顆粒球減少症

ご存知の通り、白血球は血液中に侵入し様々な病気を引き起こす様々な異物から体を守るために不可欠です。人の免疫状態は、血液中の白血球数に直接左右されます。

無顆粒球症は、前述の白血球の中で最も重要な部分である顆粒球の数の減少により、血液中の白血球のレベルが減少することを特徴とする、血液の重篤な病理学的状態です。

血漿中の白血球数が1μlあたり1.5×10 ^{9個、顆粒球数が0.75×109個}に減少した場合、無顆粒球症の発症といえます。顆粒球は、好中球、好塩基球、好酸球などの血液成分によって代表されます。白血球の他の粒子は無顆粒球と呼ばれます。これには単球とリンパ球が含まれます。ただし、血清中の好酸球や好塩基球などの顆粒球の割合は非常に低いことに注意する必要があります。したがって、それらの減少は、この疾患の発生に影響を与えない可能性があります。さらに、無顆粒球症のいくつかの形態では、血漿中の好酸球レベルの上昇が検出されます。そのため、無顆粒球症は、血清中の好中球レベルの重大な減少を特徴とする重篤な好中球減少症と同義語と呼ばれることがよくあります。

この疾患の病理学的過程は次のようになります。健康な生体内では、過剰に生息する細菌やその他の微生物叢が「宿主」と平和的に共存しています。細菌とヒトが共生し、体に有用な物質を生産するケースもあります。例えば、腸管におけるビタミンKの生産、病原性微生物叢の抑制などです。白血球の中でも、特に顆粒球は病原性微生物の増殖と拡散を抑制します。しかし、上記の血液粒子の数が減少すると、体は様々な病原性細菌や真菌の拡散を抑制する能力を失います。この事実は、様々な性質の感染症の発生や合併症の発生につながります。

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無顆粒球症の原因

無顆粒球症の原因は非常に説得力があります。このような深刻な病気は、いわゆる「突然発症する」ものではありません。

したがって、血液の病理学的変化につながる前提条件は次のとおりです。

• 電離放射線および放射線療法への曝露。
• ベンゼンなどの化学物質の摂取。
• 殺虫剤の効果 - 昆虫を殺すために使用される物質。
• 造血を直接阻害する薬剤の使用による影響。このような薬剤には、細胞増殖抑制剤、バルプロ酸、カルマゼピン、β-ラクタム系抗生物質などが含まれます。
• ハプテンとして体内に作用する薬剤の使用による影響。ハプテンとは、ヒトにおいて抗体の産生を刺激できず、免疫プロセスを引き起こす物質です。このような薬剤には、金製剤、抗甲状腺薬などが含まれます。
• 病歴における自己免疫疾患。無顆粒球症、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎の発症過程に影響を与えることが知られています。
• エプスタイン・バーウイルス、サイトメガロウイルス、黄熱病、ウイルス性肝炎など、特定の感染症が人体に侵入すること。これらの疾患の発症には中等度の好中球減少症が伴いますが、無顆粒球症を発症する人もいます。
• 感染症は、全身に広がり、多くの臓器や組織に影響を及ぼす形で体内に現れます。感染過程は、ウイルス性と細菌性の両面を持ちます。
• 重度の衰弱。
• 個人の遺伝性疾患の履歴。

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無顆粒球症の症状

無顆粒球症は通常、細菌や真菌などの微生物によって引き起こされる体内の感染プロセスで現れます。

無顆粒球症の症状は次のとおりです。

• 病気の一般的な兆候は以下のように表されます。
  • 熱、
  • 弱点、
  • 発汗、
  • 息切れ、
  • 心拍数の増加。
• この疾患の具体的な症状は、炎症部位と感染源の種類によって異なります。そのため、この機能不全の既往歴のある人は、壊死性扁桃炎、肺炎、皮膚病変などを経験する可能性があります。
• 血小板減少症が無顆粒球症とともに発症すると、組織出血が増加し始めます。
• まず、感染性病変は口腔内に多量の病原性微生物叢が存在するため、口腔に影響を及ぼし始めます。血液中の顆粒球含有量が低下すると、患者はまず口腔に様々な問題を抱え始め、以下のような症状が現れます。
  • 口内炎 - 口腔粘膜の炎症プロセス、
  • 歯肉炎 - 歯肉の炎症プロセス
  • 扁桃炎 - 扁桃腺の炎症プロセス、
  • 咽頭炎 – 喉頭の炎症プロセス。

この病気では、白血球が感染巣に入りにくいことが知られています。そのため、患部は線維性壊死組織で覆われます。感染部位の表面には、汚れた灰色の被膜が見られ、その下で細菌が活発に増殖し始めます。口腔粘膜には豊富な血液が供給されているため、細菌の活動によって生じた毒素が血液中に侵入します。そして、全身の血流に乗って毒素は患者の全身に運ばれ、重症化すると全身中毒の症状を引き起こします。そのため、患者は40度以上の高熱を呈し、脱力感、吐き気、頭痛などの症状も現れます。

無顆粒球症の症状の詳細については、こちらをご覧ください。

無顆粒球症の診断

無顆粒球症の診断には以下の手段が用いられます。

• 一般的な血液検査、尿検査、便検査。
• 網状赤血球と血小板のレベルを測定することが重要な血液検査。
• 胸骨穿刺を行い脊髄造影検査を実施します。
• 発熱ピーク時に繰り返し採血し、血液の無菌性に関するデータを取得する。病原菌叢の抗生物質に対する感受性を研究することは重要である。
• 総タンパク質、タンパク質分画、シアリン酸、フィブリン、セロムコイド、トランスアミナーゼ、尿素、クレアチンの量を測定できる血液生化学検査。
• 耳鼻咽喉科医による診察を受ける。
• 歯科検診を受ける。
• 肺のX線検査を実施します。

無顆粒球症を診断できる一般的な血液検査の結果については後述しますが、その他の指標では以下のような特徴が見られるはずです。

• 骨髄検査では、骨髄核球レベルの減少、顆粒球成熟機能の障害、細胞発達のさまざまな段階の特徴、形質細胞数の増加が見られます。
• 一般的な尿検査では、タンパク尿（一過性）および円筒尿の存在が示されます。

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無顆粒球症の血液検査

無顆粒球症では、一般的な血液検査が重要な臨床検査です。この疾患の存在は、赤沈（ESR）の上昇、白血球減少症および好中球減少症の存在、さらには顆粒球の完全な消失といった結果によって示される場合があります。顆粒球の数は、血液1μlあたり1×10 ⁹個未満です。この疾患の臨床像は、リンパ球増多症の発生によっても特徴付けられます。貧血、つまり赤血球の減少が認められる場合もあります。血小板減少症および/または単球減少症も発生する可能性があります。診断を確立する上で重要な要素は、血液中の約1～2％の形質細胞の検出です。

生化学的血液検査 (BBC) では、ガンマグロブリン、シアリン酸、フィブリン、セロムコイドの量が増加していることが示されています。

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無顆粒球症の治療

無顆粒球症のような重篤な疾患の場合、複合的な治療が必要となります。以下の点を含む複数の対策を講じることが重要です。

• 病状の原因を突き止め、それを排除すること。
• 完全な無菌状態を含む、患者が回復するための最適な条件を整えます。
• 感染症の発生を予防するとともに、既存の感染症とその合併症に対する治療を行います。
• 白血球大量輸血の処置を受ける。
• ステロイド療法の処方。
• 白血球生成を刺激する処置を受ける。

無顆粒球症の治療は、個々の症例に応じた個別的なアプローチが必要であることを理解することが重要です。専門医は、この疾患の治療レジメンに影響を与える可能性のある多くの要因を考慮します。これらの要因には以下が含まれます。

• 病気の原因とその起源の性質、
• 病気の進行度、
• 既存の合併症、
• 患者の性別
• 患者の年齢、
• 基礎疾患に関連する併発疾患の既往歴。

根本的な問題の治療と並行して、以下の治療計画を使用することをお勧めします。

• そのような必要が生じた場合、標準的な方法で実行される解毒療法が処方されることがあります。
• 適応症に応じて、患者は貧血の治療を受けます。
• 症状が現れた場合、患者は出血症候群の治療を受けます。
• 他の顕在化した問題に対しても是正効果をもたらすことが可能です。

実際に利用可能な無顆粒球症の治療方法をさらに詳しく検討してみましょう。

• 患者が著しい白血球減少症と無顆粒球症を併発している場合、この複合的な病態は病因療法の適応となります。この治療法は、放射線療法の中止と細胞増殖抑制薬の使用で構成されます。直接的な骨髄毒性作用を持たない薬剤の服用により白血球数が急激に減少し、薬剤性無顆粒球症を呈している患者は、これらの薬剤の服用を中止する必要があります。この場合、薬剤を適時に中止すれば、血中白血球数が急速に回復する可能性が高いです。
• 急性無顆粒球症では、患者を完全に無菌かつ隔離された環境に置く必要があります。患者は滅菌ボックスまたは病棟に収容され、外部環境との接触を遮断することで様々な感染症の感染を防ぎます。定期的なクォーツセッションは、この部屋で行う必要があります。患者の血液状態が改善するまで、親族による面会は禁止されています。
• このような状態の患者に対して、担当医は感染性合併症の治療と予防を行います。この場合、骨髄毒性作用のない抗菌薬が使用されます。このような治療は、血中白血球数が1μlあたり1×10 ⁹個まで減少している場合、そしてもちろんそれよりも低い数値まで減少している場合に適応となります。また、特定の病状の治療には微妙なニュアンスがあります。糖尿病、慢性腎盂腎炎、その他の感染病巣では、予防措置として抗生物質の使用が必要であり、血中白血球数が1μlあたり約1.5×10 ⁹個まで増加している場合にも抗生物質の使用が必要となります。

感染症治療では、予防措置として、専門医は1～2種類の抗菌薬を患者に平均用量で投与します。薬剤は、薬剤の形態に応じて静脈内または筋肉内に投与されます。

重篤な感染性合併症がある場合、作用スペクトルが広い2～3種類の抗生物質が使用されます。この場合、最大用量が処方され、経口投与、静脈内投与、または筋肉内投与が行われます。

腸内細菌叢の病原菌の増殖を抑えるために、非吸収性（血液中に吸収されない）抗生物質が処方される場合がほとんどです。

また、ナイスタチンとレボリンなどの抗真菌薬の併用が処方されることもあります。

複合療法には、免疫グロブリンおよび抗ブドウ球菌血漿製剤のかなり頻繁な投与が含まれます。

上記のすべての抗感染対策は、患者の無顆粒球症が消失するまで使用されます。

• 白血球塊の輸血法。この治療法は、白血球抗原に対する抗体を持たない患者に適応されます。同時に、専門医は注入された塊が体内で拒絶反応を起こすのを防ぐよう努めます。そのために、患者の白血球と注入された薬剤の白血球との適合性を確認するHLA抗原システムが使用されます。
• グルココルチコイド療法。このタイプの薬剤の適応症は免疫無顆粒球症です。この治療の有効性は、グルココルチコイドが抗白血球抗体、あるいはその産生を阻害する作用を有することによるものです。また、このグループの薬剤は白血球産生を刺激する作用も有します。標準的な投与計画では、この症例にはプレドニゾロンが使用され、1日40～100mgの投与が適応となります。血球数検査で患者の状態が改善していることが確認された後、投与量は徐々に減量されます。
• 白血球新生の刺激。骨髄毒性および先天性無顆粒球症では、このような処置が必要です。現代の医療現場では、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用がかなり効果的であることが知られています。

無顆粒球症の予防

無顆粒球症の予防は次のような行動で表すことができます。

• 血液中の白血球数を補充する処置。これらの処置には、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を用いた療法が含まれます。
• 白血球の損失を防ぐための治療法には、白血球の生成を刺激し、これらの粒子の消失を防ぐ薬を含めることが重要です。
• 骨髄機能の回復と白血球の産生を促進する食品を豊富に含む食事を確立する必要があります。脂肪分の多い魚、鶏卵、クルミ、鶏肉、ニンジン、ビーツ、リンゴ、そしてこれらの自然の恵みから作られたジュースやジュースミックスなどを取り入れることで、食生活を多様化することが効果的です。また、海藻、アボカド、ピーナッツ、ほうれん草もメニューに含めることが重要です。

無顆粒球症の予後

成人における無顆粒球症のさまざまなタイプの病気の予後は、次のとおりです。

• 急性無顆粒球症においては、患者に対する医療の効率性と正確さが極めて重要です。回復の可能性と感染性合併症の予防は、これにかかっています。また、臨床検査で測定される血中顆粒球数も重要なポイントです。良好な予後に影響を及ぼす決定要因として、病状発現前の健康状態も同様に重要です。
• 慢性型の病気の場合、回復の見通しは、この病状を引き起こした基礎疾患の経過によって決まります。

小児期の病気の回復の見通しは次のとおりです。

• コストマン症候群（乳児遺伝性無顆粒球症）の予後は、これまで極めて不良でした。特に新生児の場合、この疾患の存在は致命的な転帰を予兆するものでした。しかし近年、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）が治療薬としてその有効性を示しました。
• 小児における周期性好中球減少症を背景とした無顆粒球症の場合、予後は比較的良好です。加齢に伴う変化が病態を緩和するためです。
• 同種免疫衝突を伴う新生児の無顆粒球症は、出生後10～12日以内に自然に治ります。同時に、抗菌療法を適切に行うことで感染性合併症の発症を予防することが重要です。

無顆粒球症は深刻な血液疾患であり、感染症を伴う同様に深刻な合併症を引き起こします。したがって、この病態において良好な転帰を得るには、適切な治療を早期に開始し、専門医の指示をすべて遵守することが重要です。