

チクロピジンは、いくつかのメカニズムを通じてその作用を発揮します。

1. ADP 誘発血小板凝集の阻害: チクロピジンは血小板上の ADP 受容体をブロックし、血小板同士がくっつくのを防ぎます。
2. 出血時間の増加: 血小板凝集の抑制は、薬剤の抗凝集活性の指標の 1 つである出血時間の増加につながります。
3. 線溶系への影響: チクロピジンは線溶システムに影響を及ぼし、血栓の溶解を促進する可能性があります。
4. 内皮機能への影響: チクロピジンの血管内皮機能に対するプラスの効果が観察されており、これは抗血栓効果にも寄与している可能性があります。

薬は服用後24～48時間で作用し始め、通常の服用で約3～5日後に最大​​の効果が得られます。チクロピジンの効果は不可逆的であり、薬の中止後、血小板機能の回復は数日かけてゆっくりと起こります。

薬物動態

チクロピジンの薬物動態は、次の主な側面によって特徴付けられます。

1. 吸収: チクロピジンは胃腸管からよく吸収されます。食事をすると吸収が良くなります。血漿中の最大濃度は投与後約 1 ～ 2 時間で到達します。
2. 分布: チクロピジンは血漿タンパク質に 90% 以上結合し、血漿タンパク質への結合性が高いことを示しています。臓器や組織に分布し、血小板に浸透します。
3. 代謝: チクロピジンは肝臓で代謝されて活性代謝物を形成します。チクロピジンの代謝は肝臓のシトクロム P450 酵素によって行われます。主な代謝物はチエノピリジン誘導体であり、抗凝集作用があります。
4. 排泄: チクロピジンとその代謝物は腎臓を通って胆汁とともに排泄されます。投与量の約 60% が尿とともに排泄され、約 23% が糞便として排泄されます。血漿からのチクロピジンの消失半減期は 12 ～ 15 時間であり、作用が長時間持続します。
5. 行動の時間: チクロピジンの作用はすぐには現れず、完全な効果が発現するまでには薬を服用してから数日から 1 週間かかります。これは、体内の活性代謝産物の蓄積の必要性によるものです。逆代謝が遅く、半減期が長いため、薬を中止しても効果が長期間持続します。

妊娠中に使用する チクロピジン

妊娠中のチクロピジンの使用に直接取り組んだ研究は見つかりませんでした。

禁忌

チクロピジンの服用には一定のリスクがあり、多くの禁忌があります。

1. チクロピジンまたは薬物の他の成分に対するアレルギー: チクロピジンに対する過敏症があることがわかっている患者は、その使用を避けるべきです。
2. 血液疾患: チクロピジンは、好中球減少症、血小板減少症、再生不良性貧血およびその他の重篤な造血障害を引き起こす可能性があります。したがって、この薬は重度の白血球減少症や血小板減少症などの血液疾患の存在下では禁忌です。
3. 重度の肝障害: チクロピジンは肝臓で代謝されるため、重度の肝疾患がある場合に使用すると状態が悪化する可能性があります。
4. 慢性再発腎不全：重度の腎障害のある患者におけるチクロピジンの使用には、有毒な代謝産物が蓄積するリスクがあるため注意が必要です。
5. 活発な出血または出血傾向: チクロピジンにより出血時間が長くなるため、消化性潰瘍や内出血が含まれます。
6. 脳卒中の急性期: 急性脳卒中直後のチクロピジンの使用は、この場合の安全性と有効性に関するデータが不足しているため推奨されません。
7. 妊娠と授乳: 十分な安全性データが不足しているため、妊娠中および授乳中のチクロピジンの使用は禁忌です。
8. 重度の凝固障害: チクロピジンは出血のリスクを高めるため、凝固障害がある場合の使用は危険である可能性があります。

副作用 チクロピジン

他の薬と同様に、チクロピジンは多くの副作用を引き起こす可能性があります。

1. 血液系の副作用：治療開始から数週間以内に発生する可能性がある血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）が含まれます。 TTP は小血管内の血栓症を特徴とする重篤な状態であり、急性腎不全、神経学的変化、および死亡リスクの増加を引き起こす可能性があります。薬物の早期中止と血漿療法の開始により、転帰が大幅に改善される可能性があります（クプファー、テスラー、1997）。
2. 好中球減少症: チクロピジンは血液中の好中球の数を減少させ、感染症のリスクを高める可能性があります。
3. 出血のリスクの増加: チクロピジンは抗凝集剤として出血時間を延長し、内出血を含む出血の増加につながる可能性があります。
4. 肝障害： 含む黄疸 そして高揚した肝臓酵素、肝機能障害を示している可能性があります。胆汁うっ滞性肝炎が一部の症例で報告されている(Han et al., 2002)。
5. アレルギー反応：皮膚の発疹、そう痒症、血管浮腫。
6. 下痢およびその他の胃腸疾患 障害: チクロピジンは、下痢を含む胃腸障害を引き起こすことがよくあります。吐き気と嘔吐。
7. 神経学的影響:めまい、 頭痛 疲労もチクロピジンの副作用である可能性があります。

過剰摂取

チクロピジンの過剰摂取は重篤な副作用、特に抗凝集作用の増加に関連する副作用を引き起こす可能性があり、これにより出血のリスクが高まります。過剰摂取の症状には次のようなものがあります。

• 出血時間の増加。
• さまざまな臓器や組織での出血。
• 軽傷であっても打撲傷や打撲傷の出現。
• 吐き気、嘔吐、下痢。
• めまいと全身倦怠感。

過剰摂取の場合の対処法:

1. 直ちに医師の診察を受けてください。 過剰摂取の最初の兆候が現れたら、すぐに医療機関に行くか救急車を呼んでください。
2. 対症療法。 チクロピジンに対する特異的な解毒剤はないため、治療は症状を除去し、体の重要な機能を維持することを目的とします。凝固障害を修正するには、輸血またはその成分が必要になる場合があります。
3. 状態監視。 患者は、血液凝固、腎臓、肝機能のモニタリングなど、綿密な健康状態のモニタリングを必要とします。
4. チクロピジンの中止。 さらに、症状の重症度や医師の推奨に応じて、投与量の調整または薬の完全な中止が必要になる場合があります。

他の薬との相互作用

チクロピジンはさまざまな薬と相互作用して、薬の有効性が変化したり、副作用のリスクが増加したりする可能性があります。そのようなやり取りの例をいくつか示します。

1. テオフィリンとの相互作用: チクロピジンは血中のテオフィリン濃度を上昇させる可能性があり、心臓のリズム障害や神経興奮性の増加など、テオフィリンの毒性作用のリスクが高まります。チクロピジンと同時投与する場合はテオフィリンレベルを監視し、必要に応じてテオフィリンの用量を調整することが重要です(Colli et al., 1987)。
2. フェニトインとの相互作用: チクロピジンはフェニトインのクリアランスを低下させる可能性があり、血中濃度が上昇し、運動失調、視覚障害、認知障害などの毒性反応のリスクが増加します。チクロピジンと併用投与する場合は、フェニトインレベルを監視し、用量を調整する必要があります（リヴァ他、1996）。
3. 抗凝固剤およびその他のアリ凝集剤：チクロピジンは、抗凝固剤（ワルファリンなど）や他の抗凝集剤（アスピリンなど）の効果を高め、出血のリスクを高める可能性があります。これらの薬を併用する場合は、患者の状態を注意深く監視し、投与量を調整する必要がある場合があります。
4. シトクロム P450 によって代謝される薬物: チクロピジンは、スタチン、抗うつ薬、ベータ遮断薬を含む多くの薬物の代謝に影響を与える特定のチトクロム P450 酵素の活性を阻害する可能性があります。これにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇し、副作用のリスクが増加する可能性があります。
5. ジゴキシン: チクロピジンはジゴキシンの血漿中濃度を上昇させる可能性があるとの報告があり、併用には注意が必要です。

保管条件

チクロピジンの保管条件は、医薬品の保管に関する一般的な推奨事項および製造業者が医薬品パッケージに記載している指示に従う必要があります。一般に、次の条件に従うことをお勧めします。

1. 温度: チクロピジンは室温、通常 15 ～ 25 ℃で保存する必要があります。高温や直射日光の当たる場所での保管は避けてください。
2. 湿度: 腐敗や効果の低下を防ぐため、薬剤は湿気の発生源から離れた乾燥した場所に保管する必要があります。
3. 子供向けの利用可能性: 誤飲を防ぐため、お子様の手の届かないところに保管してください。
4. 包装: チクロピジンは、光や湿気から保護し、有効期限を簡単に追跡できるように、元のパッケージに保管してください。

賞味期限

パッケージに記載されている使用期限を過ぎたチクロピジンは使用しないでください。期限切れの薬は適切に処分する必要があります。