卵巣機能不全（高ゴナドトロピン性無月経）

卵巣機能不全は、卵胞器官の欠如、またはゴナドトロピンによる刺激に適切に反応する能力の障害からなる卵巣への一次損傷を特徴とする内分泌不妊症の一種です。

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疫学

早発卵巣不全症候群および卵巣抵抗症候群は、無月経女性の10%に発生します。性腺形成不全は、新生児1万～1万2千人に1例発生します。

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高ゴナドトロピン性無月経の症状

性腺形成不全の患者は、身長が低いこと、聖痕の存在（弓状の口蓋）、首の翼状ひだ、および広い胸郭が特徴です。

ほてり、稀発月経、無月経などの月経機能障害が典型的な症状です。無月経は原発性（性腺形成不全を伴う）または続発性のいずれかです。

分類

卵巣機能不全には以下の種類があります。

• 卵巣不全症候群;
• 抵抗性卵巣症候群;
• 性腺形成不全。

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高ゴナドトロピン性無月経の診断

卵巣不全の診断は、ホルモン検査の結果に基づいて行われます。性腺刺激ホルモン、特にFSH（> 20 IU/L）の高値、低エストロゲン（< 100 pmol/L）を特徴とします。

卵巣機能不全の場合、ゲスターゲン検査は陰性、周期的ホルモン検査は陽性です。

プロゲステロン検査：ジドロゲステロンを1日20mg、14日間経口投与します。投与中止後に月経様出血が認められた場合、検査は陽性と判断されます。

エストロゲン・ゲスタゲンを周期的に投与する試験：吉草酸エストラジオールを1日2回2mg経口投与し（超音波検査で子宮内膜の厚さが8～10mmに達するまで）、その後、ジドロゲステロンを1日20mg経口投与し、14日間投与する。試験が陽性の場合、薬剤投与中止後に月経様出血が起こる。

• 骨盤臓器の超音波検査（子宮低形成、子宮内膜薄化、性腺形成不全の場合、卵巣は索状、卵巣枯渇の場合 - 卵巣低形成、卵胞器の欠如、抵抗性卵巣の場合、卵胞器は保存されている）。
• 細胞遺伝学的検査（性腺形成不全が疑われる場合）。
• リピドグラム。
• 骨密度検査（エストロゲン欠乏に関連する全身疾患の早期予防のため）。

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卵巣不全の治療

核型に Y 染色体が存在する場合、腹腔鏡による生殖腺の除去が必要となります。

不妊治療を目的とした排卵誘発は適応外です。妊娠を達成する唯一の方法は、ドナーの受精卵を子宮腔内に移植することです（ドナー提供）。

寄付は2つの段階に分かれています:

• 準備段階。その目的は、子宮の大きさを増やし、子宮内膜を成長させ、子宮内に受容装置を形成することです。
• 寄付サイクル。

準備段階では、周期的なホルモン補充療法が適応となります。

• エストラジオール経口2mgを1日1～2回、15日間投与、または
• エストラジオール吉草酸エステルを経口で2mg、1日1～2回、15日間投与、または
• EEを経口投与し、1日1～2回50mcgを15日間投与した後、
• ジドロゲステロンを経口投与し、1日1～2回10mgを10日間投与する。
• プロゲステロンを経口で100mgを1日2～3回、または膣に100mgを1日2～3回、または筋肉内に250mgを1日1回、10日間投与する。
• ノルエチステロンを経口で1日1～2回5mg、10日間投与する。

エストロゲンの摂取は月経のような反応の3～5日目に始まります。

天然エストロゲン（エストラジオール、エストラジオール吉草酸エステル）およびゲスターゲン（ジドロゲステロン、プロゲステロン）の使用が推奨されます。準備療法の期間は性腺機能低下症の重症度に応じて3～6ヶ月です。

寄付サイクル:

• エストラジオール経口2mgを月経周期の1日目から5日目まで1日1回、または
• 月経周期の1日目から5日目まで、エストラジオール吉草酸エステル2mgを1日1回経口投与し、その後
• エストラジオールを経口で2mg、月経周期の6日目から10日目まで1日2回、または
• 月経周期の6日目から10日目まで、エストラジオール吉草酸エステル2mgを1日2回経口投与し、その後
• エストラジオールを経口で2mg、月経周期の11日目から15日目まで1日3回（超音波管理下）投与するか、
• 月経周期の11日目から15日目まで、エストラジオール吉草酸エステル2mgを1日3回経口投与する（超音波管理下）。

ドナーへのメノトロピン投与日から子宮内膜の厚さが10～12mmの場合：

• エストラジオール、経口、1日3回2mg。
• 吉草酸エストラジオール経口2mgを1日3回投与
• プロゲステロン100 mgを1日1回経口投与する。

ドナー卵子受領日から：

• エストラジオールを経口で1日3～4回2mg投与する。
• エストラジオール経口2mgを1日3～4回
• プロゲステロンを1日2回100mg経口投与する。

受精卵を子宮に移植した日から：

• エストラジオールを経口で1回2mg、1日3～4回、12～14日間投与する。
• エストラジオール吉草酸エステル2mgを1日3～4回経口投与、12～14日間投与
• プロゲステロンを経口で200 mg、1日2～3回、筋肉内に250～500 mgを12～14日間投与します。

ドナーによる過剰排卵誘発法は、多嚢胞性卵巣症候群の排卵誘発周期で用いられるものと同様です。つまり、更年期ゴナドトロピンおよび組換えゴナドトロピンを用いた純粋法、ゴナドトロピン放出ホルモンアナログを用いた法です。治療計画は個別に選択されます。妊娠検査が陽性の場合、エストロゲンおよびゲスタゲンによる補充療法は妊娠12～15週まで継続されます。エストロゲンおよびゲスタゲンの投与量は、受精卵移植後に使用される量と同様であり、血中のエストラジオールおよびプロゲステロン濃度の管理下で行われます。

予報

ドナー胚移植の効率は、1回の試みあたり25～30%に達します。この効率は卵巣不全の原因に左右されるのではなく、女性の年齢、ドナー卵子の質、そして着床に向けた子宮内膜の準備の適切さによって決まります。

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