無顆粒球症の症状

無顆粒球症の特徴的な症状は、潰瘍の形成であり、その進行速度は速いです。組織壊死は患部だけでなく、隣接する表面にも広がります。この場合、このプロセスは水腫、つまり水がんの症状を呈する可能性があり、病理学的プロセスが頬の粘膜にまで及んで、顔面組織に壊疽性合併症を引き起こします。

同様の炎症が消化管にも影響を及ぼし、潰瘍性壊死性腸症の症状が現れます。この過程では、食道、胃、腸などの臓器の粘膜が壊死します。この疾患の症状は下痢として現れ、場合によっては血便や嘔吐を伴うこともあります。消化管上皮の壊死病変が重篤化すると、重度の出血が起こり、生命を脅かす可能性があります。

肝臓の組織も損傷を受けるため、患者によっては黄疸が出る場合もあります。

まれに、潰瘍が穿孔し、「急性腹症」のすべての臨床症状を引き起こすことがあります。

肺炎を発症する可能性もありますが、これは極めて非定型的な経過をたどり、膿瘍の出現、壊疽の進行、そして病理学的過程が隣接臓器の組織にまで及ぶという形で進行します。この場合、患者は咳、息切れ、胸痛（胸膜が侵されている場合）などの症状に悩まされ始めます。重症化すると、急性呼吸不全などの現象を伴います。

無顆粒球症は、尿道や膀胱、女性の場合は子宮や膣に影響を及ぼす泌尿生殖器系の感染症を引き起こすことがあります。この場合、排尿時の灼熱感や痛み、下腹部の痛みが特徴的です。また、膣のかゆみや病的な分泌物を訴える女性もいます。

無顆粒球症における中毒過程は、動脈性および静脈性の低血圧を引き起こし始めます。心臓の聴診を行うと、機能的雑音が検出されます。

腎臓におけるプロセスは、アルブミン尿、すなわち尿中に排泄されるタンパク質量の増加という症状によって特徴付けられます。このような変化は、感染拡大のプロセスに対する体の反応によって引き起こされます。尿路から病原微生物が侵入し、腎臓が感染すると、尿中に血液、タンパク質、そして尿細管上皮の内層細胞が観察されます。

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白血球減少症および無顆粒球症

顆粒球は白血球の重要な部分であるため、無顆粒球症と白血球減少症は、血液中の顆粒球数が減少すると発生する 2 つの並行したプロセスです。

白血球減少症とは、血液中の白血球数が著しく減少した状態です。白血球減少症と診断するには、白血球数が1μLあたり4×109個まで減少している必要があります。通常、この状態は一時的なものであり、多くの疾患の症状の一つとして特徴づけられます。

白血球減少症にはいくつかの種類があります。

• 白血球の生産におけるエラーによって引き起こされる
• 好中球の動きと骨髄からの移動の問題に関連している。
• 血管内で白血球が破壊され、体外に排出されることによって引き起こされる。
• 再分布性好中球減少症によって引き起こされます。

白血球減少症では、体内で様々な感染症が急速に進行します。この疾患は、以下の症状を特徴とします。

• 悪寒の存在、
• 体温の上昇、
• 心拍数の増加、
• 頭痛の出現、
• 不安状態の出現、
• 人間の疲労度が高い。

さらに、口腔内、腸（潰瘍）、血液感染症、肺炎など、体内の様々な部位に炎症が生じ始めます。リンパ節も腫れ、扁桃腺と脾臓も肥大します。

好中球減少症および無顆粒球症

好中球減少症は、血液中の好中球数が減少する病気で、重篤な状態となります。好中球は顆粒球の一種であるため、好中球減少症と無顆粒球症は同時に発症します。どちらの疾患においても、重要な症状の一つとして好中球数の急激な減少がみられるため、無顆粒球症は重篤好中球減少症と呼ばれることもあります。

好中球減少症は、血液1μl中の好中球数が1500個を下回ると発症します。これは、免疫力の低下、そして様々な感染症を引き起こす細菌や真菌の活動に対する体の感受性の上昇につながります。

好中球減少症にはいくつかの程度があります。

• 光 - 1µl の血液中の 1000 単位から。
• 中程度 – 血液 1 マイクロリットルあたり 500 〜 1,000 単位。
• 重度 – 血液 1 マイクロリットルあたり 500 単位未満。

この病気は急性（数日で発症）の場合もあれば、慢性（数か月または数年かけて発症）の場合もあります。

好中球の産生の阻害により起こる重篤な急性好中球減少症は、人命を脅かす可能性があります。

無顆粒球症および顆粒球減少症

無顆粒球症と顆粒球減少症は、末梢血中の顆粒球数の減少という同じ現象の異なる段階です。

顆粒球減少症は、顆粒球数の減少を特徴としますが、これは人体の健康にとって重大な問題ではありません。この疾患は、患者に全く症状が現れず、潜伏状態で進行し、顕著な症状を示さない場合もあります。

無顆粒球症は、人体の健康、場合によっては生命に危険をもたらす重篤な病態です。この疾患の症状は非常に鮮明で、患者の身体に深刻な変化を伴います。無顆粒球症では、血漿から顆粒球が完全に消失することが観察されます。

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急性無顆粒球症

無顆粒球症は、病気の原因によって急性と慢性の2つの型に分けられます。

急性無顆粒球症は、非常に重篤かつ激しい症状を呈します。急性放射線症およびハプテン無顆粒球症の結果として生じます。慢性型は徐々に症状が進行し、ベンゼンまたは水銀による慢性中毒、全身性エリテマトーデス、骨髄転移巣における無顆粒球症、および急性白血病によって引き起こされます。

急性症状は、血清中の顆粒球数の急激な減少と、それに伴う患者の状態の著しい悪化を特徴とします。

急性症状からの回復の可能性は、顆粒球減少の程度に依存します。また、健康状態が悪化する前の患者の健康状態と免疫システムも重要な要素です。提供される治療の適時性と正確性は非常に重要です。

病気が慢性の場合、治療法と症状が正常化する可能性は、無顆粒球症を引き起こした基礎疾患の経過によって異なります。

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骨髄毒性無顆粒球症の症状

骨髄毒性無顆粒球症には 2 つのタイプがあります。

• 外因性の、
• 内因性の性質。

それぞれの病気の種類について詳しく見てみましょう。

• 外因性疾患は、人体に悪影響を及ぼすいくつかの外的要因によって引き起こされます。赤色骨髄は多くの環境要因に非常に敏感であるため、以下の要因がその機能に影響を与える可能性があります。
  • 人間に影響を与える放射線、
  • 造血機能を抑制する有毒な毒素。このような影響はベンゼン、トルエン、ヒ素、水銀などの使用から知られている。
  • 特定の種類の薬を服用している。

得られた情報に基づき、このタイプの無顆粒球症は、身体への重度の損傷の結果として発症すると結論付けられます。そして、後者の背景において、患者は放射線病、ベンゼン中毒、細胞増殖抑制性疾患などの兆候を示します。

薬剤誘発性無顆粒球症は治癒可能です。病態を引き起こす薬剤の投与を中止することで効果が得られます。さらに、回復後には体が薬剤に対する耐性を高めるため、より多くの薬剤投与によって造血機能に問題が生じるようになることを認識しておくことが重要です。

このタイプの無顆粒球症は、外部から受けた影響と血液中の顆粒球数の大幅な減少との間に一時停止があるのが特徴です。

• 内因性疾患は、体内の要因、すなわち特定の疾患によって引き起こされます。これには以下の症状が含まれます。
  • 急性白血病、
  • 末期にまで進行した慢性骨髄性白血病
  • 骨髄にまで成長した腫瘍の転移。

この場合、分泌された腫瘍毒素によって正常な造血が抑制され、さらに赤色骨髄の細胞成分が癌細胞に置き換わり始めます。

免疫無顆粒球症

免疫性無顆粒球症は、以下の臨床像を特徴とします。この疾患が進行するにつれて、抗顆粒球抗体による顆粒球の排泄速度が速くなるため、顆粒球数が減少します。これらの抗体は、血中だけでなく、血液構成に不可欠な臓器（脾臓、肺、赤色骨髄など）においても顆粒球を破壊する可能性があります。場合によっては、この破壊機構が顆粒球形成に先行する細胞にも影響を及ぼすこともあり、これは骨髄毒性型と非常によく似ています。

この病気の症状の一つは、重度の中毒であり、破壊された細胞の崩壊産物によって臓器や組織が広範囲に中毒します。しかし、中毒の兆候が感染性合併症の臨床像や基礎疾患の症状と混在する場合もあります。

血液検査では、顆粒球と単球が完全に消失し、リンパ球はほぼ無傷であることが示されます。白血球数は、血液1μlあたり1.5×109個よりもはるかに低い値です。

このタイプの無顆粒球症は、血小板減少症や貧血といった併発疾患の発症に寄与します。これは、白血球だけでなく他の血液粒子も破壊する抗体の出現によるものです。また、骨髄由来で顆粒球、赤血球、血小板の前駆細胞である多能性細胞にも免疫障害が生じる可能性があるとされています。

薬剤誘発性無顆粒球症

薬剤性無顆粒球症は、特定の薬剤の使用により白血球数が減少する病気です。

このタイプの病気はいくつかのサブタイプに分けられます。

• 骨髄毒性 - 細胞増殖抑制剤、クロラムフェニコール、その他の薬剤によって引き起こされる
• ハプテン性 - スルホンアミド、ブタジオンなどの摂取によって引き起こされる。

同じ薬剤が、人によって異なるタイプの無顆粒球症を引き起こすことがあります。このような薬剤には、アミナジンなどのフェノサイト薬が含まれます。例えば、アミナジンは、薬剤に対する特異体質を持つ一部の人に骨髄毒性無顆粒球症を引き起こします。しかし、同じ薬剤が、他の人に免疫型の無顆粒球症を引き起こすこともあります。

多くの場合、医薬品の影響下では、特定の抗体が生成され、顆粒球が破壊され、体外に排出されます。このメカニズムはハプテン型疾患の特徴であり、後ほど詳しく説明します。この場合、病気の経過は急速かつ劇的です。そして、薬の服用を中止すると、病的な症状は消失し、体は回復します。

他の患者は、自己免疫反応の発現を訴える場合があります。この反応では、白血球構造中のタンパク質粒子を標的とする抗体が形成されます。例えば、全身性エリテマトーデスはこのような臨床像を特徴とします。この場合、無顆粒球症はゆっくりと進行し、慢性化します。

したがって、薬剤性無顆粒球症においては、薬剤の特性だけでなく、患者の個々の要因も考慮することが重要です。個人の反応は、性別、年齢、免疫レベル、病態に伴う疾患の程度などによって異なります。

ハプテン無顆粒球症の症状

ハプテン性無顆粒球症は、不完全抗原と呼ばれるハプテンが人体内で顆粒球膜に沈着するプロセスによって発生します。ハプテンが白血球表面に存在する抗体と結合すると、凝集反応、つまり一種の接着反応が起こります。このプロセスにより、顆粒球は死滅し、血中の顆粒球数は減少します。ハプテンは異なる薬物とみなされるため、このタイプの無顆粒球症には別の名称が付けられ、薬用または医療用とも呼ばれます。

ハプテン性無顆粒球症の発症は非常に急性で、薬剤の使用開始直後から明らかな症状が現れることがよくあります。薬剤の使用を中止すると、患者の血球数も急速に回復し、急性期の症状が示されます。

ハプテン性無顆粒球症の重要な特徴は、回復後、人体が病気の原因となった薬剤のごく微量でも病理学的に反応することです。

この病気はどの年齢でも発症しますが、小児では非常にまれです。上記の病理は女性に多く見られますが、年齢を重ねるにつれてその差は目立たなくなります。

高齢者では、このような身体機能障害がより頻繁に、そしてより重度に発生します。これは、高齢者の健康状態の悪化に伴い、より多くの薬剤を服用していることが原因と考えられます。また、免疫システムの状態は加齢とともに悪化し、柔軟性が失われるため、免疫力の低下や病的な免疫反応の発生が観察されます。

専門家のデータによると、この病気はほぼあらゆる薬剤によって誘発される可能性があります。しかし、ハプテン無顆粒球症の原因となる薬剤はいくつかあります。血液の病理学的変化は、以下の原因によって引き起こされる可能性があります。

2型糖尿病の治療薬を含むスルホンアミド系の薬剤群は、

• 鎮痛剤、
• アミドピリン、
• バルビツール酸類
• ブタジオン、
• PAS、フチバジド、ツバジドなどの多くの抗結核薬
• ノボカインアミド、
• メチルウラシル、
• マクロライド系抗菌薬（エリスロマイシンなど）
• 甲状腺機能肥大症に使用される抗甲状腺作用を持つ薬剤。

チロソール由来の無顆粒球症

チロゾールは、びまん性中毒性甲状腺腫の治療に使用される薬剤です。びまん性中毒性甲状腺腫は、甲状腺中毒症に加え、甲状腺腫、眼症、そして場合によっては皮膚症を特徴とする自己免疫疾患です。

タイロゾールの使用により、一部の患者で無顆粒球症、すなわち血液中の顆粒球数が1μLあたり500単位未満に減少することがあります。この状態は患者の健康と生命を脅かします。高齢者では、この合併症は若年患者よりも多く発生します。タイロゾールの副作用は、数日以内に突然現れる場合もありますが、ほとんどの場合、この合併症は治療開始から3～4ヶ月以内にゆっくりと進行します。

タイロゾールによる無顆粒球症にはいくつかの対策が必要です。

• 薬物離脱、
• 抗菌薬の処方、
• 骨髄の急速な回復を促進する成長因子効果のある薬剤の使用。

適切な処置が講じられれば、治療開始から2～3週間以内に回復が期待できます。ただし、造血系の同様の問題により死亡した症例もあります。

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